Solicitar un artículo. Discutir la tendencia de desarrollo del uso de medicamentos clínicos para tumores en China y analizar las características del uso de medicamentos a nivel regional.

1. Fármacos antitumorales tradicionales [2]

Según el mecanismo de acción de los fármacos antitumorales utilizados actualmente clínicamente, se pueden dividir a grandes rasgos en cuatro tipos:

Categoría: fármacos que actúan directamente sobre el ADN y destruyen su estructura y función; fármacos que interfieren con la síntesis del ADN

; fármacos antimitóticos basados ​​en mecanismos biológicos tumorales.

1.1 Fármacos que actúan directamente sobre el ADN

1.1.1 Agentes alquilantes

Mecanismo de acción. Desde la perspectiva de la química orgánica, la reacción entre el agente alquilante y el ADN es esencialmente una reacción de sustitución nucleofílica. Hay buenos grupos salientes en el agente alquilante, que pueden formar intermediarios activos con electrones deficientes en electrones u otros compuestos con grupos electrofílicos activos en el ADN que los contiene

Cuando hay grupos ricos en electrones (como amino). grupos, grupos sulfhidrilo, grupos hidroxilo, grupos carboxilo, grupos fosfato, etc.) reaccionan con el ADN, el agente alquilante puede reaccionar con el ADN a través de SN2 generando iones de carbono o directamente. >alquilar ADN según el método de SN1, afectando o destruyendo así la estructura y función del ADN

de modo que el ADN no pueda desempeñar un papel en el proceso de proliferación celular.

1.1.2 Complejo metálico platino

Mecanismo de acción. El complejo de cisplatino se hidroliza en un hidrato después de entrar en las células tumorales. Este hidrato forma un complejo con la posición N7 de las dos bases de guanina del ADN del cuerpo para formar un quelato cerrado de cinco miembros.

bucles, destruyendo así los enlaces de hidrógeno entre los grupos purina y citosina en las dos cadenas de polinucleótidos, alterando

la estructura normal de doble hélice del ADN y provocando que se desnaturalice localmente y pierda su capacidad. para replicar. Los complejos antiplatino no tienen este efecto.

1.1.3 Bleomicinas

Mecanismo de acción. Los medicamentos antitumorales bleomicina son antibióticos antitumorales glicopéptidos naturales que actúan directamente sobre el ADN de las células tumorales, provocando que las cadenas de ADN se rompan y se escindan, lo que finalmente conduce a la muerte de las células tumorales.

1.2 Fármacos que interfieren con la síntesis de ADN

1.2.1 Mecanismo de acción

Los fármacos que interfieren con la síntesis de ADN también se denominan antimetabolitos y fármacos antitumorales. Inhiben el ADN

La vía metabólica del ácido fólico, purina, pirimidina y nucleósido de pirimidina necesaria para la síntesis, inhibiendo así la supervivencia y replicación de las células tumorales

llevando a la muerte de las células tumorales.

1.2.2 Clasificación de fármacos

Antagonistas del ácido fólico, antagonistas de pirimidinas, antagonistas de purinas

1.3 Fármacos antimitóticos

Mecanismo de efectos:

El fármaco interfiere con la fase de mitosis (fase M) del ciclo celular e inhibe la división y proliferación celular

. Se forma un huso en el citoplasma durante la metafase de la mitosis y los cromosomas replicados se organizan en la placa ecuatorial en el medio. En la etapa tardía de la mitosis, los dos conjuntos de cromosomas están sostenidos por microorganismos en el huso.

La interacción de los tubos y las proteínas motoras se mueve hacia el centrosoma en los polos. Los fármacos antimitóticos actúan sobre los microtúbulos de las células, impidiendo así el movimiento de los cromosomas hacia los centrosomas bipolares e inhibiendo la división y proliferación de las células tumorales [3].

Los inhibidores de la mitosis tienen una fuerte afinidad con la tubulina. La mayoría de estos inhibidores

son productos naturales y derivados extraídos de plantas superiores.

2. Nuevos medicamentos antitumorales

Todos los medicamentos antitumorales tradicionales funcionan afectando la síntesis de ADN y la mitosis celular.

Los efectos de estos medicamentos antitumorales Es relativamente fuerte, pero carece de selectividad y tiene efectos secundarios relativamente grandes

.

Se espera mejorar la orientación de los fármacos antitumorales y atacar las células tumorales con un alto grado de selectividad sin dañar los tejidos normales.

Con el desarrollo de las disciplinas de las ciencias biológicas, los mecanismos biológicos de aparición y desarrollo de tumores se están reconociendo gradualmente, y la investigación sobre fármacos antitumorales ha comenzado a avanzar hacia vías de investigación racionales específicas.

han producido algunos medicamentos nuevos altamente selectivos.

Clasificación de fármacos y mecanismo de acción:

Fármacos de destino. Desde la perspectiva de la terapia dirigida con fármacos antitumorales, se puede dividir en tres niveles

:

El primer nivel: entrada direccional de fármacos en el sitio de aparición del tumor, por ejemplo , la terapia intervencionista se ha adoptado clínicamente. Se trata de una terapia dirigida a nivel de órganos, también conocida como terapia dirigida pasiva.

El segundo nivel: utilizar las características biológicas de las células tumorales, como la absorción o el metabolismo, para colocar el fármaco

en las células tumorales que se van a destruir, es decir, dirigirse a las células con actividad activa. orientación.

