Instrucciones de las tabletas de repaglinida

Nombre del medicamento Repaglinide Tablets Nombre en inglés Repaglinide Tablets

Fabricante Beijing Beilu Pharmaceutical Co., Ltd. Tipo de medicamento Medicamento con receta

Número de aprobación N.º de aprobación nacional de medicamento H20113380

Instrucciones para las tabletas de repaglinida

Nombre del medicamento

Nombre común: tabletas de repaglinida

Nombre en inglés: tabletas de repaglinida

Ingredientes El ingrediente principal de este producto es repaglinida

Nombre químico: S(10)-2-etoxi-4[2-[[3-metil-1-[2-(1-Piperidil)fenilo Ácido ]-butil]amino-2-oxoetil]benzoico.

Se utiliza principalmente en pacientes con diabetes tipo 2 (sin dependencia de insulina) que no pueden controlar eficazmente los niveles altos de azúcar en sangre mediante el control de la dieta y el ejercicio. Las tabletas de repaglinida se pueden combinar con metformina. En comparación con el uso de cada uno por separado, los dos juntos tienen un efecto sinérgico en el control del azúcar en sangre.

Especificación: 0,5 mg.

Uso y Dosis

1. Las tabletas de repaglinida deben tomarse antes de la comida principal (es decir, antes de la comida). Se produce una respuesta secretora de insulina dentro de los 30 minutos posteriores a la administración oral de este producto. Este medicamento generalmente se toma 15 minutos antes de una comida y el tiempo de toma también se puede controlar entre 0 y 30 minutos antes de una comida.

2. Tome los comprimidos de repaglinida según las indicaciones de su médico. La dosis varía de persona a persona y se basa en el nivel de azúcar en sangre de cada individuo. La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg, que puede ajustarse semanalmente o cada dos semanas si es necesario. Para los pacientes que reciben otros agentes hipoglucemiantes orales, la dosis inicial recomendada para cambiar a comprimidos de repaglinida es de 1 mg.

3. La dosis única máxima recomendada es de 4 mg, tomados con las comidas. Sin embargo, la dosis máxima diaria no debe exceder los 16 mg.

4. Cuando los pacientes con diabetes tipo 2 que pueden controlar bien su nivel de azúcar en sangre con su dieta habitual experimentan una falla temporal en el control, el uso a corto plazo de repaglinida puede controlar eficazmente el nivel de azúcar en sangre.

5. En pacientes debilitados y desnutridos, la dosis debe ajustarse con cuidado. Si se usa concomitantemente con metformina, se debe reducir la dosis de repaglinida. Aunque la repaglinida se excreta principalmente en la bilis, debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Reacciones adversas

Al igual que otros fármacos antidiabéticos orales, la toma de repaglinida puede provocar cambios en el azúcar en sangre, como hiperglucemia e hipoglucemia. Como ocurre con todos los tratamientos para la diabetes, la aparición de estas reacciones depende de factores individuales como los hábitos alimentarios, la dosis, el ejercicio y la respuesta al estrés. La aplicación clínica de repaglinida y otros fármacos hipoglucemiantes muestra que pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas al tomar repaglinida: La incidencia de reacciones adversas se define de la siguiente manera: Reacciones adversas raras: tasa de incidencia gt 1/10000, lt; Reacciones adversas muy raras: incidencia: <1/10000.

1. El desequilibrio del sistema inmunológico y las reacciones alérgicas pueden provocar reacciones alérgicas en la piel, como picazón, enrojecimiento y urticaria. Muy raramente se producen reacciones alérgicas extensas o reacciones inmunitarias como vasculitis.

2. Trastornos metabólicos y nutricionales Hiperglucemia Los síntomas de la hiperglucemia suelen aparecer de forma gradual y pueden incluir náuseas, somnolencia, aumento de la producción de orina, sed y pérdida de apetito. Reacciones adversas raras: hipoglucemia Al igual que otros fármacos hipoglucemiantes, puede producirse hipoglucemia al tomar repaglinida. Los síntomas incluyen ansiedad, mareos, sudoración, temblores, hambre y dificultad para concentrarse. Estas reacciones suelen ser leves y se corrigen fácilmente mediante la administración de carbohidratos. Si es más grave, se puede infundir glucosa con la ayuda de otras personas. El uso concomitante con otros medicamentos puede aumentar el riesgo de hipoglucemia (ver Interacciones medicamentosas).

3. Las anomalías oculares son muy raras: Anormalidades visuales Se sabe que los cambios en los niveles de glucosa en sangre causan anomalías visuales temporales, especialmente cuando se inicia el tratamiento con medicamentos antidiabéticos. Estos cambios suelen ser transitorios.

4. Las molestias gastrointestinales son raras: dolor abdominal, náuseas. Muy raras: diarrea, vómitos y estreñimiento. En ensayos clínicos se han notificado reacciones gastrointestinales, como dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento.

No hay diferencia en la frecuencia o gravedad de estos síntomas en comparación con otros secretagogos de insulina orales. Según la experiencia poscomercialización, ha habido informes de casos de reacciones hipoglucémicas cuando se coadministra repaglinida con metformina o tiazolidinedionas.

