¿Están los excipientes farmacéuticos sujetos a las normas GMP farmacéuticas?
Buenas Prácticas de Fabricación de Excipientes Farmacéuticos
Contenidos
Capítulo 1 Disposiciones Generales
Capítulo 2 Organización, Personal y Responsabilidades
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Capítulo 3 Plantas e Instalaciones
Capítulo 4 Equipos
Capítulo 5 Materiales
Capítulo 6 Saneamiento
Capítulo 7 Verificación
Capítulo 8 Documentos
Capítulo 9 Gestión de la producción
Capítulo 10 Garantía y control de calidad
Capítulo 11 Ventas
Capítulo 12 Autoinspección y Mejora
Capítulo 13 Disposiciones Complementarias
Capítulo 1 Disposiciones Generales
Artículo 1 Esta especificación se formula de acuerdo con El artículo 11 de la "Ley de Administración de Medicamentos de la República Popular China" establece que "las materias primas y excipientes necesarios para la producción de medicamentos deben cumplir los requisitos medicinales".
Artículo 2 Esta especificación tiene como objetivo determinar el alcance básico y los puntos clave de la gestión de calidad implementada por los fabricantes de excipientes farmacéuticos (en adelante, excipientes) para garantizar que los excipientes tengan la calidad y seguridad adecuadas y cumplan con los requisitos para usar .
Artículo 3: Los requisitos de gestión de calidad para la producción de excipientes aumentarán gradualmente a medida que los pasos del proceso se avancen más adelante. Las empresas deben determinar los pasos iniciales para la implementación de especificaciones basadas en el proceso de producción de excipientes y el. naturaleza del producto.
Capítulo 2 Organizaciones, personal y responsabilidades
Artículo 4 Las empresas deben establecer una estructura organizativa adecuada para la producción de excipientes y definir claramente la garantía de calidad, el control de calidad, la producción y las responsabilidades laborales. de materiales, departamentos y personal de mantenimiento e ingeniería.
Artículo 5 El departamento de gestión de calidad debe ser independiente del departamento de gestión de producción y tener derecho a aprobar o rechazar materias primas, materiales de embalaje, productos intermedios y productos terminados para garantizar que no; se han producido errores o errores Los errores han sido investigados y tratados según sea necesario y tienen derecho a participar en la revisión y aprobación de los procesos de producción, investigaciones de desviaciones y quejas, cambios en los estándares de calidad, procedimientos y métodos de inspección, etc.
Artículo 6: El responsable de la gestión de calidad es responsable de la implementación de esta especificación e informa periódicamente al responsable de la empresa el funcionamiento del sistema de calidad, los requisitos del cliente y los cambios en las regulaciones pertinentes. . La persona a cargo de la empresa debe revisar periódicamente el sistema de calidad para garantizar el cumplimiento de los requisitos de esta especificación.
Artículo 7: Las empresas deberán estar dotadas de un determinado número de personal directivo y técnico idóneo para la producción de excipientes. El personal de todos los niveles involucrado en la producción de excipientes debe tener un nivel educativo acorde con sus responsabilidades y someterse a capacitación y evaluación para satisfacer las necesidades de la producción de excipientes.
Artículo 8: Las empresas deberán establecer e implementar procedimientos de capacitación. La capacitación debe incluir los conocimientos profesionales y técnicos correspondientes, los procedimientos operativos del trabajo, los conocimientos de salud y esta especificación. La capacitación debe ser realizada por personal debidamente calificado con suficiente frecuencia para garantizar que los empleados estén familiarizados con los requisitos de este Código. La formación debe documentarse en consecuencia.
Capítulo 3 Edificios e instalaciones de fábrica
Artículo 9: Las empresas deben tener un entorno de producción limpio. El terreno, las carreteras y el transporte en el área de la fábrica no deben causar contaminación a la producción de excipientes. .
Artículo 10: Los requisitos de control de limpieza de las plantas e instalaciones de producción deberán determinarse con base en los usos y características de los excipientes. Los edificios e instalaciones utilizados para la producción, envasado, prueba y almacenamiento de excipientes deben ser fáciles de limpiar, reparar y mantener para mantenerlas en buenas condiciones.
Artículo 11 El área de producción y el área de almacenamiento deberán contar con un área y espacio adecuado a la escala de producción para ubicar razonablemente equipos, utensilios y materiales que faciliten las operaciones de producción y minimicen los errores y la contaminación cruzada.
Artículo 12: El diseño del sistema de tratamiento de aire debe poder prevenir la contaminación cruzada, y el aire de retorno no debe usarse en áreas que produzcan grandes cantidades de polvo y sean propensas a la contaminación cruzada.
Artículo 13 La temperatura y la humedad deben fijarse y controlarse de acuerdo con la naturaleza del producto y los requisitos del proceso.