Por ejemplo, aprovechando las diferencias en las propiedades de los antígenos de las células tumorales, podemos preparar conjugados de anticuerpos monoclonales (anticuerpos monoclonales [4]) y toxinas, nucleidos

o Sustancias anticancerígenas se acumulan de forma selectiva en las células tumorales y las matan con buenos resultados [6].

El tercer nivel: focalización molecular, que utiliza las diferencias en la biología molecular

entre las células tumorales y las células normales, incluidos genes, enzimas, transducción de señales, ciclo celular y células. Diferentes características en La fusión, la deglución y el metabolismo pueden colocar medicamentos contra el cáncer en macromoléculas biológicas o pequeñas moléculas de células diana para inhibir el crecimiento y la proliferación de las células tumorales.

El desarrollo de fármacos inhibidores vasculares. El crecimiento del tumor debe tener un suministro de sangre adecuado, y el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos es una condición necesaria para el desarrollo y metástasis del cáncer [3]. La nueva angiogénesis implica una variedad de procesos, como el aumento de la actividad metaloproteinasa cuando se degrada la membrana basal endotelial vascular.

Muchos factores reguladores del crecimiento están implicados en la proliferación de células endoteliales vasculares, la reconstrucción de nuevos vasos sanguíneos y la formación de nuevas membranas basales, incluido el factor fibrogénico (FGF) y el factor de crecimiento de células endoteliales vasculares.

(VEGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), angiopoyetina (Angiogenin) y factor de crecimiento transformante (TGF). Pueden promover la formación de nuevos vasos sanguíneos y aumentar la síntesis de ADN. También existen algunos factores reguladores que pueden inhibir el crecimiento del endotelio vascular, como la angiostatina, la endostatina, el interferón α y el interferón γ. En vista de los diferentes vínculos y objetivos relacionados anteriores, se han desarrollado una variedad de inhibidores de la angiogénesis, como Marimastat, que inhibe las metaloproteinasas, y Marimastat, que inhibe el crecimiento del endotelio de los vasos sanguíneos. Endostatina, anticuerpo Vitaxin que inhibe el reconocimiento de integrinas. p>

e inhibidor no específico talidomida, etc. Docenas de estos nuevos medicamentos han entrado en ensayos clínicos.

Han demostrado efectos terapéuticos en una variedad de tumores y metástasis tumorales. Cuando se combinan con medicamentos contra el cáncer de uso común, pueden

mejorar la eficacia, pero su eficacia exacta aún necesita el informe final de verificación clínica.

3. Las perspectivas de desarrollo de los fármacos antitumorales

3.1 Se seguirán desarrollando fármacos antitumorales dirigidos

3.2 Agentes de reversión de MDR (resistencia a múltiples fármacos)

MDR (resistencia a medicamentos) es la razón más importante del fracaso de la quimioterapia tumoral y es una dificultad importante en la quimioterapia tumoral.

Por lo tanto, estamos buscando el desarrollo de MDR (resistencia a múltiples medicamentos). ) agentes de reversión es muy necesario, o la adición de dos o más fármacos dirigidos contra el tumor puede mejorar aún más el efecto antitumoral de los regímenes de quimioterapia citotóxica tradicionales [4].

3.3 Medicamentos antimetástasis tumorales

Aproximadamente el 50% de los pacientes con cáncer diagnosticados clínicamente han hecho metástasis y la mayoría de ellos

eventualmente morirán debido a la metástasis. También es necesario investigar y desarrollar fármacos antimetástasis tumorales, como inhibidores de péptidos de metástasis tumorales e inhibidores de hidrolasa de células tumorales. Lv Yanen et al. estudiaron el efecto antitumoral de los linfocitos T citotóxicos modificados con el gen IL-2 y llegaron a la siguiente conclusión: los CTL adoptivos transfectados con la infusión del gen IL-2 pueden matar, inducir y activar directamente el sistema inmunológico antitumoral específico del cuerpo. respuesta, mejorando significativamente el efecto antitumoral en el cuerpo e inhibiendo eficazmente el crecimiento de metástasis pulmonares experimentales [5].

3.4 Terapia Génica

El proyecto de descubrimiento galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina el 7 de octubre de 2002 es: "La muerte celular

La muerte programada" estaba genéticamente controlada . Este descubrimiento hizo que la gente se diera cuenta de que con el estudio en profundidad de los sistemas de introducción de genes, la controlabilidad de la expresión genética y el descubrimiento de genes mejores y más terapéuticos, las personas pueden tratar el cáncer introduciendo genes supresores de tumores de tipo salvaje, genes suicidas, anti -genes de resistencia a medicamentos, oligonucleótidos antisentido y bacterias tumorales genéticamente modificadas [3]. La terapia génica se convertirá en un método extremadamente eficaz para el tratamiento integral de tumores malignos.

4. Resumen

Aunque los medicamentos antitumorales tradicionales tienen efectos relativamente fuertes, tienen poca especificidad y altos efectos tóxicos y secundarios, por lo que no se utilizarán en el futuro. La proporción de medicamentos antitumorales en el mercado disminuirá día a día, al mismo tiempo, los medicamentos antitumorales con funciones específicas ocuparán una gran parte del mercado durante mucho tiempo en el futuro.

Una gran parte; y los métodos de terapia génica requieren más investigación.