¿Cuáles son las manifestaciones clínicas del síndrome de Wilson?

Nombres alternativos: síndrome de degeneración hepatolenticular (síndrome de degeneración hepatolenticular); síndrome de degeneración lentiforme progresiva; síndrome de Wilson; Es causada principalmente por una deposición anormal de cobre en el hígado y el cerebro, causando cirrosis hepática y degeneración lenticular. Fue reportada por primera vez por Wilson en 1911.

Etiología y patología El síndrome de Wilson es una enfermedad genética autosómica recesiva, que se ha demostrado que está relacionada con un defecto genético en el brazo largo del cromosoma autosómico 13. Debido a este defecto específico, el transporte y el metabolismo del cobre son deteriorada, y una gran cantidad de sales de cobre se depositan en tejidos como el hígado, el cerebro, los riñones y la córnea, causando cirrosis, daño renal y anillos de pigmento corneal (anillos K-F). Las sales de cobre se depositan principalmente en el núcleo lenticular, núcleo caudado, etc. del tejido cerebral, provocando una degeneración necrótica sin inflamación, que se manifiesta como ablandamiento bilateral del núcleo lenticular o formación de cavidades, así como en la corteza cerebral, núcleo subtalámico, núcleo rojo y Cambios atróficos en la sustancia negra y el cerebelo. Los exámenes de laboratorio mostraron una disminución de la ceruloplasmina sérica y del cobre sérico total, un aumento de la excreción de cobre libre sérico y de cobre urinario y una disminución de la actividad de la cobre oxidasa sérica.

Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son más comunes en la adolescencia y generalmente no tienen relación con el género. En los niños, el daño hepático es la causa principal, mientras que en los pacientes adultos, los síntomas mentales son las principales manifestaciones. de la siguiente manera:

1. Sistema digestivo: Inicialmente hay fatiga, anorexia y síntomas gastrointestinales generales, y posteriormente ictericia, edema y ascitis, e incluso sangrado por várices esofágicas son los primeros síntomas, que muchas veces se confunden. para la hepatitis crónica activa y la cirrosis, como el diagnóstico y el tratamiento tempranos, pueden tener buenos resultados.

2. Sistema nervioso: Puede haber diversos grados de síntomas y signos extrapiramidales. Las principales manifestaciones son aumento del tono muscular de las extremidades, rigidez, lentitud de movimientos y temblores, disfagia, disartria y dislexia. demencia y trastornos mentales.

3. Síntomas oculares: hay una gran cantidad de acumulación de cobre en la membrana de Desconet de la córnea y a simple vista se pueden observar lesiones anulares de pigmentación marrón alrededor de la córnea, las llamadas lesiones de Kayser. Anillo de Fleischar, que es uno de los signos característicos.

4. Riñón: Casi todos los pacientes no tratados presentan aminoaciduria. La prolina y la citrulina se pueden excretar en grandes cantidades. Debido a la baja función de reabsorción tubular renal, glucosuria, fosfaturia, aciduria úrica y algunos pueden tener proteinuria y hematuria microscópica. La disminución del aclaramiento de filtración glomerular y la hipercalciuria son una característica de esta enfermedad, que puede provocar nefrolitiasis y osteoporosis.

5. Manifestaciones óseas y articulares: Finby et al. informaron que alrededor de 2/3 de los casos presentaban cambios esqueléticos, incluyendo osteocondritis, osteomalacia, osteoporosis, fragmentación ósea, quistes subarticulares, raquitismo, etc. También puede haber personas con dolor de huesos y articulaciones como primer síntoma. Los cambios óseos se observan principalmente en la articulación radiocarpiana y en las articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas, con fragmentación ósea, huesos carpianos angulares, extremos cuadrados de los huesos metacarpofalángicos y osificación prematura de ligamentos y tendones.

6. Sistema sanguíneo: La anemia hemolítica hipercuprémica aguda acompañada de insuficiencia hepática aguda es un síndrome y una manifestación característica de esta enfermedad. Puede ser que una gran cantidad de cobre se libere del tejido a la sangre. El cobre ingresa fácilmente a los glóbulos rojos, altera la oxidación en los glóbulos rojos y provoca la disolución y destrucción de los glóbulos rojos. Al mismo tiempo, debido a la influencia del cobre, se produce la necrosis de las células hepáticas, lo que conduce a insuficiencia hepática.

7. Otros: La pigmentación de la piel es más común en la parte anterior de la tibia, y su tasa de incidencia puede llegar al 50%. Las mujeres jóvenes pueden sufrir trastornos endocrinos debido a diversas disfunciones hepáticas, como por ejemplo. amenorrea primaria y parto prematuro; también hay discapacidades del desarrollo, baja estatura, etc.