5. Las anomalías de la piel y el tejido subcutáneo son raras: pueden producirse reacciones alérgicas en la piel, como picazón, sarpullido y urticaria. Debido a las diferentes estructuras químicas, no hay motivos para sospechar que puedan producirse reacciones alérgicas cruzadas con las sulfonilureas. Muy raramente se producen reacciones alérgicas extensas o reacciones inmunitarias como vasculitis.

6. Trastornos hepatobiliares Disfunción hepática Informes muy raros de disfunción hepática grave: Sin embargo, no se ha establecido una relación con repaglinida.

7. Los estudios son muy raros: informes de casos individuales de indicadores enzimáticos de función hepática elevados durante el tratamiento con repaglinida. La mayoría de los casos son leves y temporales, y pocos pacientes interrumpen el tratamiento debido a niveles elevados de enzimas hepáticas.

Contraindicaciones

1. Pacientes que se sabe que son alérgicos a la repaglinida o a cualquier excipiente de este producto;

2. IDDM);

3. Pacientes con cetoacidosis diabética con o sin coma;

4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

5.

6. Pacientes con insuficiencia renal o hepática grave;

7. Cuando se combina con inhibidores o inductores de CYP3A4;

8. años.

Precauciones

1. Los pacientes con función renal deficiente deben utilizarla con precaución y los pacientes con desnutrición deben ajustar la dosis;

2. Medicamentos estimulantes de la secreción. Al igual que los medicamentos para el azúcar en sangre, las tabletas de repaglinida también pueden causar hipoglucemia;

3. Combinarlo con metformina aumentará el riesgo de hipoglucemia. Si después de la medicación combinada persiste la hiperglucemia persistente, no es aconsejable seguir utilizando hipoglucemiantes orales para controlar el azúcar en sangre, sino cambiar a un tratamiento con insulina;

4. fiebre, traumatismo, infección o cirugía, puede producirse hiperglucemia significativa;

5. Las tabletas de repaglinida no se han estudiado en pacientes con disfunción hepática. Tampoco se ha estudiado en pacientes menores de 18 años ni mayores de 75 años. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática solo deben usarlo;

6. Los pacientes deben usarlo con precaución, no comer ni tomar medicamentos y evitar la hipoglucemia mientras conducen.

La medicación infantil está prohibida a niños menores de 12 años.

Está contraindicado la toma de este medicamento en mujeres embarazadas y en período de lactancia.

Medicación geriátrica: Usar con precaución en pacientes mayores de 75 años.

Interacciones medicamentosas

1. Se sabe que algunos medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, los médicos deben considerar posibles interacciones entre medicamentos.

2. Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de repaglinida se ve afectado por CYP2C8 y CYP3A4.

3. Los datos de investigaciones clínicas en voluntarios sanos muestran que CYP2C8 es la enzima que desempeña un papel importante en el metabolismo de la repaglinida, mientras que los inhibidores potentes de CYP3A4 tienen efectos limitados. Sin embargo, si se inhibe el efecto de CYP2C8, el efecto de CYP3A4 aumentará relativamente. Por lo tanto, el metabolismo y la eliminación de repaglinida pueden verse alterados debido a la inhibición o inducción del citocromo P450. Por lo tanto, se debe tener precaución al coadministrar inhibidores de CYP2C8 y CYP3A4 con repaglinida.

4. Un estudio de interacción farmacológica realizado en voluntarios sanos demostró que el inhibidor de CYP2C8 gemfibrozil (600 mg dos veces al día) y repaglinida (dosis única de 0,25 mg), el AUC de repaglinida en la sangre de voluntarios sanos puede ser aumenta 8,1 veces, la Cmax se puede aumentar 24 veces y la vida media de eliminación (t1/2) se puede ampliar de 1,3 horas a 3,7 horas. Esto puede provocar un mayor efecto hipoglucemiante y un efecto prolongado de repaglinida.

5. Por tanto, se debe evitar el uso combinado de gemfibrozilo y repaglinida.

Si es necesaria la coadministración, se deben controlar estrechamente los niveles de glucosa en sangre del paciente, ya que es posible que sea necesario reducir la dosis de repaglinida cuando se usan juntos. En el mismo estudio, la combinación de repaglinida con gemfibrozilo y el inhibidor de CYP3A4 itraconazol mostró un efecto hipoglucemiante más fuerte, aumentando el AUC de repaglinida 19,4 veces y extendiendo la vida media de 1,3 horas a 6,1 horas.

6. La trimetoprima (160 mg dos veces al día) es un inhibidor débil del CYP2C8. Tomarlo junto con repaglinida (dosis única de 0,25 mg) puede producir repaglinida. Hubo un ligero aumento en el AUC, la Cmáx y la vida media biológica. (1,6 veces, 1,4 veces y 1,2 veces respectivamente), pero no hubo un aumento estadísticamente significativo en los niveles de glucosa en sangre. Estos datos, que carecen de resultados farmacodinámicos, se basaron en el tratamiento con repaglinida en dosis bajas. Dado que no existen datos de seguridad sobre la coadministración de repaglinida en dosis superiores a 0,25 mg y trimetoprima superiores a 320 mg, se debe evitar la coadministración de repaglinida con trimetoprima. Si es necesaria la coadministración, se deben controlar estrechamente los niveles de glucosa en sangre de los pacientes y se debe realizar una estrecha vigilancia clínica.