Artículo 14: Los edificios de las fábricas deberán poder impedir la intrusión de roedores, pájaros, insectos y otros animales. Se deben tomar las medidas necesarias para prevenir o controlar la contaminación de las materias primas en el área de la fábrica. El edificio de la fábrica debe estar equipado con las instalaciones necesarias para la prevención y captura de polvo de acuerdo con los requisitos del proceso.
Artículo 15: Todas las áreas deberán contar con iluminación adecuada, y se deberá instalar alumbrado de emergencia de acuerdo con la normativa.
Artículo 16 La instalación de los desagües del piso en el área de operación de producción debe ser consistente con los requisitos de producción, y se deben usar sellos líquidos u otros dispositivos para evitar la retrosucción y la contaminación.
Artículo 17 Cuando el personal y los materiales de producción entren y salgan del taller de producción, se deberán tomar medidas para evitar la contaminación cruzada. Se deben proporcionar instalaciones sanitarias adecuadas para la comodidad de los empleados en las áreas de producción.
Capítulo 4 Equipos
Artículo 18 Los equipos para la producción, envasado, inspección y almacenamiento de excipientes deberán diseñarse e instalarse de manera que faciliten su operación, limpieza y mantenimiento. El equipo debe diseñarse para minimizar la contaminación por contacto directo del operador. Los equipos y conductos cerrados se pueden instalar al aire libre.
Artículo 19 La superficie de los equipos de producción en contacto con los materiales debe ser lisa y plana, sin reacción química, adsorción o adsorción con materiales, y fácil de limpiar o esterilizar.
Artículo 20: Se deberán utilizar equipos de producción especiales para excipientes cuyos residuos sean difíciles de limpiar.
Artículo 21 Se deberán tomar medidas para evitar el contacto directo entre los lubricantes o refrigerantes necesarios para el funcionamiento del equipo y las materias primas, materiales de embalaje, intermedios o materiales auxiliares terminados. Cuando sea inevitable, los lubricantes o refrigerantes utilizados deberán, al menos. cumplir con los requerimientos alimentarios.
Artículo 22: Se deberá indicar el nombre y sentido del flujo de los materiales en las principales tuberías fijas conectadas al equipo.
Artículo 23: Las empresas deben tener planes y procedimientos para la calibración periódica de instrumentos y equipos clave. Los equipos clave de medición y seguimiento, incluidos los instrumentos de prueba de laboratorio y los instrumentos de control intermedio, deberían calibrarse de acuerdo con planes y procedimientos. No se utilizarán instrumentos y equipos que no cumplan con las normas establecidas. Los estándares de calibración deben ser trazables con respecto a los estándares legales.
Artículo 24: Se deben establecer e implementar procedimientos de mantenimiento para equipos clave (incluidas herramientas) utilizados en la producción, embalaje, inspección y almacenamiento de excipientes. Los registros de mantenimiento deberán incluir al menos los siguientes contenidos:
1. Instrucciones detalladas para el personal de mantenimiento y reparación.
2. Las variedades y números de lote producidos antes y después del mantenimiento del equipo.
Artículo 25 El diseño, instalación y mantenimiento de los sistemas de tratamiento de agua y de soporte deberán garantizar que el suministro de agua alcance los estándares establecidos.
Capítulo 5 Materiales
Artículo 26 Se deberán inspeccionar y evaluar las capacidades integrales de los proveedores para garantizar que las materias primas, materiales de embalaje y servicios cumplan con los requisitos del contrato.
Artículo 27 Se deberá formular un sistema de gestión para la compra, almacenamiento, distribución y uso de los materiales utilizados en la producción de excipientes. Los materiales deben tener estándares de calidad y las empresas deben inspeccionar los materiales de acuerdo con los estándares de calidad y revisar los informes de inspección de los proveedores para garantizar que las especificaciones y la calidad de los materiales cumplan con los requisitos de calidad para la producción de excipientes.
Artículo 28: Los productos terminados y los materiales clave que afectan la calidad de los productos terminados deben marcarse claramente para que puedan rastrearse a través del sistema de archivos. El sistema de calidad debería garantizar la trazabilidad bidireccional de los productos excipientes. Debería ser posible utilizar el sistema de numeración/lote u otros medios para rastrear las materias primas utilizadas en el proceso de producción de excipientes con la ayuda de la identificación de la materia prima (nombre, número). Para las materias primas utilizadas en la producción continua, se debe definir claramente una cierta cantidad de materias primas como lote y se debe proporcionar un número de lote específico. Las materias primas de gran volumen y gran capacidad, los disolventes y otros materiales que son difíciles de separar con precisión por número de lote deben numerarse al ingresar al almacén, y su recepción, distribución, almacenamiento y uso deben contar con los sistemas de gestión correspondientes.
