Estadificación de ensayos clínicos de fármacos
Las pruebas preliminares de evaluación de farmacología clínica y seguridad en humanos son la etapa inicial de los ensayos en humanos de nuevos medicamentos, también conocidos como ensayos tempranos en humanos. Los ensayos clínicos de fase I incluyen pruebas de tolerabilidad y estudios farmacocinéticos, generalmente realizados en sujetos sanos. Su propósito es estudiar la tolerancia del cuerpo humano a las drogas y comprender las reglas de absorción, distribución y eliminación de las drogas en el cuerpo humano a través de estudios farmacocinéticos, a fin de proporcionar una base para formular regímenes de dosificación para futuros ensayos de tratamiento.
La prueba de tolerancia humana (prueba de tolerancia clínica) consiste en observar la tolerancia del cuerpo humano al fármaco basándose en estudios experimentales detallados en animales, es decir, conocer la tolerancia máxima del cuerpo humano al nuevo fármaco. La dosis y las reacciones adversas producidas son pruebas de seguridad en humanos, que proporcionan una base científica importante para determinar la dosis de los ensayos clínicos de fase II.
La investigación en farmacocinética humana (farmacocinética clínica) tiene como objetivo estudiar las reglas de los procesos de absorción, distribución, biotransformación y excreción de fármacos en el cuerpo humano para proporcionar una base científica para la formulación de regímenes posológicos para ensayos clínicos de Fase II. de acuerdo con. La farmacocinética humana observa el proceso dinámico de cambios en el contenido de fármacos y sus metabolitos en el cuerpo humano a lo largo del tiempo. Este proceso se describe principalmente de forma cuantitativa mediante modelos matemáticos y métodos estadísticos. El supuesto básico de la farmacocinética es que la eficacia o toxicidad de un fármaco está relacionada con la concentración que alcanza (como la concentración en sangre).
Los ensayos clínicos de fase I generalmente comienzan con una dosis única y, bajo condiciones estrictamente controladas, se administra una pequeña cantidad del fármaco de prueba a un pequeño número (de 10 a 100 casos) de voluntarios sanos cuidadosamente seleccionados y examinados ( para medicamentos contra tumores) (generalmente pacientes con cáncer) y luego monitoree cuidadosamente la concentración sanguínea del medicamento, las propiedades de excreción y cualquier efecto beneficioso o adverso para evaluar la farmacocinética y la tolerabilidad del medicamento en el cuerpo humano. Por lo general, se requiere que los voluntarios sean hospitalizados durante el estudio y monitoreados de cerca las 24 horas del día. A medida que aumenta el perfil de seguridad de un nuevo fármaco, la dosis administrada se puede aumentar gradualmente y se pueden administrar dosis múltiples. Los ensayos clínicos de fase II son la etapa de evaluación preliminar de los efectos terapéuticos. Su objetivo es evaluar preliminarmente el efecto terapéutico y la seguridad del fármaco en pacientes con indicaciones específicas, así como proporcionar una base para el diseño del estudio y el régimen de dosificación de los ensayos clínicos de fase III. El diseño de la investigación en esta etapa puede adoptar diversas formas según el propósito específico de la investigación, incluidos ensayos clínicos controlados, ciegos y aleatorios.
Esta fase de la investigación clínica se centra en la seguridad y eficacia del fármaco. Utilizar placebo o medicamentos comercializados como medicamentos de control para evaluar la eficacia de nuevos medicamentos. En el proceso, se estudia el impacto de la aparición y desarrollo de la enfermedad sobre la eficacia del medicamento, determinar la dosis y el régimen de los ensayos clínicos de Fase III; Obtenga más información sobre la seguridad de los medicamentos. Etapa de confirmación del efecto terapéutico. El propósito es verificar aún más el efecto terapéutico y la seguridad del medicamento en pacientes con indicaciones específicas, evaluar la relación entre beneficios y riesgos y, en última instancia, proporcionar una base suficiente para la revisión de las solicitudes de registro de medicamentos. Por lo general, los ensayos deben ser ensayos controlados aleatorios y ciegos con un tamaño de muestra suficiente.
El tamaño de la muestra de esta fase del ensayo es mucho mayor que el de las dos fases anteriores de los ensayos. Un tamaño de muestra más grande ayudará a obtener datos más completos sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos, y a evaluar los beneficios. riesgos del medicamento, brindando apoyo para la aprobación del producto para su comercialización.
