Similitudes y diferencias entre lamivudina, torivudina y brivudina

Nombre en inglés Lamivudina

Alias ​​​​(2R-cis)-4-Amino-1-[2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]- 2(1H)-pirimidinona; 2'-Desoxi-3'-tiacitidina

Nombre del producto lamivudina; (2R-cis)-4-amino-1-(2-hidroximetil-1,3); -oxotialan-5-il)-1H-pirimidin-2-ona heptina

Fórmula molecular C8H11N3O3S

Peso molecular 229,25

Número de registro CAS 134678-17- 4

Lamivudina lleva 10 años en el mercado. Su nombre en inglés es Lamivudina y su nombre químico es 2'3'-didesoxi-3'-citosina (2'-3'deoxi-3. '-tiocitidina), también conocida como 3-TC. Después de su lanzamiento en China, el nombre del producto es Heputin. Los ensayos clínicos controlados aleatorios nacionales y extranjeros han demostrado que la administración oral de 100 mg al día puede inhibir significativamente los niveles de ADN del VHB, y la tasa de seroconversión de HBeAg aumenta con el tiempo de tratamiento de los niveles séricos de HBeAg de pacientes HBeAg positivos después de 1, 2, 3, 4 y 4 años. 5 años de tratamiento Las tasas de conversión fueron 22, 29, 40, 47% y 50% respectivamente [1-3]; aquellos con niveles más altos de ALT antes del tratamiento generalmente tienen tasas de seroconversión de HBeAg más altas [56-60]. El tratamiento a largo plazo puede reducir la inflamación y reducir la incidencia de fibrosis hepática y cirrosis [1, 2]. Ensayos clínicos controlados aleatorios han demostrado que este fármaco puede reducir la incidencia de descompensación hepática y CHC (carcinoma hepatocelular) [21]. También puede mejorar la función hepática y prolongar la supervivencia en pacientes con cirrosis descompensada [61-63]. Los resultados de investigaciones extranjeras muestran que la eficacia de la lamivudina en el tratamiento de la hepatitis B crónica en niños es similar a la de los adultos y su seguridad es buena [64, 65].

Para los pacientes con trasplante de hígado con hepatitis B, se debe usar lamivudina antes del trasplante. Después del trasplante, la lamivudina combinada con HBIG puede reducir significativamente la reinfección por VHB después del trasplante de hígado y reducir la dosis de HBIG.

La lamivudina es un análogo de nucleósido, y los nucleótidos son la materia prima para sintetizar el material genético humano ADN y ARN (el ADN y el ARN son en realidad muchos nucleótidos dispuestos mano a mano formando una larga cadena). Los análogos de nucleósidos imitan estructuralmente la estructura de los nucleótidos pero no tienen las funciones de los nucleótidos. Por lo tanto, durante el proceso de síntesis de ADN se pueden incorporar análogos de nucleósidos, pero no pueden sintetizar cadenas de ácidos nucleicos con funciones normales, terminando así la replicación del virus. Lamivudina simula la citosina y su estructura es diferente de la estructura de la citosina natural humana. Solo puede actuar sobre los virus, pero no tiene ningún efecto en el cuerpo humano.

En los últimos años, la lamivudina ha sido ampliamente aceptada por médicos y pacientes como un nuevo análogo de nucleósido. Actualmente es el análogo de nucleósido más eficaz y representativo en aplicación clínica. Su mecanismo de acción es inhibir las actividades de la ADN polimerasa viral y la transcriptasa inversa, e inhibir competitivamente la síntesis y el alargamiento de las cadenas de ADN viral.

Heputin (lamivudina) 175 yuanes por caja Nombre del producto chino SORIVUDINE

Medicamento antiviral de categoría farmacéutica

Nombre común del medicamento SORIVUDINE

Alias ​​Bromuro de etileno, Brovavir, Usevir, BVAU

Nombre químico (E)-5-(2-Bromovivyl)-1-β-D-Arabinofuranosyluracil

Número de registro CA[ 77181-69-2]

Fórmula molecular C11H13BrN2O6

Peso molecular

Nombre común: Brivudina comprimidos

Nombre comercial: Zuodai? (¿Zostex?)