Artículo 29: Se deberá establecer un sistema de gestión para determinar el estado de inspección de las materias primas, materiales de embalaje, intermedios y productos terminados. Los materiales a inspeccionar, calificados y no calificados, y los productos terminados deben almacenarse razonablemente en áreas claramente marcadas y tener carteles que indiquen claramente su estado. Los materiales no calificados deben aislarse efectivamente y no deben usarse antes de su liberación.
Artículo 30: Las etiquetas del producto terminado deben cumplir con los requisitos de las leyes y regulaciones pertinentes. Las etiquetas deben incluir nombre, grado, número de lote, empresa de producción, etc.
Artículo 31: Los productos terminados, intermedios y materias primas deberán manipularse y almacenarse en condiciones adecuadas de temperatura, humedad y luz. El almacenamiento de mercancías inflamables, explosivas y otras mercancías peligrosas debe cumplir estrictamente las reglamentaciones nacionales pertinentes.
Artículo 32: Los tejidos animales o vegetales utilizados en la producción de gelatina medicinal u otros excipientes deberán contar con documentos o registros que demuestren que no han sido contaminados con sustancias químicas nocivas. Por ejemplo, los proveedores están obligados a proporcionar información. del departamento de salud y cuarentena Certificado zoosanitario u otros materiales de certificación de cuarentena e inspección.
Artículo 33: Las empresas que utilicen cepas para producir excipientes deberán establecer sistemas de gestión para la identificación, custodia, uso, almacenamiento, rejuvenecimiento y detección de cepas, y mantener los registros correspondientes.
Capítulo 6 Higiene
Artículo 34 Se deben tomar medidas sanitarias para prevenir la contaminación y se debe formular un sistema de gestión sanitaria.
Artículo 35: Las áreas de producción, inspección y almacenamiento deberán mantenerse limpias e higiénicas. Los procedimientos de limpieza para plantas, equipos, contenedores, etc. deben formularse de acuerdo con los requisitos de control de producción y limpieza del aire, incluidos los métodos, procedimientos, intervalos de limpieza, agentes de limpieza o desinfectantes utilizados, métodos de limpieza y lugares de almacenamiento de herramientas de limpieza, etc.
Artículo 36: No se permite almacenar en el área de producción artículos que no sean de producción ni efectos personales. Los residuos de producción deben eliminarse de manera oportuna.
Artículo 37 La instalación de vestuarios, baños y sanitarios no deberá causar contaminación al área de producción.
Artículo 38: Se deberá establecer un sistema de limpieza eficaz para eliminar residuos y contaminantes del producto, y se deberá marcar y registrar adecuadamente el estado de limpieza de los equipos.
Artículo 39: El personal en puestos de producción, inspección, mantenimiento y almacenamiento deberá usar ropa de trabajo limpia y adecuada a su labor y no deberá usar joyas. La ropa de trabajo no debe generar electricidad estática ni desprender materias extrañas. El acceso al área limpia está limitado a operadores de producción y personal aprobado en el área.
Artículo 40: Anualmente se deberán realizar exámenes físicos al personal de producción y establecer expedientes de salud. Cuando el personal padezca enfermedades o heridas externas que puedan afectar negativamente la seguridad y calidad de los excipientes, estos deberán ser retirados de posiciones en contacto directo con materias primas, materiales de embalaje, intermedios y productos terminados. El personal de todos los niveles debe mantener buenos hábitos de higiene e informar de manera proactiva a los supervisores cuando sus condiciones de salud puedan tener un impacto adverso en los productos.
Capítulo 7 Verificación
Artículo 41 Se debe formular un plan de verificación basado en el objeto a verificar, los elementos, métodos y estándares de calificación de la verificación deben estar claramente definidos, y la verificación debe ser implementado de acuerdo al plan de verificación. Una vez completada la verificación, la persona a cargo de la verificación debe redactar, revisar y aprobar un informe de verificación.
Artículo 42: Las plantas, instalaciones y equipos de producción deberán estar sujetos a confirmación de diseño, confirmación de instalación, confirmación de operación y confirmación de desempeño.
Artículo 43: La verificación del proceso es la clave para alcanzar los objetivos de aseguramiento de la calidad. El proceso de reacción, los parámetros de control del proceso, los requisitos de muestreo y pruebas intermedias deben aclararse en el documento de verificación del proceso para sentar las bases para el progreso fluido de la verificación del proceso. Cuando los principales factores que afectan la calidad del producto, como procesos, métodos de control de calidad, principales materias primas y materiales auxiliares, principales equipos de producción, etc., cambian, se debe realizar una nueva verificación.
Artículo 44: La verificación de limpieza deberá poder acreditar la efectividad de los procedimientos de limpieza y desinfección de equipos grandes y contenedores con datos. Si se utiliza el modelo de limpieza de un producto representativo para desarrollar procedimientos de limpieza y desinfección, se debe garantizar que la limpieza y la desinfección cumplan con los requisitos específicos del producto y proceso.
