¿Reaccionan el ácido trifluoroacético y el tetrahidrofurano?

Reactivo de trifluoroacetato de cobre y su aplicación en la reacción de trifluorometilación

Campo técnico

La presente invención se refiere específicamente al reactivo de trifluoroacetato de cobre (I) y su aplicación en la reacción de trifluorometilación. Aplicación en reacciones de metilación.

Antecedentes técnicos

[0002] Los compuestos que contienen flúor tienen muchas propiedades físicas y químicas únicas y tienen un valor de aplicación muy importante en los campos de la bioquímica, la medicina, los pesticidas, los materiales funcionales y otros. campos. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos métodos sintéticos para compuestos que contienen flúor tiene un importante valor de investigación y significado práctico. Entre los grupos funcionales que contienen átomos de flúor, el trifluorometilo (-CF 3), especialmente como grupo funcional aromático, ha atraído cada vez más atención debido a su fuerte electronegatividad y su fuerte lipofilicidad. Muchos medicamentos contienen trifluorometilo, como fluoxetina y sorafenib. Sin embargo, las reacciones de trifluorometilación catalizadas por metales de transición actuales requieren catalizadores, ligandos y reactivos de trifluorometilación costosos, lo que dificulta su promoción en la industria. Por lo tanto, es muy necesario inventar un reactivo de trifluorometilación económicamente factible para promover la reacción de trifluorometilación de manera eficiente y rápida.

Contenido de la invención

[0003] El propósito de la presente invención es proporcionar un reactivo de trifluoroacetato de cobre (I) y su aplicación en una reacción de trifluorometilación. Utiliza ácido trifluoroacético. que es barato y fácilmente disponible en la industria, como materia prima principal, y está quelado con ligandos de nitrógeno bidentados. Puede almacenarse de manera estable y puede promover eficientemente la reacción de trifluorometilación de hidrocarburos aromáticos halogenados o compuestos heterocíclicos halogenados.

[0004] Para lograr el objetivo anterior, la presente invención adopta la siguiente solución técnica: reactivo trifluoroacetato (I) de cobre, su fórmula estructural es:

Término soberano

1. Un reactivo de trifluoroacetato de cobre, caracterizado porque su fórmula estructural es:

En donde Rp R2 se selecciona independientemente entre h o alquilo.

2. El reactivo trifluoroacetato de cobre (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque, en la fórmula estructural, R2 es H.

3. El reactivo trifluoroacetato de cobre (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque, en la fórmula estructural, R2 con una longitud R larga son todos grupos alquilo.

4. El reactivo trifluoroacetato de cobre (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque, en la fórmula estructural R1SH, R2 es un grupo alquilo.

5. El reactivo trifluoroacetato de cobre (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque, en su fórmula estructural, R se selecciona independientemente entre H o cualquier reactivo con 1-4 átomos de carbono.

6. El método de preparación del reactivo trifluoroacetato de cobre (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque, comprende los siguientes pasos: 1) agregar cloruro cuproso y solvente de tetrahidrofurano al reactor, agregar gota a gota la solución de tetrahidrofurano. de terc-butóxido de sodio, agitar a temperatura ambiente durante 15 minutos, filtrar y obtener la solución de terc-butóxido cuproso. 2) Agregar gota a gota la solución de tetrahidrofurano del ligando de nitrógeno bidentado a la solución de terc-butóxido cuproso; solución de color marrón rojizo oscuro, añadir gota a gota la solución de tetrahidrofurano de ácido trifluoroacético a la solución de color marrón rojizo oscuro a 0 °C, agitar a temperatura ambiente durante 65438 ± 05 minutos, filtrar, eliminar el disolvente del filtrado al vacío y lavar el el sólido obtenido con éter dietílico se recristaliza para obtener reactivo trifluoroacetato de cobre (I); la relación molar de cloruro cuproso, terc-butóxido de sodio, ligando de nitrógeno bidentado y ácido trifluoroacético es 1:1:1:1.

7. El método de preparación del reactivo trifluoroacetato de cobre (I) de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la fórmula estructural del ligando de nitrógeno bidentado en el paso 2) es:

En donde, RJPR2 se selecciona independientemente entre H o alquilo.

8. La aplicación del reactivo trifluoroacetato de cobre en la reacción de trifluorometilación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el reactivo trifluoroacetato de cobre y el compuesto R-X están en N,N-Reaccionan en disolvente de dimetilformamida para generar el producto trifluorometilado. R-CF 3 en presencia de NaF, donde X es Br o CF 3.

9. La aplicación del reactivo trifluoroacetato de cobre en la reacción de trifluorometilación de conformidad con la reivindicación 8, que se caracteriza porque los pasos específicos son los siguientes: bajo atmósfera de nitrógeno, agregar el reactivo trifluoroacetato de cobre, el compuesto R-X y NaF, añadir disolvente de N,N-dimetilformamida, agitar en un sistema cerrado a 65438 ± 040 °C durante 8 horas y enfriar a temperatura ambiente. Entre ellos, se añaden reactivo de trifluoroacetato de cobre (I), compuesto R-X y NaFN en una relación molar de 1:1:3, y la cantidad de N-dimetilformamida es de 20 a 30 ml por milimol de reactivo de trifluoroacetato de cobre (I).

La invención describe un reactivo de trifluoroacetato de cobre y su aplicación en la reacción de trifluorometilación. La fórmula estructural es: reaccionar cloruro cuproso, terc-butóxido de sodio y ligando de nitrógeno bidentado en un solvente de tetrahidrofurano, luego agregar ácido trifluoroacético para la reacción y finalmente separar y purificar para obtener el reactivo trifluoroacetato de cobre (I). Este reactivo se puede usar con aromáticos halogenados; Los hidrocarburos o compuestos heterocíclicos halogenados se descarboxilan y sufren reacciones de trifluorometilación para formar los correspondientes derivados trifluorometilados. El proceso de preparación de la invención es simple, las materias primas son baratas y fácilmente disponibles, el reactivo de trifluoroacetato de cobre (I) obtenido tiene buena selectividad, puede promover rápida y eficientemente la reacción de trifluorometilación y tiene buenas perspectivas de aplicación industrial.

Clasificación IPC C07C17-32, C07C22-08, C07B37-04, C07F1-08.

Número de publicación CN104530101

El número de solicitud es cn 201510041619.

Inventores Weng Zhiqiang, Hou Chuanqi, Zhang

Solicitante de la Universidad de Fuzhou

Día de puertas abiertas 2065438+22 de abril de 2005

Fecha de solicitud : 2015 65438 + 28 de octubre.

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Esta tecnología ha sido patentada. Sólo para fines de estudio e investigación. Si se utiliza con fines comerciales, comuníquese con el propietario de la tecnología.

Personal técnico de I+D: Weng Zhiqiang; Huang Yangjie;

Responsable técnico: Universidad de Fuzhou;