7. La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4 y un inductor de CYP2C8, que desempeña funciones tanto inductoras como inhibidoras en el metabolismo de repaglinida. El tratamiento preliminar con rifampicina (600 mg) durante 7 días y luego la coadministración con repaglinida (dosis única de 4 mg) el día 7 redujo el AUC en 50 (este es el mismo resultado de inducción e inhibición). Cuando se administró repaglinida 24 horas después de la última dosis de rifampicina, el AUC de repaglinida se redujo en 80 (solo inducción).

8. El uso combinado de rifampicina y repaglinida puede reducir la dosis de repaglinida. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes al iniciar rifampicina (supresión rápida), aumentar la dosis (supresión mixta e inducción) y suspender la rifampicina (. inducción sola) y aproximadamente 1 semana después de la interrupción de la rifampicina, el nivel de glucosa en sangre cuando su efecto de inducción desaparece, y la dosis de repaglinida se ajusta de acuerdo con el nivel de glucosa en sangre.

9. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4. La ingesta de 250 mg dos veces al día junto con repaglinida (dosis única de 0,25 mg) puede producir repaglinida. Hubo un ligero aumento en la exposición (el AUC aumentó 1,4 veces). La Cmax aumentó 1,7 veces) y el aumento promedio en el AUC de la insulina sérica aumentó 1,5 veces (la Cmax aumentó 1,6 veces). La toma de repaglinida (dosis única de 4 mg) al mismo tiempo que ketoconazol (200 mg al día), un potente inhibidor de CYP3A4, puede aumentar la exposición de repaglinida dentro de un cierto rango (el AUC aumenta 1,2 veces, la Cmáx aumenta 1,6 veces), la glucosa en sangre cambia es menor que 8.

10. Cuando se combina repaglinida con cimetidina, nifedipina o simvastatina, todos los sustratos de CYP3A4 no cambian significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.

11. Los estudios de interacción farmacológica en voluntarios sanos encontraron que la repaglinida no tenía ningún efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de la digoxina, la teofilina y la warfarina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos medicamentos cuando se usan concomitantemente con repaglinida.

12. Un estudio farmacocinético en voluntarios sanos demostró que, aunque los anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel) acortan la duración de repaglinida, el tiempo pico, no alteran la biodisponibilidad general de repaglinida a un rango clínico relevante. . Repaglinida no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la biodisponibilidad de levonorgestrel, pero no se puede excluir un efecto sobre la biodisponibilidad de etinilestradiol.

13. Los siguientes fármacos pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, trimetoprim, otros Tipos de fármacos antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), no selectivos. betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), alcohol y hormonas anabólicas.

14. Los siguientes fármacos pueden debilitar el efecto hipoglucemiante de la repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, fenobarbital y carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas, octreotida y simpaticomiméticos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.

Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar cambios en la glucosa en sangre cuando estos medicamentos se usan o se suspenden en pacientes que reciben repaglinida.

Efectos farmacológicos

1. La repaglinida es un secretagogo de insulina de acción corta; la repaglinida reduce los niveles de azúcar en sangre al promover la liberación de insulina del páncreas. Este efecto depende de las células beta funcionales de los islotes pancreáticos.

2. La repaglinida cierra los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células β uniéndose a los receptores de las células β, despolarizando las células β, abriendo los canales de calcio y aumentando la entrada de calcio. Este proceso induce la secreción de insulina por parte de las células beta.

3. Los pacientes con diabetes tipo 2 toman repaglinida por vía oral y se produce una respuesta secretora de insulina dentro de los 30 minutos posteriores a una comida. Esto hace que el azúcar en sangre baje durante las comidas. Los niveles plasmáticos de repaglinida disminuyen rápidamente y 4 horas después de tomar el fármaco, la concentración del fármaco en el plasma de pacientes con diabetes tipo 2 es muy baja. Los estudios han demostrado que los pacientes con diabetes tipo 2 que toman entre 0,5 y 4 mg de repaglinida pueden reducir la concentración de glucosa en sangre de forma dosis dependiente.

4. Los resultados de los estudios clínicos muestran que la repaglinida debe tomarse antes de las comidas. Por lo general, este producto debe tomarse 15 minutos antes de las comidas y el tiempo de medicación también se puede controlar entre 0 y 30 minutos antes de las comidas.

Almacenamiento Conservar en un lugar seco entre 15℃ y 25℃. Guárdelo en su embalaje original sellado. Mantener fuera del alcance de los niños. Marque la fecha de vencimiento en el embalaje exterior. No utilizar después de la fecha de vencimiento.

Válido por 60 meses.

Número de aprobación: N.º de aprobación nacional de fármaco H20113380

Fuente de datos: datos de 1898: instrucciones de la tableta de repaglinida