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Cómo preparar microesferas de hidrogel de alginato de sodio con tamaño uniforme

Método de preparación de microesferas de alginato de sodio

El método de preparación de microesferas es la clave para seleccionar la vía de administración y controlar la liberación del fármaco. En la actualidad, los métodos de preparación de microesferas de alginato de sodio incluyen principalmente el método de reticulación de iones en emulsión, el método de microemulsión, el método de coacervación compleja, el método de baño de coagulación con orificio, el método de goteo electrostático y los métodos de preparación mejorados de los métodos anteriores.

1.? ¿Método de reticulación de iones de emulsión? Este método significa mezclar el medicamento y la solución de alginato de sodio de manera uniforme, luego colocarlo en una determinada fase oleosa y agitar para formar una emulsión W/O, luego agregar un agente de reticulación iónico para la reticulación y solidificación, agitar y separar. y obtener microesferas cargadas de fármacos [4]. Liu Shankui et al. [5] utilizaron este método para preparar microesferas de alginato de sodio de vacuna de ADN. Li Guoming et al. [6] continuaron reaccionando con una solución de quitosano y prepararon microesferas de clorhidrato de amitriptilina sódico-quitosano. Ramesh et al. [7] mejoraron este método y prepararon microesferas mixtas de alginato de sodio-metilcelulosa (MC)*** de Li Xinping. Los estudios han demostrado que a medida que aumenta el contenido de MC en las microesferas, la tasa de absorción de agua de las microesferas disminuye y el contenido de MC está relacionado con la tasa de liberación del fármaco de las microesferas. Esta microesfera tiene baja densidad y puede permanecer en el ambiente gástrico durante más de 65.438 ± 02 horas, lo que mejora efectivamente la capacidad de supervivencia de Li Xinping.

2.? ¿Método de microemulsión? En este sistema legal, una cierta cantidad de alginato de sodio y medicamentos se disuelven en agua destilada y se mezclan entre sí, y una cierta cantidad de la solución mezclada se agrega gota a gota a la fase oleosa en condiciones de agitación ultrasónica y de alta velocidad para formar una sistema de microemulsión. Luego agregue la solución de CaCl2 gota a gota a la solución mixta, continúe agitando, lavando, liofilizando y almacenando para obtener microesferas cargadas de fármaco de alginato de sodio. Este método se utiliza principalmente en la preparación de microesferas magnéticas para obtener microesferas magnéticas cargadas de fármacos pequeñas, uniformes y altamente específicas. Yan [8] utilizó este método para preparar nanopartículas magnéticas de doxorrubicina con una fuerte respuesta magnética y liberación sostenida. Se descubrió que las microesferas tienen un tamaño de partícula pequeño, buena dispersión y función de orientación magnética, y se espera que se conviertan en excelentes portadores de fármacos para atacar tumores. Su Ke et al. [9] mejoraron aún más este método. Sobre la base de las microesferas magnéticas de doxorrubicina obtenidas, se añaden diimina soluble en agua y transferrina humana de anticuerpo monoclonal, se giran y se mezclan, se separan y se liofilizan para obtener nanopartículas de doxorrubicina cargadas con fármaco (TDA) de alginato de sodio modificado con transferrina humana. Además, Chuah et al. [10] mejoraron sobre esta base y prepararon microesferas de alginato de sodio con tamaño uniforme mediante el uso de emulsificación de metilcelulosa combinada con el método de gel externo. ?

3.? ¿Coagulación compleja? Dado que el alginato de sodio es un polímero aniónico, las microesferas compuestas se pueden preparar mediante coacervación compleja con polímeros catiónicos. En la actualidad, el quitosano y el alginato se usan comúnmente para formar bolas compuestas, y la polilisina también se usa comúnmente para preparar microesferas compuestas. Las microesferas obtenidas de esta manera tienen una pared de membrana fuerte y son adecuadas para aplicaciones prácticas. En este sistema legal, el sólido de alginato de sodio se disuelve y dispersa uniformemente con agua destilada, se agrega surfactante y se agita continuamente para formar una emulsión W/O. Disuelva el quitosano con ácido acético, luego agregue CaCl2_2 y el fármaco en el embudo de decantación y agréguelos gota a gota a la emulsión W/O con agitación. Agregue glutaraldehído para solidificar, agregue n-butanol, agite bien, deje reposar y centrifugue para obtener un precipitado, que son microesferas cargadas de fármaco de quitosano y alginato de sodio. Li Zhulai et al. [11] utilizaron alginato de quitosano-sódico como material de matriz y utilizaron el método de coacervación complejo para preparar microesferas de ceftriaxona en un sistema emulsionado. Las microesferas tienen buenas propiedades de hinchazón y liberación sostenida. Wang Jin et al. [12] utilizaron el método de coacervación complejo para preparar microesferas de liberación sostenida de ibuprofeno, quitosano y alginato de sodio con buena esfericidad, redondez uniforme, tamaño de partícula pequeño, alta tasa de encapsulación, buena estabilidad y efecto de liberación sostenida obvio.

4.? ¿Baño de coagulación con orificio? En este sistema legal, agregue el medicamento a la solución de alginato de sodio, revuelva uniformemente, deje caer la mezcla en la solución de CaCl2 a través de una jeringa o un tubo de gel de sílice microporoso, revuelva y solidifique, y mueva las microesferas separadas a la solución de quitosano. entrecruzamiento, y las microesferas separadas se lavan con agua destilada y se secan para obtener microesferas cargadas de fármaco. Gao Chunfeng et al. [13] utilizaron este método para preparar microesferas de liberación sostenida de alginato de sodio y quitosano de extracto de poliglucósido de Tripterygium wilfordii. Los estudios han demostrado que la concentración de alginato de sodio, la concentración de quitosano, la concentración de cloruro de calcio y la proporción de masa de alginato de sodio a fármaco afectarán la tasa de encapsulación, la capacidad de carga del fármaco y la liberación in vitro, mientras que el tiempo de curado de reticulación afecta la tasa de encapsulación y la capacidad de carga del fármaco, pero no tuvo un impacto significativo en la liberación in vitro. Huang Lan et al. [14] formaron un complejo de polímero catiónico de β-ciclodextrina (CP-β-CD) e insulina, prepararon un sistema de microesferas de alginato de sodio/quitosano que contiene el complejo y se utiliza en sistemas de insulina oral. Los resultados muestran que la adición de CP-β-CD puede mejorar eficazmente la tasa de encapsulación y la cantidad de liberación de insulina en el líquido intestinal simulado, y es un excipiente prometedor para las preparaciones de insulina oral.

5.? ¿Método de caída de electricidad estática? En este método, el material de la cápsula y la solución medicinal se agitan y mezclan, y se añade la solución de alginato de sodio en condiciones de agitación. Bajo la acción de la fuerza impulsora de la jeringa y la fuerza del campo eléctrico, la solución de materia prima se deja caer en la solución de CaCl2 a baja temperatura.

Se solidifica rápidamente para formar microesferas de gel de alginato cálcico, se remoja, se limpia y se seca al vacío a temperatura ambiente. Gu Jiwei et al. [15] utilizaron este método para preparar microesferas de liberación sostenida de oxaprozina quitosano-alginato de sodio con un tamaño de partícula inferior a 1 mm.

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