Artículo 45: Los datos e información obtenidos durante el proceso de verificación deberán archivarse y guardarse en forma de documentos. Los documentos de verificación deben incluir el plan maestro de verificación, el esquema de verificación, el informe de verificación y el resumen de verificación. El plan o informe de verificación debe describir claramente el objeto/sistema a verificar, elementos a verificar, estándares de calificación, evaluación de resultados, referencias, sugerencias, desviaciones y elementos faltantes, plan, aprobación de resultados, etc.
Capítulo 8 Documentos
Artículo 46 Se establecerá un sistema de gestión de documentos que cumpla con los requisitos de gestión de calidad y se formulará e implementará la identificación, redacción, revisión y emisión de los documentos controlados pertinentes. , procedimientos para la presentación, modificación y recuperación de documentos vencidos.
Artículo 47: Deberán establecerse e implementarse procedimientos escritos para la producción y el control de calidad. La aprobación, modificación y distribución de procedimientos debe controlarse para garantizar que la versión actual de los procedimientos se utilice durante todo el proceso de producción. La formulación y modificación de todos los documentos debe ser revisada y aprobada por el personal designado antes de ser publicada dentro del alcance especificado.
Debería existir un sistema para garantizar que los documentos se emitan correctamente y que se recuperen las versiones anteriores.
Artículo 48: Los documentos controlados deberán tener un número específico, indicar la fecha de emisión e indicar el número de versión. Los documentos deben ser emitidos por el departamento designado y se deben registrar los cambios en todos los documentos y los motivos de los cambios.
Artículo 49: Todos los registros de productos deberán ser claros y de fácil lectura. Todos los registros relacionados con los lotes deben conservarse durante al menos un año después de la fecha de caducidad del producto. Los archivos de registro deben ser fáciles de rastrear y consultar, y su entorno de archivo debe cumplir con las regulaciones pertinentes.
Artículo 50 Los productos elaborados mediante procesos continuos o producidos en lotes deberán contar con registros de producción y control de calidad para registrar toda la información relacionada con la producción y el control de calidad de cada lote de productos. Los registros pueden almacenarse en diferentes ubicaciones, pero deben ser fácilmente accesibles. Los registros suelen incluir las dos categorías siguientes:
1. Los documentos de instrucción son copias de las instrucciones de producción del lote original o de los documentos de control enviados al taller de producción.
2. Los documentos de registro son registros obtenidos después de completar pasos operativos importantes, como la producción por lotes, el embalaje o el almacenamiento temporal. El contenido del archivo debe incluir:
(1) Fecha/hora de finalización de cada paso de la operación;
(2) Número de equipos principales y líneas de producción utilizados;
(3) Nombre del producto, número de serie o número de lote de cada lote de materias primas o productos intermedios;
(4) Cantidad de materias primas utilizadas en el proceso de producción (peso u otras unidades de medida) ;
(5 ) Los resultados del control intermedio o control de laboratorio;
(6) Los registros de autorización antes y después del uso del área de embalaje y etiquetado;
(7) Rendimiento o resultado real de ciertos pasos de procesamiento Descripción y porcentaje del rendimiento teórico;
(8) Etiquete los registros de control y adjunte todas las muestras reales de las etiquetas tanto como sea posible;
(9) Materiales de embalaje, envases o Descripción detallada del sello;
(10) Descripción detallada del proceso de muestreo;
(11) Firma del personal que opera, revisa y supervisar pasos importantes en la producción;
(12) Registros de investigación y manipulación de desviaciones;
(13) Registros de inspección del producto final;
(14) Al producir excipientes farmacéuticos mediante operación aséptica, deberá existir operaciones asépticas. Registros de monitoreo ambiental de puntos claves del distrito.
Artículo 51 Los registros de producción de lotes deben ser claros por escrito, verdaderos en contenido, completos en datos y firmados por el operador y el revisor. Los registros deben mantenerse limpios y ordenados y no deben romperse ni alterarse arbitrariamente. Si se necesitan cambios, los cambios deben firmarse y los datos originales deben permanecer legibles.
Capítulo 9 Gestión de la producción
Artículo 52 Las empresas deben garantizar que los procesos de producción importantes puedan funcionar de forma continua y estable.
Artículo 53: Se deberá realizar una inspección de balance de materiales para cada lote de producción del producto. Si hay diferencias significativas, se deben identificar las razones. Después de obtener una explicación razonable y no confirmar ninguna posible desviación de calidad, el producto puede procesarse como un producto normal.
Artículo 54 Si el mismo producto de diferentes grados se produce en la misma fábrica o con el mismo equipo, se permite llevar una pequeña cantidad de productos del lote anterior al siguiente sin cambiar la calidad. y seguridad.
