Nuevo método de tratamiento antibacteriano: bacteriófago
Bacteriófagos diseñados para el tratamiento de un paciente con Mycobacterium abscessus diseminado resistente a los medicamentos. Mayo de 2019;25(5):730-733 doi: 10.1038/s41591-019-0437-z. Epub 2019 8 de mayo.
El uso excesivo de antibióticos ha provocado la aparición de bacterias resistentes a los medicamentos. Hay muchas superbacterias que no pueden tratarse con todos los antibióticos avanzados actuales. Además de desarrollar antibióticos más avanzados, ¿existen otros métodos? Micobacterias: La bacteria molecular es una especie de bacteria difícil de tratar, y Mycobacterium tuberculosis es una de ellas. Han surgido micobacterias tuberculosas y no tuberculosas resistentes a los medicamentos. Los pacientes con fibrosis quística congénita son los más susceptibles a la infección por NTM.
Los pacientes con fibrosis quística congénita eventualmente requieren un trasplante de pulmón. Sin embargo, la infección combinada por NTM antes del trasplante de pulmón a menudo provoca un retraso del trasplante o consecuencias adversas después del trasplante. Debido al uso de inmunosupresores, las infecciones comunes que ocurren después del trasplante son difíciles de controlar. Si se combinan bacterias resistentes a los medicamentos, el tratamiento será aún más difícil.
Los bacteriófagos son un tipo de virus que dependen de bacterias parásitas para sobrevivir y transmitirse. Entre ellos, Ecoli Escherichia coli es la bacteria más susceptible a ser infectada por fagos. En experimentos, Ecoli Escherichia coli se usa a menudo para cultivar y amplificar virus. Varios plásmidos virales se pueden transfectar fácilmente mediante electroforesis o choque caliente. Los plásmidos se traducen y transcriben, se ensamblan en virus y las bacterias Ecoli se destruyen y salen. Luego, el lentivirus amplificado se utiliza para la intervención genética.
Dado que los fagos pueden erosionar las bacterias, ¿se pueden utilizar para tratar infecciones bacterianas en el cuerpo, especialmente bacterias refractarias y resistentes a los medicamentos?
Una mujer de 15 años, debido a una fibrosis quística congénita, que provocaba un fallo progresivo de la función pulmonar, estaba programada para un trasplante de pulmón, pero antes de la cirugía tenía la siguiente infección bacteriana: Pseudomonas
aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) y M. massiliense. Antes del trasplante de pulmón, se administraron antibióticos orales o intravenosos durante 8 años consecutivos para tratar las infecciones mencionadas. A pesar del uso continuo de lumacaftor/ivacaftor, fármacos para la fibrosis quística, la función pulmonar disminuyó progresivamente y el FEV1 cayó a 0,63. Finalmente se realizó un trasplante de pulmón bilateral. A pesar de la inmunosupresión postoperatoria, se administraron activamente antibióticos por vía intravenosa y oral. Debido a efectos secundarios como náuseas, anorexia, diarrea y desequilibrio hídrico y electrolítico, se tuvo que suspender la administración de antibióticos por vía intravenosa.
Después de suspender los antibióticos, se descubrió enrojecimiento e hinchazón de la incisión quirúrgica y consolidación de ambos pulmones. El cultivo de esputo reveló infección por Mycobacterium abscessus, lo que sugiere infección por bacilos moleculares. Se administraron clofazimina y bedaquilina, dos potentes agentes antimicrobianos para el tratamiento de bacilos moleculares, y se continuó con la medicación intravenosa que se había suspendido.
Debido a la aparición simultánea de dolor abdominal, agrandamiento del hígado, función hepática anormal y EBVemia, la PET-CT mejoró: destrucción del esternón, agrandamiento de los ganglios linfáticos perihiliares.
En primer lugar, es necesario aislar y cultivar las micobacterias infectadas. Un mes después del trasplante, finalmente se formó una colonia, denominada GD01. Luego, los fagos aislados de micobacterias fueron seleccionados y cultivados para verificar su actividad bactericida contra la masaliense. Se verificaron de una sola vez unos 10.000 fagos.
Se encontró un fago turbio que podía infectar eficazmente la cepa GD01, y otro fago Zoej también podía infectar GD01, aunque con un EOP ligeramente menor. Al modificar el gen supresor del fago Zoej mediante la recombinación de bacteriófagos de la tecnología de ADN electroporado, se mejora enormemente la eficacia de la infección temprana con GD01. También hay un fago BPs con mutantes de mutación de base única (HRM1 y HRM10), que tiene una mayor eficacia de infección.
Además, se seleccionaron otros pacientes similares, concretamente GD02, GD03 y GD04, para detectar fagos que pudieran infectar las cepas asesinas. Se descubrió que los tres fagos, muddy, zoej y Bps, no fueron sensibles a todos los GD. Se descubrió que el uso continuo de la terapia cockail con tres fagos contra la cepa GD01 podía matar la mayoría de las micobacterias.
En primer lugar, se aplicó localmente un triple cóctel de fagos en la incisión del tórax y no se encontraron reacciones adversas como alergias. Posteriormente se cambió a infusión intravenosa de fagoterapia, cada 12 h, durante 32 semanas. Durante los dos primeros días se produjo sudoración y enrojecimiento de la piel, pero no hubo fiebre ni otros signos físicos.
Unidad de medida de fagos: UFP/ml, unidad formadora de placa por ml.