Inglés nombre: Brivudina Tabletas

Pinyin chino: xiu fu ding pian

[Ingredientes] Los ingredientes principales de este producto son: Brivudina

Nombre químico: (E) -5-(2-bromovinil)-2'-desoxiuridina (BVDU)

Fórmula molecular: C11H13N2O5Br

Peso molecular: 333,14

[Carácter] Blanco o comprimidos blanquecinos [Indicaciones] Tratamiento temprano de pacientes adultos con herpes zoster agudo con función inmune normal.

[Especificación] 0,125g

[Uso y Dosis] Los adultos toman 125 mg una vez al día durante 7 días consecutivos. Los pacientes deben aplicarse este producto lo antes posible y dentro de las 72 horas posteriores a la aparición de las manifestaciones cutáneas (generalmente erupción) o dentro de las 48 horas posteriores a la aparición de las ampollas. Trate de tomar su medicamento a la misma hora todos los días. Si los síntomas no se alivian o empeoran dentro de los 7 días posteriores al tratamiento, consulte a su médico. Se recomienda utilizar tabletas de brivudina durante un período corto de tiempo y no continuar tomando este producto después de 7 días. Para pacientes con insuficiencia hepática y renal, no se requiere ajuste de dosis (ver Farmacocinética).

[Reacciones adversas] En estudios clínicos en los que participaron más de 3.900 pacientes, la reacción adversa más común fueron las náuseas (2,1). Las reacciones adversas y las tasas de incidencia de brivudina son similares a las de fármacos similares. Los efectos adversos de la brivudina son de leves a moderados y reversibles.

[Contraindicaciones] Está prohibido en personas alérgicas a la brivudina u otros ingredientes de este producto.

Brivudina no debe usarse en combinación con 5-fluorouracilo u otros fármacos de 5-fluoropirimidina como capecitabina, floxuridina, tegafur o flucitosina (Ancotil?). Se recomienda no tomar brivudina en pacientes con inmunodeficiencias (como aquellos que están inmunocomprometidos debido a la quimioterapia contra el cáncer o al tratamiento inmunosupresor, o debido al tratamiento con flucitosina (¿Ancotil?) para infecciones fúngicas graves y generalizadas).

[Notas] Advertencia especial: Pacientes que reciben quimioterapia con 5-fluorouracilo u otras 5-fluoropirimidinas:

Brivudina no debe combinarse con medicamentos que contengan 5-fluorouracilo u otros 5-fluorouracilo. -Las fluoropirimidinas se utilizan en combinación con quimioterapia. Si va a recibir cualquiera de los medicamentos de quimioterapia anteriores después de 4 semanas, debe dejar de tomar brivudina e informar a su médico lo antes posible.

La advertencia anterior también se aplica a la flucitosina (¿Ancotil?) cuando se tratan infecciones fúngicas graves y generalizadas.

Si accidentalmente toma brivudina con este medicamento anticancerígeno o flucitosina (¿Ancotil?) sin suficiente tiempo entre dosis, hable con su médico.

Se recomienda a los pacientes utilizar este producto antes de que las lesiones cutáneas se desarrollen por completo.

Los pacientes con enfermedad hepática activa, como hepatitis, deben utilizar este producto con precaución.

［Interacciones medicamentosas］ El uso de brivudina junto con 5-fluorouracilo u otras 5-fluoropirimidinas puede aumentar la toxicidad del 5-fluorouracilo u otras 5-fluoropirimidinas y provocar efectos secundarios fatales.