Artículo 55 Los productos que deban estar expuestos durante el proceso de producción deben colocarse en un ambiente limpio. Si es necesario, se debe monitorear el ambiente de producción para evitar la contaminación microbiana o la exposición del producto al calor, el aire, la luz y. otras condiciones. Los gases inertes en contacto directo con los productos deben gestionarse según los requisitos de la materia prima.
Artículo 56: El ambiente de producción de excipientes farmacéuticos estériles deberá ser similar al ambiente de producción de los preparados, y se deberán formular los correspondientes procedimientos de monitoreo ambiental. Los excipientes estériles deben operarse utilizando técnicas operativas asépticas después de la esterilización. Los resultados de la esterilización y el monitoreo ambiental en el área de operación estéril durante el proceso de producción estéril deben incluirse en los registros de producción del lote y servir como una base importante para la evaluación de la calidad del producto final.
Artículo 57: El agua de proceso utilizada en el proceso productivo deberá cumplir con los requisitos del proceso del producto. En general, el agua de proceso debe cumplir con los estándares de calidad del agua potable. Cuando los procesos de productos tienen requisitos más altos para la calidad del agua, las empresas deben establecer estándares que incluyan características físicas y químicas, recuento total de bacterias, microorganismos indetectables, etc.
Si la empresa trata el agua del proceso por sí misma para cumplir con los estándares, se debe verificar el proceso de tratamiento del agua y monitorear el funcionamiento del sistema. Si los excipientes no estériles producidos por la empresa se utilizan para producir medicamentos estériles, se debe monitorear el agua de proceso utilizada para la separación final y el refinamiento de los excipientes, y se debe controlar el número total de bacterias y endotoxinas.
Artículo 58 Si una empresa utiliza calefacción o radiación para reducir la contaminación microbiana de excipientes no estériles, los excipientes deben cumplir con los estándares de límite microbiano prescritos antes de la esterilización, y el proceso de esterilización debe estar bajo control. El método de esterilización utilizado debe validarse para demostrar que cumple con los requisitos establecidos. La esterilización terminal de productos excipientes no debe utilizarse como sustituto del control microbiológico del proceso.
Artículo 59: Los excipientes que tengan requisitos especiales para las condiciones de almacenamiento (como protección lumínica y aislamiento térmico, etc.) deberán marcarse en sus envases.
Artículo 60: Cuando se utilicen solventes reciclados en iguales o diferentes pasos del proceso, deberán cumplir con las normas para su reciclaje o mezcla con otros solventes.
Artículo 61 Las aguas madres de uso repetido y el filtrado que contenga excipientes, reactivos o intermedios reciclables deberán cumplir con las normas de alimentación. Los registros de producción por lotes deben tener registros de reciclaje que cumplan con los procedimientos de reciclaje.
Artículo 62: Se deben realizar inspecciones y pruebas intermedias de acuerdo con las necesidades de monitoreo del proceso, o se deben probar muestras reales en puntos operativos designados y en tiempos específicos. Los resultados de las pruebas deben cumplir con los parámetros de proceso establecidos. o en el momento especificado, dentro de los límites especificados. Los resultados de las pruebas intermedias deben usarse para determinar si el proceso se está ejecutando normalmente. Los productos intermedios no calificados no pasarán al siguiente proceso.
Artículo 63: Cada lote de excipientes deberá tener un número de lote de producción. Los principios para dividir lotes son los siguientes:
1. Los excipientes producidos continuamente se refieren a productos homogéneos cuya calidad y características cumplen con los límites especificados producidos dentro de un cierto intervalo de tiempo.
2. La producción intermitente de excipientes es un producto homogéneo cuya calidad y características cumplen con los límites especificados después de la mezcla final de una cierta cantidad de productos.
Artículo 64: Para asegurar la uniformidad del lote o facilitar el procesamiento, se podrá realizar un mezclado intermedio, debiendo controlarse y registrarse adecuadamente el proceso de mezclado. Debe haber reproducibilidad entre lotes. Los excipientes de números de lote no calificados y números de lote calificados no deben mezclarse entre sí.
Artículo 65: Al cambiar de variedades, los equipos deberán limpiarse minuciosamente. Cuando se cambie de lote en la producción de una misma variedad, se deberá limpiar y registrar el sitio. Se permite la transferencia de fracciones de material en la producción por lotes. En los casos en que los residuos afecten la calidad del producto, el equipo debe limpiarse a fondo al cambiar de lote.
Artículo 66 Deberá especificarse el tiempo de finalización y el intervalo de cada paso del proceso de producción de excipientes. Además, también se deberá especificar el tiempo máximo entre limpieza, secado, esterilización y uso de equipos, envases, materiales de embalaje y otros elementos que entren en contacto directo con el producto.
