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Cómo preparar tiofenacetamida con alto rendimiento

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Preparación y aplicación de acetiltiofeno

Fecha de lanzamiento: 18/10/2021 17:28:21

Antecedentes y descripción general [1]

El acetiltiofeno también se llama 2-tiofeno etanona. El 2-acetiltiofeno es un importante intermedio de síntesis orgánica que se ha utilizado ampliamente en la síntesis de medicamentos y pesticidas, como la síntesis de diversos antibióticos, reguladores del crecimiento de plantas, inhibidores de andrógenos, antifúngicos y herbicidas.

Preparación [1-5]

Informe 1.

A 25°C, añadir CoCl2 (0,05 mmol), ADIMe (0,05 mmol), α- Luego se agitó (feniltio)-2-tiofenoetanona (1 mmol), diboronato de pinacol (B2pin2, 1 mmol), tetrahidrofurano (THF, 1 ml) y metanol (2 mmol), y finalmente se añadió alcóxido de terc-butilo sódico (NaOtBu, 0,15 mmol) y reaccionó a 65°C durante 1 hora y luego se separó mediante cromatografía en columna para obtener 2-acetiltiofeno como un aceite incoloro con un rendimiento del 87%. Los datos de caracterización por RMN del acetiltiofeno son:

1HNMR (CDCl3, 400MHz): δ7,71 (dd, J=3,8, 1,0Hz, 1H), 7,64 (dd, J=5,0, 1,0, Hz, 1H), 7,16-7,11(m, 1H), 2,58(s, 3H).

Informe 2.

Agitar y mezclar 0,112 g de 2-etiltiofeno (1,0 mmol), 322 μl de solución acuosa de peróxido de terc-butilo (2,5 mmol) con una concentración del 70 % en peso y 2 ml de acetonitrilo. Agregue uniformemente 10 mg del nitruro de carbono cargado con hierro, fósforo y tungsteno preparado en el Ejemplo 1, realice una reacción de oxidación fotocatalítica durante 30 horas bajo luz solar simulada (longitud de onda de luz 300-800 nm, intensidad de luz 1,125 mW/cm2) a 25ºC. °C, añadir 5 ml de solución saturada. La reacción se inactivó con solución de cloruro de amonio, se extrajo tres veces con acetato de etilo (20 ml cada vez), las fases orgánicas se combinaron y se lavaron una vez con salmuera saturada, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, el disolvente se eliminó mediante evaporación al vacío y se purificó mediante cromatografía en columna para obtener 2-acetiltiofeno (63 % de rendimiento, 99 % de pureza).

Informe 3.

Poner 84,14g (1mol) de tiofeno, 42,6g (0,3mol) de pentóxido de fósforo, 51,5g de anhídrido acético, 5g de ácido acético, 1,2-dicloro Poner 450g de etano en un matraz de cuatro bocas, comenzar a agitar, controlar la temperatura a 85 ± 5°C y reaccionar durante 8,5 horas. Una vez completada la reacción, se obtiene por destilación a presión reducida la fracción frontal compuesta por 421,5 g de 1,2-dicloroetano y 5,5 g de ácido acético, y se obtienen 126 g del producto terminado 2-acetiltiofeno. El material del fondo de destilación son 58,5 g. del subproducto ácido fosfórico, que se envasa y vende. El contenido de 2-acetiltiofeno es 99,5 y el rendimiento es 99,4. Las fracciones precortadas se reciclan y reutilizan.

Informe 4.

Añadir 6 moles de 3-metil-4-yodo-acetanilida, 5 moles de tiofeno y 7 moles de bromo al recipiente de reacción y elevar la solución. temperatura a 80 ℃, mantener a reflujo durante 60 minutos, bajar la temperatura de la solución a 10 °C, verter el reactivo en 15 litros de solución de cloruro de potasio al 10 %, controlar la velocidad de agitación a 130 rpm, agregar una solución de tetrahidrofurano al 80 % para extraer las capas y dejar reposar durante 30 minutos, separar la capa inferior de aceite, lavar con una fracción en masa de una solución de bromuro de potasio al 20%, lavar con una fracción en masa de una solución de ácido trifluoroacético al 80%, lavar con una fracción en masa de una solución de butanona al 90%, destilar en Vacío de 0,3 kPa, y recoger la fracción a 60°C, deshidratar con agente deshidratante pentóxido de fósforo para obtener 573,3 g de 2-acetiltiofeno, con un rendimiento del 91%.

Informe 5.

Pesar ácido 5-acetiltiofen-2-borónico (0,170 g, 1 mmol) y añadirlo a 6 ml de ácido acético, calentar a 70 °C y reaccionar en condiciones magnéticas. se agitó durante 2 horas y se usó cromatografía fina para seguir el progreso de la reacción durante la reacción.

Una vez completada la reacción, deje que la solución de reacción se enfríe a temperatura ambiente, agregue 10 ml de extractante orgánico y 10 ml de agua desionizada y realice la extracción por separación en un embudo de decantación. Después de múltiples extracciones, extraiga la fase orgánica y la salmuera saturada con salmuera saturada. solución de bicarbonato de sodio. La fase orgánica se extrajo y finalmente se combinó. Luego agregue una cantidad adecuada de sulfato de sodio anhidro para secar, filtre, use un evaporador rotatorio para eliminar el solvente orgánico y use cromatografía en columna para separar el producto analíticamente puro. La estructura del producto se verificó mediante 1HNMR, 13CNMR y GC-MS (m/z: 126 [M]) y el rendimiento fue del 95 %.

Informe 6.