Deiss et al. dividieron el curso natural de esta enfermedad en cinco etapas:

Etapa I: período de acumulación de cobre en el hígado, sin síntomas clínicos;

Etapa II; : hígado Durante el período de liberación y redistribución del cobre, se produce anemia hemolítica (Ⅱa) o insuficiencia hepática (Ⅱb);

Fase III: período de acumulación de cobre en el cerebro, los síntomas clínicos se alivian;

Fase IV: Etapa de enfermedad del sistema nervioso;

Etapa V: Período de equilibrio de cobre después del tratamiento a largo plazo, los síntomas clínicos desaparecen o mejoran significativamente.

Manifestaciones imagenológicas

Sistema esquelético: los cambios radiológicos de los huesos y las articulaciones en esta enfermedad se dividen en dos categorías: (1) basados ​​en la degeneración de los huesos y cartílagos, como la condritis y exfoliación Osteocondritis, enfermedad articular degenerativa de las articulaciones facetarias, incluida la esclerosis de la superficie articular.

Degeneración quística bajo la superficie articular, fractura del margen óseo articular, osificación paraarticular, reabsorción ósea subcondral, etc. (2) Cambios causados ​​por descalcificación o adelgazamiento de los huesos, osteomalacia, incluyendo raquitismo, fracturas, pseudofracturas y otras anomalías óseas.

Sistema nervioso central: la TC muestra principalmente múltiples cambios de baja densidad en el núcleo lenticular, la rama posterior de la cápsula interna, el tronco del encéfalo, el cerebelo y otras partes, en tiras o medias lunas, a menudo distribuidas simétricamente, exploración mejorada allí. No hubo realce en el área de la lesión. La atrofia de los ganglios basales, la corteza cerebral, la sustancia blanca cerebral y el cerebelo muestra que los cuernos frontales de los ventrículos laterales bilaterales están agrandados, los bordes exteriores de los cuernos frontales son rectos, el diámetro de los núcleos caudados bilaterales está significativamente ensanchado, el cerebro los surcos se ensanchan y los ventrículos y las cisternas se agrandan. Después del tratamiento clínico sintomático, las lesiones de baja densidad en la TC pueden reducirse o desaparecer, pero los cambios en la atrofia cerebral permanecen sin cambios. La resonancia magnética es mejor que la tomografía computarizada para detectar lesiones cerebrales en la DAN. El putamen es la parte más comúnmente afectada de la enfermedad, seguida por el núcleo caudado, el tálamo, el núcleo rojo y la protuberancia. La sustancia negra es menos común. Estas lesiones son bilateralmente simétricas y generalmente muestran señales largas en T1 y T2. Algunas lesiones muestran una señal ligeramente alta en T1W1 y una señal baja en T2WI, lo que se relaciona con el efecto paramagnético de los iones de cobre. Entre las lesiones cerebrales de la DAN, las lesiones del putamen son las más prominentes y tienen ciertas características. El borde exterior del putamen aparece como una banda estrecha o una sombra de señal T1 más larga en forma de arco poco profundo y una sombra de señal T2 más larga cerca de la cápsula externa, delineando el borde exterior del núcleo lenticular. Este fenómeno ocurre en lesiones bilaterales del núcleo lenticular causadas por otras causas. Bastante raro en . En el mesencéfalo, la sustancia negra y el núcleo rojo mostraron una señal claramente baja, y el periacueducto mostró una señal alta, formando la llamada "cara de panda gigante". La resonancia magnética puede seguir el efecto curativo e identificar las propiedades histológicas de las lesiones. Las señales anormales de algunas lesiones desaparecen después del tratamiento adecuado, lo que puede considerarse causado por degeneración, edema y desmielinización del tejido nervioso local, que es diferente de la neurona irreversible. necrosis y formación de quistes hendidos y gliosis.

Sistema digestivo: Dependiendo de la cantidad de depósito de cobre en el hígado, en casos leves, es posible que no haya anomalías en el parénquima hepático en la tomografía computarizada, mientras que en casos moderados a graves, el parénquima hepático puede mostrar Densidad ligeramente mayor o alta densidad, con cambios obvios alrededor de la vena porta, y puede ocurrir al mismo tiempo en combinación con la formación de nódulos regenerativos intrahepáticos. La TC mejorada es de poca ayuda en el diagnóstico de esta enfermedad. Además, se pueden observar signos indirectos como hepatomegalia, depósito de grasa hepática y cirrosis. Debido a que el cobre se une a las proteínas en los hepatocitos y no tiene ningún efecto paramagnético, MRIT1WI también puede mostrar múltiples nódulos regenerativos pequeños de baja señal en el hígado. Los bordes a menudo no son claros pero carecen de características. Las señales del parénquima hepático T2WI son en su mayoría desiguales y visibles. pequeñas lesiones nodulares de baja intensidad con sombras anulares de alta intensidad en los bordes.