Artículo 67: El proceso de envasado deberá asegurar que no se afecte la calidad y pureza de los excipientes, y garantizar que todos los envases del envase estén correctamente etiquetados. Deben tomarse medidas para evitar errores en las operaciones de embalaje y etiquetado. Si el envase del excipiente es reciclable y reutilizable, se deberá retirar o borrar la etiqueta original. También se deberán eliminar o borrar todos los números de lote anteriores o etiquetas de los contenedores utilizados en la producción del mismo excipiente.
Artículo 68: El sistema de envasado de los excipientes deberá cumplir las siguientes condiciones:
1. Documentación de especificaciones/estándares relacionados con el embalaje, métodos de inspección o prueba y procedimientos de limpieza cuando sea necesario.
2. Sello u otra medida de seguridad para identificar si el paquete ha sido abierto.
3． Se ha evaluado el rendimiento de sellado del envase, demostrando que el sistema de sellado puede proteger a los excipientes del deterioro y la contaminación.
4. Se han establecido procedimientos de almacenamiento, transporte y manipulación para proteger los contenedores y los sellos, reducir la contaminación, reducir los daños y el deterioro y evitar lotes mixtos.
Artículo 69: Se deberán formular e implementar procedimientos pertinentes para garantizar que el número de etiquetas impresas y distribuidas sea correcto y que el contenido de las etiquetas sea exacto. Deben existir procedimientos escritos que prevean la pronta destrucción o devolución del exceso de etiquetas a un área exclusiva de almacenamiento de etiquetas. Se deben destruir las etiquetas sobrantes con números de lote impresos. El equipo de embalaje y etiquetado debe inspeccionarse antes de su uso para garantizar que se hayan eliminado todos los materiales que no sean relevantes para el siguiente número de lote.
Ya sea etiquetado en la línea de envasado de excipientes, envasado en bolsas de embalaje preimpresas o transporte en camión cisterna, se debe establecer un sistema completo de documentación y registro para cumplir con los requisitos relevantes mencionados anteriormente.
Artículo 70: Todos los lotes no calificados deberán ser investigados, identificarse los motivos y mantenerse registros de la investigación. Se deben tomar medidas para evitar que problemas similares vuelvan a ocurrir. Se deben establecer procedimientos para la evaluación y el tratamiento de productos no conformes, los productos no calificados deben revisarse de acuerdo con los procedimientos y se debe determinar el plan de tratamiento final para los productos no conformes. Los planes de tratamiento suelen incluir:
1. Cumplir con los estándares a través del retrabajo.
2. Cambie su nivel de uso.
3． destruir.
Artículo 71: Los productos excipientes podrán ser reprocesados o reprocesados, pero deberán seguirse los procedimientos de reprocesamiento y reprocesamiento. No se permite confiar únicamente en la inspección final para determinar si el producto reelaborado cumple con los estándares. El proceso de reelaboración o reprocesamiento debe ser investigado y evaluado.
Para garantizar que los productos reelaborados cumplen con los estándares, especificaciones y características establecidas, se debe evaluar y registrar completamente la calidad de los materiales reelaborados. Debe haber suficiente investigación, evaluación y registros para demostrar que la calidad de los productos reelaborados es al menos igual a la de otros productos calificados, y que el motivo de los excipientes reelaborados no calificados no es un defecto del proceso.
El retrabajo o reprocesamiento no es un proceso de producción normal, por lo que no se permite el retrabajo sin la aprobación del departamento de calidad.
Artículo 72 Cuando se utilicen sistemas de control automatizados u otros equipos complejos, se deberán cumplir los siguientes requisitos:
1. Los sistemas y procedimientos pueden demostrar que el rendimiento del equipo y del software cumple con los requisitos establecidos.
2. Se han establecido y seguido procedimientos para la inspección y calibración periódica de los equipos.
3． Contar con procedimientos de retención y sistemas de respaldo adecuados para los registros.
4. Garantizar que sólo el personal autorizado pueda modificar los procedimientos de control; las modificaciones a los procedimientos deben verificarse y documentarse.
Capítulo 10 Aseguramiento y Control de Calidad
Artículo 73 El departamento de gestión de calidad será responsable de la gestión de calidad e inspección de todo el proceso de producción de excipientes. El departamento de gestión de calidad debe estar equipado con una cierta cantidad de personal de gestión de calidad y personal de inspección, y tener lugares, instrumentos y equipos que sean adecuados para la escala de producción, variedad y requisitos de inspección de los excipientes.
Artículo 74: El departamento de gestión de calidad deberá contar con registros completos de las inspecciones realizadas para garantizar que los productos cumplan con los estándares de calidad legales o de control interno de la empresa, incluyendo específicamente:
1. Descripción detallada del producto inspeccionado, incluido el nombre del material, número/lote u otro código específico y tiempo de muestreo.
