Método de síntesis de 2-aminopirimidina

Utilizando ácido furoclórico y nitrato de guanidina como materias primas, se obtiene mediante ciclación, descarboxilación y decloración. Añadir la solución metanólica de metóxido de sodio y nitrato de guanidina y filtrar a 40-45°C en 30 minutos para obtener una solución metanólica de guanidina libre. Agregue esta solución al tanque de reacción, agregue la solución de ácido furfúrico y metanol a 95 °C durante 30 minutos, complete la adición, mantenga la reacción a 60 ± 1 °C durante 40 minutos, destile a presión reducida, vaporice el metanol a un cierta cantidad, detener la destilación y completar la reacción. La sustancia se disolvió en agua, se acidificó con ácido clorhídrico al 30% a 30-35°C hasta pH=1, se filtró, se lavó con agua y se secó a 95°C para obtener la mezcla. ciclide crudo. Coloque el ciclato crudo en un sublimador y realice una descarboxilación y sublimación gradual a 150-300 °C para obtener 2-amino-5-cloridina [5428-89-7]. El rendimiento de ciclación y descarboxilación es de aproximadamente 67,5%. Agregue alcohol isopropílico, agua, soda cáustica, lodo de zinc (60 % de hidróxido de zinc), 2-amino-5-cloropirimidina y polvo de zinc al tanque de reacción. Después de refluir a 77-80 °C durante 8 horas, primero recupere el punto de ebullición bajo. destilado Extraer el producto y recuperar el alcohol isopropílico a 77-100°C. Enfriar a 77-85°C, filtrar y lavar la torta de filtración con agua caliente. Combine el filtrado y parte del líquido de lavado, agregue sosa cáustica granulada y realice un análisis alcalino por debajo de 50°C durante 1 hora. Extraer con éster de formaldehído por debajo de 70°C, separar el gel, ajustar el pH a 7,5-8 con ácido clorhídrico, separar el aceite, luego recuperar el éster de formaldehído y precipitar 2-aminopirimidina. El producto acabado se obtiene secando a 40-50°C con un rendimiento del 85,7%. Otro método consiste en hacer reaccionar clorhidrato de guanidina con propargilaldehído. En un matraz de tres bocas de 300 ml equipado con termómetro, embudo cuentagotas y agitador, añadir 90 ml de ácido clorhídrico concentrado y enfriar con un baño de hielo y sal. Se añaden 27 g de clorhidrato de guanidina con una pureza de aproximadamente el 80 % por debajo de 10 °C con agitación. Después de que se libere el dióxido de carbono, se enfría a 0 °C y se añaden 11,1 g de propargilaldehído crudo (convertido en 8,7 g de producto puro). Se libera calor y la temperatura de reacción aumentará en consecuencia, pero no debe exceder los 20°C. Después de que la reacción deje de ser exotérmica, se deja a temperatura ambiente durante la noche, luego se mueve la solución de reacción a una botella de destilación, se evapora y se concentra a presión reducida a aproximadamente 35 °C. Después de enfriar, se agregan 60 ml de solución de hidróxido de sodio al 30 % para precipitar el producto. 2-aminopirimidina. Extraer esta sustancia con 1500 ml de benceno a 60-70°C, dejar enfriar la solución de benceno y secarla sobre cloruro de calcio. Se eliminó el benceno por destilación para obtener 10,2-10,7 g de producto, con un rendimiento del 66,5 %-70 %. Punto de fusión 125-127 ℃.