Tomar 84 g de tiofeno, disolverlo en 300 ml de acetato de etilo, añadir 100 g de cloruro de acetilo, añadir 140 g de tricloruro de aluminio anhidro en tandas bajo un baño de hielo, 40 Una vez completada la adición, se mantiene la reacción en un baño de hielo durante 1 hora. Después de eso, el sistema se calienta lentamente a temperatura ambiente y la reacción continúa durante 1 hora. Una vez completada la reacción, el sistema se vierte lentamente en 200. ml de ácido clorhídrico diluido 3 mol/l, se agitó vigorosamente y se separó. La capa orgánica se continuó lavando con agua hasta neutralidad, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El filtrado se recuperó a presión reducida para recuperar el disolvente. y el residuo se destiló a presión reducida para obtener 123 g de un líquido amarillo claro con un rendimiento del 98%.

Aplicación [5]

El acetiltiofeno se puede utilizar para preparar ácido tiofénico de la siguiente manera:

Preparación de (1)1-(2-tienil)etanol

Tomar 126 g de acetiltiofeno, disolverlo en 250 ml de etanol absoluto, agregar 22,8 g de borohidruro de sodio en lotes y reaccionar a temperatura ambiente durante 6 horas. Una vez completada la reacción, el sistema de reacción se descomprime para recuperarse. la mayor parte del etanol y el material restante, añadir gota a gota 200 ml de ácido clorhídrico diluido 1 mol/L en un baño de hielo, agitar durante 3 horas, añadir 300 ml de acetato de etilo para la extracción, lavar la capa orgánica con agua hasta que sea neutra. secar sobre sulfato de sodio anhidro, filtrar y destilar el filtrado a presión reducida para recuperar el disolvente. El residuo se destiló a presión reducida para obtener 125 g de líquido incoloro, con un rendimiento del 98%.

(2) Preparación de 2-(1-cloroetil)tiofeno (I)

Tomar 128 g de 1-(2-tienil)etanol y 250 g de cloruro de tionilo, reaccionar a 70 °C durante 3 horas. Una vez completada la reacción, se enfría la solución de reacción a temperatura ambiente. Se recupera el cloruro de tionilo que no ha reaccionado a presión reducida. Se añaden 200 ml de acetato de etilo a la solución restante, se añaden 200 ml de agua helada y se separan las capas. y se lavó la capa orgánica con agua hasta obtener una propiedad media, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, el filtrado recuperó el disolvente a presión reducida y el residuo se destiló a presión reducida para obtener 143 g de líquido amarillo, con un rendimiento de 98. %.

(3) Preparación de 2-tienilpropionitrilo (II)

Tomar 146 g de 2-(1-cloroetil)tiofeno, disolverlo en 500 ml de acetonitrilo y añadir 150 g de ácido carbónico. de potasio, se añaden 110 g de cianuro de trimetilsililo en lotes. Una vez completada la adición, bajo protección con nitrógeno, el sistema de reacción se calienta a 70°C durante 10 horas. Una vez completada la reacción, se enfría a temperatura ambiente, se filtra y se filtra. Se descomprime para recuperar acetonitrilo. Se añade el residuo a 300 ml de tolueno, se añaden 200 ml de solución de 1NNaOH al sistema, se separan los líquidos, se añaden 100ml de solución de 1NNaOH a la capa orgánica, se separan los líquidos, se lava con agua hasta neutralidad. secar sobre sulfato de magnesio anhidro, filtrar, recuperar el filtrado a presión reducida y destilar el residuo a presión reducida para obtener 134 g de líquido incoloro, rendimiento del 98 %.

(4) Preparación de ácido 2-tienilpropiónico (III)

Tomar 137 g de 2-tienilpropionitrilo, 150 ml de ácido acético glacial, 200 ml de ácido sulfúrico al 49% y calentar el sistema. Refluir la reacción a 125°C durante 6 horas. Después de la reacción, enfriar el sistema a temperatura ambiente, añadir 200 ml de agua, extraer con 300 ml de acetato de etilo, lavar con agua hasta neutralidad, ajustar el pH de la capa orgánica a. 10 con solución de KOH al 10%, separar los líquidos y eliminar la capa acuosa, ajustar el pH a 3 con ácido clorhídrico 6 mol/L, extraer con 200 ml de acetato de etilo, secar con sulfato de magnesio anhidro, filtrar y recuperar. filtrar a presión reducida para obtener 149 g de líquido amarillo, con un rendimiento del 96%.

(5) Preparación de ácido tiofénico (IV)

Tomar 156 g de ácido 2-tienilpropiónico, 400 ml de acetato de etilo, 140 g de cloruro de benzoílo, en un baño de hielo, añadir 145 g de tricloruro de aluminio anhidro en lotes una vez completada la adición, incubar la reacción en un baño de hielo durante 1 hora, luego calentar lentamente el sistema a temperatura ambiente y reaccionar durante 4 horas. Una vez completada la reacción, añadir 300 ml de 3mol/L. diluir ácido clorhídrico al sistema, separar los líquidos y retirar la capa orgánica. Lavar con agua hasta neutralidad, secar la capa orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro, filtrar, recuperar el disolvente a presión reducida del filtrado y recristalizar el residuo con 70ºC. % de etanol para obtener 236g de cristales blancos, con un rendimiento del 91% y una pureza del 99,14%.

Referencias

[1][Invención china] CN202011099051.6 Un método y ligando para romper el enlace C-S de compuestos de α-tioariletilcetona

[2 ][Invención china] CN202010786741.2 Un método para preparar compuestos carbonílicos

[3][Invención china] CN202010460404.4 Un proceso verde para sintetizar 2-acetiltiofeno

[4][ Inventado en China] CN201611248623.6 Un método para sintetizar el intermedio de síntesis orgánica 2-acetiltiofeno

[5][Inventado en China] CN201710961057.1 Un antibiótico no esteroideo Proceso de síntesis del fármaco inflamatorio ácido tiofénico

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