Esta fase del ensayo es generalmente un ensayo controlado, ciego y aleatorio (ensayo de control aleatorio, RCT) con un tamaño de muestra suficiente. Los ensayos clínicos compararán parámetros relevantes del fármaco experimental con un placebo (que no contiene principio activo) o un fármaco comercializado. Los resultados de las pruebas deben ser reproducibles.
Los objetivos de los ensayos clínicos de fase III son:
· Incrementar la exposición de los pacientes a fármacos experimentales, tanto aumentando el número de sujetos como aumentando el tiempo que los sujetos toman el medicamento.
· Determinar el régimen de dosificación ideal para diferentes poblaciones de pacientes;
· Evaluar la eficacia y seguridad generales del fármaco experimental en el tratamiento de la indicación objetivo.
Esta fase es la parte más ocupada y que requiere más tareas del proyecto de investigación clínica.
Una vez que se aprueba la comercialización de un nuevo medicamento, aún se necesitan más investigaciones para examinar su eficacia y sus reacciones adversas en caso de uso generalizado. Los estudios poscomercialización se denominan “ensayos clínicos de fase IV” en la mayoría de los países a nivel internacional.
Las tres primeras fases de los ensayos clínicos que se llevan a cabo antes de la comercialización son evaluaciones de medicamentos en un rango más pequeño de grupos especiales de pacientes. Los pacientes son estrictamente seleccionados y controlados, por lo que hay muchas excepciones. Una vez en el mercado, muchos tipos diferentes de pacientes recibirán tratamiento con este fármaco. Por tanto, es necesario reevaluar la eficacia y tolerabilidad de los fármacos en la mayoría de los pacientes. En los estudios clínicos de fase IV posteriores a la comercialización, se recopilan y analizan datos de investigación de miles de pacientes tratados con el medicamento. Se pueden descubrir reacciones adversas que no se detectaron en los estudios clínicos previos a la comercialización porque su incidencia era demasiado baja. Estos datos respaldarán los datos ya obtenidos en ensayos clínicos y permitirán a las compañías farmacéuticas brindar a los médicos una comprensión mejor y más confiable de la relación riesgo-beneficio del medicamento en la "población general".
Las autoridades reguladoras de medicamentos exigen ensayos clínicos formales de fase IV y los resultados de sus investigaciones deben informarse a las autoridades reguladoras de medicamentos. Sin embargo, los desarrolladores de nuevos medicamentos, especialmente con fines de expansión del mercado o promoción de ventas, a menudo organizan algunos de los llamados estudios de siembra o ensayos de marketing. El objetivo principal es informar a más médicos sobre sus medicamentos a través de estos estudios y alentarlos a hacerlo. Con este fin, a menudo comparan medicamentos nuevos que acaban de lanzarse con medicamentos competidores similares. En muchos países, estos estudios no están lo suficientemente estandarizados y no son lo suficientemente científicos en términos de diseño de protocolos de ensayo, implementación y evaluación y presentación de resultados de investigación. , está explícitamente prohibido por las normas sobre medicamentos.
Otro propósito de la realización de estudios postcomercialización es ampliar aún más el alcance de las indicaciones de los medicamentos. Las indicaciones del medicamento están claramente definidas en la licencia del producto. El medicamento también puede usarse para otras indicaciones, pero primero deben existir datos de ensayos clínicos. Por ejemplo, un nuevo fármaco para tratar el dolor de la artritis podría ampliarse mediante la realización de ensayos clínicos para tratar lesiones deportivas, dolores de espalda, dolores generales, etc. Si estos ensayos demuestran que efectivamente es eficaz en el tratamiento de estas afecciones, entonces se puede presentar una solicitud para aumentar la indicación del fármaco. Este tipo de investigación amplía el alcance del uso del medicamento, aumentando así el mercado potencial y las ventas del mismo. En algunos países la investigación clínica sobre esta nueva indicación también se clasifica como “ensayo clínico Fase IV”, pero en otros países se denomina “ensayo clínico Fase III B” (Fase IIIB), luego se denominan los correspondientes ensayos clínicos de Fase III de primera indicación. denominado “Ensayos clínicos Fase III A” (Fase IIIA). Utilice el método de investigación de biodisponibilidad y utilice parámetros farmacocinéticos como indicadores para comparar preparaciones del mismo fármaco o diferentes formas de dosificación en las mismas condiciones de prueba para ver si existen diferencias estadísticas en el grado y la velocidad de absorción de los ingredientes activos en el cuerpo humano. . prueba.