2. El número de índice (o descripción) de cada método de prueba.
3． Datos de pruebas de materias primas y productos, incluidos gráficos, tablas y gráficos de pruebas de instrumentos.
4. Cálculos relacionados con la inspección.
5. Resultados y conclusiones de las pruebas comparados con los estándares.
6. La firma del inspector y la fecha de la prueba.
Artículo 75: Deberán existir procedimientos escritos para la adquisición y preparación de reactivos y soluciones de prueba. Los reactivos y las soluciones de prueba adquiridos deben estar marcados con el nombre, la concentración y la fecha de caducidad. Se deben mantener registros de la preparación de la solución de prueba, incluido el nombre del producto, el tiempo de preparación y la cantidad de materiales utilizados. Las soluciones de prueba para análisis volumétricos deben calibrarse de acuerdo con las normas legales y deben conservarse registros de calibración.
Artículo 76: Para garantizar que las materias primas, productos intermedios, productos terminados, etc. cumplan con los requisitos de las normas pertinentes, el plan de inspección debe incluir normas de calidad, procedimientos de muestreo, procedimientos de inspección, etc.
Artículo 77: Los productos terminados serán inspeccionados por el departamento de gestión de calidad y cumplirán con las normas. Antes de que se lance el producto terminado, el departamento de gestión de calidad debe revisar todos los documentos y registros de producción, incluidos los datos de prueba, y cumplir con los requisitos. Los productos no calificados no saldrán de fábrica.
Artículo 78: Si los resultados de la inspección no cumplen con los requisitos estándar, la investigación deberá realizarse conforme a procedimientos escritos y dejar constancia. A menos que se determine que los resultados de la inspección original son erróneos, la muestra no se volverá a inspeccionar y el producto se liberará basándose únicamente en los resultados de la reinspección, en su lugar, en los resultados estadísticos de todos los datos de la inspección, incluidos los resultados de la inspección original y. Los datos de la reinspección se utilizarán para determinar si el lote de productos puede liberarse. Cuando se sospecha que la muestra que se inspecciona no es representativa, se puede aplicar el mismo principio.
Artículo 79: Las muestras retenidas deberán conservarse hasta un año después de la fecha de vencimiento, y la cantidad de muestras retenidas no deberá ser inferior al doble del monto total de inspección.
Artículo 80: La investigación de estabilidad de las muestras retenidas de excipientes deberá contar con documentos y registros. Las pruebas deberían realizarse periódicamente de acuerdo con el plan de investigación de estabilidad. Los planes suelen incluir lo siguiente:
1. El número de lotes inspeccionados cada año, el número de muestras y el intervalo entre inspecciones.
2. Condiciones de almacenamiento de las muestras retenidas.
3． El método de prueba utilizado para la investigación de estabilidad.
4. Si es posible, los contenedores y tiempos de almacenamiento utilizados para las muestras de prueba de estabilidad deben ser los mismos que los de los productos comercializados.
Artículo 81: Deberán establecerse procedimientos pertinentes para identificar, clasificar, registrar, revisar y aprobar diversos cambios en la adquisición de materias primas, estándares/especificaciones de calidad, equipos y procesos de producción. La aprobación final de los cambios debe ser realizada por Gestión de Calidad junto con el departamento responsable del registro del producto. Los cambios en operaciones importantes deben estar respaldados por los resultados de la verificación. La comunicación necesaria sobre el impacto del cambio debe tener lugar dentro de la empresa y entre la empresa y sus usuarios.
Capítulo 11 Ventas
Artículo 82 Deberán llevarse registros de ventas de excipientes. Los registros deben incluir el nombre del excipiente, el número de lote, la ubicación de envío, el destinatario, el volumen del envío, la fecha del envío y otra información para que el producto pueda retirarse del mercado si es necesario.
Artículo 83: Deberán existir procedimientos escritos para el almacenamiento, manipulación, inspección y reprocesamiento de los excipientes devueltos y seguirse. Los excipientes devueltos deben marcarse para su devolución y colocarse en estado pendiente. Si diversas condiciones durante el almacenamiento temporal, el envío y la devolución de los productos afectan la seguridad, la calidad o la pureza del producto, el producto debe desecharse. Se deben crear y guardar registros de devoluciones. Los registros deben incluir información como el nombre del producto, número de lote, motivo de la devolución, cantidad de la devolución, resultados del procesamiento y fecha de eliminación.
Capítulo 12 Autoinspección y mejora
Artículo 84 Las empresas deben organizar autoinspecciones periódicamente para comprobar si las actividades de calidad se llevan a cabo según lo previsto y para determinar la eficacia del sistema de gestión de calidad. . La autoinspección debe realizarse de acuerdo con los procedimientos de autoinspección y se deben realizar un seguimiento de los resultados de la autoinspección. Los resultados de la autoinspección deben discutirse con la persona a cargo del departamento inspeccionado, y el departamento inspeccionado debe tomar medidas oportunas para mejorar los problemas existentes.