Aunque el metabolito principal es el bromoviniluracilo (BVU), la brivudina inhibe irreversiblemente la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). La DPD media el metabolismo de nucleótidos (como el ácido nucleico de timina) y derivados de pirimidina como el 5-fluorouracilo (5-FU). La inhibición enzimática conduce a la acumulación de 5-fluorouracilo (5-FU), lo que provoca una mayor toxicidad.

Estudios en sujetos normales han demostrado que la función DPD se puede restaurar 18 días después de la última dosis de brivudina (125 mg cada vez, una vez al día durante 7 días).

Si el paciente toma accidentalmente 5-FU y medicamentos relacionados mientras usa brivudina, debe buscar tratamiento médico de inmediato y tomar métodos efectivos para reducir los efectos tóxicos del 5-FU. Tome medidas para prevenir infecciones sistémicas y reacciones de deshidratación. Las reacciones tóxicas del 5-FU incluyen náuseas, vómitos y diarrea; las reacciones graves incluyen estomatitis, neutropenia y supresión de la médula ósea.

Los datos muestran que brivudina no induce ni inhibe el sistema enzimático citocromo P450 hepático.

La dieta no tiene ningún efecto significativo sobre la absorción de brivudina.

[Farmacología y Toxicología]

La brivudina, principio activo de la levogeneración, es una sustancia muy similar a los nucleósidos y puede inhibir la copia del virus varicela-zoster (VZV). Las cepas relacionadas con el VZV también son muy sensibles a la brivudina.

En las células infectadas por virus, la brivudina sufre una serie de fosforilación, y el proceso de conversión de fosforilación intracelular es catalizado por la timidina quinasa viral, formando finalmente trifosfato de brivudina, que puede inhibir la replicación de los virus. Este proceso sólo ocurre en células infectadas por virus, por lo que el efecto antiviral de la brivudina es altamente selectivo. Una vez formado el trifosfato de brivudina, puede existir en las células durante más de 10 horas e inhibe la replicación viral mediante su interacción con la ADN polimerasa viral.

El desarrollo de resistencia a los medicamentos está relacionado con el debilitamiento de la función de la timidina quinasa (TK) viral. El tratamiento antiviral clínico a largo plazo y los pacientes con función inmune baja son propensos a desarrollar resistencia a los medicamentos. Este producto no se recomienda para los pacientes mencionados anteriormente.

Las pruebas in vitro muestran que la concentración (IC50) de brivudina para inhibir virus es de 0,001 μg/ml (0,0003-0,003 μg/ml), que es más eficaz que el aciclovir y el penciclovir para inhibir virus 200-. 1000 veces más fuerte. Después de que el paciente tomó comprimidos de brivudina (125 mg, una vez al día), la concentración sanguínea más alta (Cmax) fue de 1,7 μg/ml (equivalente a 1000 veces la CI50 de la prueba in vitro) y la concentración sanguínea más baja (Cmin) fue de 0,06 μg. /ml (Equivalente a 60 veces la IC50 en pruebas in vitro). La brivudina tiene el efecto de inhibir rápidamente los virus y el 50% del efecto inhibidor sobre la replicación viral ocurre dentro de 1 hora después de tomar el medicamento. Los resultados de las pruebas en animales muestran que la brivudina tiene efectos inhibidores sobre el virus del herpes simio y el virus del herpes simple tipo 1 (ratones, cobayas). Sin embargo, no tiene ningún efecto inhibidor significativo sobre el virus del herpes simple tipo 2.

Toxicidad

Según las pruebas de seguridad preclínicas, el uso a corto plazo de este producto no tiene genotoxicidad, toxicidad reproductiva ni carcinogenicidad potencial. Ningún peligro especial.

Los estudios de toxicidad preclínicos del uso a corto plazo de brivudina han demostrado que las reacciones tóxicas sólo ocurren cuando el medicamento se toma en dosis extremadamente grandes. Los resultados de estudios a largo plazo en animales son similares a los datos de ensayos a corto plazo en humanos. El hígado es un órgano sensible a su toxicidad.