Inspección de esterilidad de artículos de prueba según el método de inspección de esterilidad de la farmacopea china
La cantidad de inspección se refiere al número de envases más pequeños de la muestra de prueba utilizados en una prueba. A menos que se especifique lo contrario, los productos de fábrica se ajustarán a la Tabla 1; la inspección de supervisión de los productos comercializados se ajustará a las Tablas 2 y 3. La cantidad mínima de prueba en la Tabla 1, Tabla 2 y Tabla 3 no incluye la dosis del artículo de prueba para la prueba de control positivo. En términos generales, si se utiliza el método de filtración por membrana para la prueba de esterilidad del producto de prueba, se debe agregar la mitad de la cantidad mínima de prueba como control positivo, si se usa el método de inoculación directa, 1 tubo (o frasco) de; el producto de prueba debe agregarse como control positivo.
(Nota: "Farmacopea China", edición de 2010 del tercer apéndice. Todos los lotes estarán sujetos a inspección de esterilidad. A menos que se especifique lo contrario, las soluciones en bruto, los productos semiacabados y los productos terminados serán los especificados en la Tabla 1. , y la inspección de supervisión de los productos comercializados se realizará según lo especificado en la Tabla 2. "") se refiere a la cantidad total de muestra de prueba utilizada en una prueba (g o ml). A menos que se especifique lo contrario, la cantidad de muestra de prueba inoculada en cada medio de cultivo se especifica en la Tabla 2 y la Tabla 3. Si el volumen de cada muestra de prueba (frasco) es suficiente para inocular dos medios como se especifica, el medio fluido de tioglicolato y el medio Martin modificado deben inocularse por separado. Cuando se utiliza el método de filtración por membrana, el volumen de prueba no debe ser menor que el volumen total de inoculación del método de inoculación directa. Siempre que las características del producto de prueba lo permitan, se debe filtrar todo el contenido de todos los recipientes.
(Nota: La versión de 2010 de la Farmacopea China, Apéndice XIIA Método de inspección de esterilidad, es "El volumen de inoculación se refiere al volumen mínimo de muestreo (ml o g) de cada paquete más pequeño, y el volumen de inoculación del La muestra de prueba se estipula en la Tabla 3. Si se utiliza el método de inoculación directa, inocular cantidades iguales en medio fluido de tioglicolato y medio Martin modificado respectivamente de acuerdo con los requisitos de volumen de inoculación (la relación entre el número de ramas (botellas) inoculadas de los dos medios es). 2:1); si se utiliza el método de filtración por membrana, se debe utilizar un filtro de triple membrana, dos de los cuales deben ser medio fluido de tioglicolato y uno debe agregarse con medio Martin modificado, siempre que las características del producto de prueba lo permitan. , se debe retirar todo el contenido de todos los contenedores. "") Las bacterias de control positivo deben seleccionarse de acuerdo con las características del producto de prueba: el producto de prueba no tiene efecto antibacteriano y es principalmente resistente a las bacterias Gram positivas, se utiliza Staphylococcus aureus. como bacteria de control es principalmente resistente a bacterias Gram-negativas. La muestra de prueba usa Escherichia coli como bacteria de control; el producto de prueba antianaeróbico usa Clostridium sporogenes como bacteria de control; el producto de prueba antifúngico usa Candida albicans; controlar las bacterias. La preparación de la solución bacteriana para la prueba de control positivo es la misma que la de la prueba de verificación del método. La cantidad de bacterias agregadas es inferior a 100 ufc. La cantidad de producto de prueba es la misma que la cantidad de muestra para cada medio de cultivo inoculado para la esterilidad. prueba del producto de prueba. El tubo de control positivo debería crecer bien después de haber sido cultivado durante 48 a 72 horas.
(Nota: "Farmacopea China", edición de 2010 del tercer apéndice La cantidad de muestra para la inoculación de base. La preparación del líquido bacteriano de control positivo es el mismo que el método de preparación del líquido bacteriano Staphylococcus aureus bajo cultivo. prueba de sensibilidad del medio. El control positivo también se puede tomar 14 días después de la prueba de esterilidad de la muestra de prueba. Agregue menos de 100 ufc de bacterias de control positivo a una porción de medio líquido de tioglicolato como control positivo. 30°C a 35°C durante 48 a 72 horas.") Al probar la esterilidad del producto de prueba, se debe tomar. Los disolventes, diluyentes y soluciones de enjuague correspondientes se operaron de la misma manera y sirvieron como controles negativos. Los controles negativos no deben permitir el crecimiento bacteriano.
Durante la prueba de esterilidad, si es necesario utilizar tensioactivos, inactivadores, neutralizadores y otros reactivos, se debe demostrar su eficacia y no toxicidad para los microorganismos.
Los métodos de prueba de esterilidad incluyen el método de filtración por membrana y el método de inoculación directa. Siempre que las propiedades del producto de prueba lo permitan, se debe utilizar el método de filtración por membrana. Los métodos de inspección y las condiciones de inspección utilizados en la inspección de esterilidad del artículo de prueba deben ser los mismos que los utilizados para la verificación.
Durante la operación, use un desinfectante apropiado para desinfectar completamente la superficie del recipiente del producto de prueba. Si hay un cierto grado de vacío en el recipiente del producto de prueba, use equipo estéril apropiado (como un filtro esterilizador). Utilice la aguja del recipiente para introducir aire estéril en el recipiente y luego abra el recipiente según procedimientos asépticos para sacar el contenido.