Artículo 85 Se deben encontrar los eslabones débiles en el sistema de calidad y se deben formular las medidas de mejora correspondientes a través de información de quejas de los clientes, revisiones de calidad de los productos, estudios de capacidad de los procesos, autoexámenes y auditorías de los clientes.
Artículo 86: Los indicadores de calidad del producto, quejas de los clientes, parámetros operativos del proceso, fallas del proceso, etc. deben revisarse y resumirse periódicamente para determinar la dirección para la mejora del sistema de calidad.
Artículo 87: Las empresas deberán establecer e implementar los siguientes procedimientos:
1. Existen procedimientos para investigar fallas de productos, devoluciones y quejas de los usuarios y tomar las acciones necesarias para evitar que dichos problemas vuelvan a ocurrir.
2. Procedimientos que analizan procesos, operaciones de fabricación, desviaciones, registros de calidad e informes de mantenimiento para encontrar y eliminar factores potenciales que conducen a la no conformidad del producto.
3． Procedimientos para tomar medidas preventivas y abordar con prontitud diversos problemas que puedan generar riesgos para la calidad.
4. Procedimientos para adoptar métodos de gestión adecuados para garantizar la implementación efectiva de los planes correctores.
5. Procedimientos para realizar las modificaciones necesarias y aprobaciones de procedimientos de manera oportuna después de tomar medidas correctivas.
Capítulo 13 Disposiciones Complementarias
Artículo 88 El significado de los siguientes términos en este pliego de condiciones es:
Lote/lote: Utilizar uno o una serie de procesos que producen una cantidad homogénea de materias primas, productos intermedios, materiales de embalaje o productos finales cuya calidad y características cumplen límites especificados. En condiciones de proceso continuo, un lote puede referirse a un período específico de producción en el que la calidad y las características cumplen límites específicos. Un tamaño de lote también puede ser una cantidad fija o un volumen de producción dentro de un período de tiempo fijo.
Número de lote (Número de lote): una combinación única de números, letras o símbolos utilizados para identificar el historial completo de producción, procesamiento, empaque, codificación y distribución de un lote.
Documentos controlados: Un componente del sistema de calidad, que es un documento aprobado y emitido por el departamento de calidad que requiere el cumplimiento de todos los departamentos de la empresa para garantizar el funcionamiento efectivo del sistema de calidad.
Proceso por lotes: se refiere al proceso de fabricación de producción de excipientes farmacéuticos a partir de diversas materias primas iniciales de excipientes.
Registros de lotes: Describe todos los archivos y registros históricos desde la etapa de materia prima hasta la finalización del lote.
Mantenimiento preventivo: El mantenimiento planificado se refiere a actividades de mantenimiento regulares basadas en las características y condiciones de operación del equipo para evitar fallas durante la operación del equipo.
Combinación: generalmente se refiere a la mezcla de una pequeña cantidad de material restante de un grado o número de lote con otro grado u otro número de lote en métodos de producción por lotes alternos o de proceso continuo.
Proceso Continuo: Proceso de fabricación que alimenta continuamente los materiales de producción.
Proceso Crítico: Pasos del proceso productivo que afectan directamente a las características de calidad del producto.
Contaminación cruzada: Contaminación de una materia prima, producto intermedio o excipiente a otra materia prima, producto intermedio o excipiente durante el proceso de producción.
Clientes: incluidos usuarios, intermediarios, agentes y otras organizaciones en la cadena de suministro de excipientes farmacéuticos.
Material Homogéneo: Un material con composición, densidad/características cuantitativas uniformes en todo un lote.
Producto modelo: Producto que puede representar un determinado grupo de productos similares en términos de composición, eficacia o estándares/especificaciones de calidad.
Reprocesamiento: Devolver al proceso original materiales que han sido procesados previamente pero que no cumplen estándares o especificaciones, y repiten uno o varios pasos necesarios de la producción regular.
Reelaboración: Procesamiento de materiales que han sido procesados previamente pero que no cumplen con los estándares o especificaciones utilizando pasos de procesamiento diferentes al proceso original.
Procedimientos Operativos Estándar: Procedimientos escritos aprobados para realizar una operación específica.
Validación: Plan y procedimiento escrito que garantiza que un proceso, método o sistema específico produzca consistentemente resultados que cumplan con estándares predeterminados.
El responsable de la validación: La persona designada por la empresa para ser responsable del trabajo de verificación. El responsable de la verificación puede ser el responsable de la verificación en el proyecto, el responsable de la verificación en el departamento de calidad de la empresa o el responsable del departamento de calidad.
Proveedor: Organización que suministra materias primas o presta uno o más servicios en virtud de un contrato.