Instrucciones de Wanquan Litai
Introducción del producto Wanquan Litai
Wanquan Litai
Nombre común: tabletas de riluzol
Fabricante: Wante Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd .
Número de aprobación: N.º de aprobación nacional de medicamento H20073149
Especificación del medicamento: 50 mg*24 tabletas.
Instrucciones de Wanquan Riluzole
Nombre comercial Wantai
Tabletas General Li Ming Luzuo
Nombre en inglés Riluzole tablets
Rebanada izquierda de letras chinas Pinyin
El ingrediente principal es Wanquan y el ingrediente principal es riluzol.
Los nombres químicos son pk-26124, Rp-54274 y el nombre químico es 2-cloro-6-trifluorometilbenzotiazol.
Características: Riluzol comprimidos son comprimidos de color blanco o blanquecino.
Todas las indicaciones son adecuadas para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica, prolongación de la vida o tiempo de ventilación mecánica. Pero no se aplica a otras formas de enfermedad de la neurona motora.
Uso y posología: Adultos tomar 1 comprimido, dos veces al día no recomendado para niños;
Reacciones adversas Las reacciones adversas comunes incluyen fatiga, náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal, vómitos, aumento del índice de función hepática, mareos, taquicardia, somnolencia y confusión alrededor de la boca.
En experimentos con ratas y conejos, los comprimidos de riluzol resultaron embriotóxicos, reduciendo las posibilidades de concepción y aumentando la mortalidad fetal. No se recomienda su uso en mujeres embarazadas. El medicamento se secreta en la leche de ratas lactantes, por lo que los pacientes con ELA no deben amamantar mientras toman tabletas de riluzol.
Los comprimidos de riluzol pueden aumentar las transaminasas, especialmente el Zat, que pueden alcanzar de 2 a 5 veces el límite superior normal. Por lo tanto, se debe comprobar la función hepática antes de su uso y controlarla después de su uso. Si la ALT excede 10 veces el valor normal o se produce ictericia, se debe suspender el medicamento inmediatamente. Después de 2 meses de suspender el medicamento, ALT puede volver a los valores normales.
Las reacciones adversas comunes de las tabletas de riluzol incluyen: fatiga 17,5, náuseas 4,2, dolor de cabeza 6,8, dolor abdominal 5,1, dolor 4,8, vómitos 3,8, mareos 3,3, aumento de la frecuencia cardíaca 3,0, somnolencia 2,0, sensación anormal alrededor de la boca. 1.3. Las reacciones adversas raras incluyen pirexia y agranulocitosis, que generalmente ocurren después de 2 meses. Se recomienda que los pacientes se realicen análisis de sangre de rutina cuando tengan fiebre.
Los ensayos 216 y 301 también evaluaron la seguridad de las tabletas de riluzol en pacientes con ELA. En comparación con el grupo de placebo, las reacciones adversas como fatiga, náuseas, aumento de ALT y anorexia fueron más comunes en el grupo de tratamiento con riluzol. La incidencia de interrupción del tratamiento debido a efectos adversos fue de 14 en el grupo de comprimidos de riluzol y de 11 en el grupo de placebo.
La incidencia de alanina aminotransferasa (ALT) sérica aumenta en pacientes que toman comprimidos de riluzol. El número de pacientes que interrumpieron la terapia de limpieza debido a la elevación de ALT fue de 3. Los niveles elevados de ALT rara vez exceden 5 veces el límite superior normal (LUN), y los aumentos de ALT por debajo de este nivel son reversibles. Incluso con el tratamiento continuo con tabletas de riluzol, los niveles de ALT caerán a menos de 2 veces el LUN en un plazo de 2 a 6 meses.
Aunque los comprimidos de riluzol actúan sobre los canales de sodio, no tienen ningún efecto sobre el sistema vascular, la presión arterial y la frecuencia cardíaca del paciente. Esto se debe a que las tabletas de riluzol estabilizan específicamente el estado inactivo de los canales de sodio y tienen un fuerte efecto sobre las células despolarizadas de alta frecuencia. Sin embargo, los cardiomiocitos tienen una frecuencia de despolarización baja y un potencial de membrana en reposo negativo, lo que puede ser perjudicial para las tabletas de riluzol. .
Además, sólo una pequeña cantidad de comprimidos de riluzol queda expuesta al músculo cardíaco del cuerpo, lo que también hace que el fármaco tenga un impacto mínimo en el corazón. En el plan global de premedicación a gran escala para tabletas de riluzol, las reacciones adversas de 1600 pacientes en el grupo estadounidense fueron similares a los resultados de los dos experimentos anteriores.
Cosas a tener en cuenta
(1) Iniciar el tratamiento bajo la guía de expertos.
(2) Pacientes con enfermedad hepática grave, mujeres embarazadas, mujeres lactantes; riñón Usar con precaución en pacientes con función deteriorada;
(3) Los pacientes con enfermedad hepática leve o moderada deben controlar los valores de aminotransferasa sérica antes y durante el tratamiento. Si la aminotransferasa aumenta a 5 veces el valor normal, se debe suspender el tratamiento;
(4) Recuerde a los pacientes que informen sobre la enfermedad febril causada por neutropenia leve.
Las mujeres embarazadas y lactantes tienen prohibido tomar el medicamento.
Actualmente no existen datos de investigación sobre niños que toman comprimidos de riluzol.
La medicación para pacientes de edad avanzada es la misma que para adultos sanos.
Interacciones farmacológicas El citocromo p4501A2 es la principal enzima metabólica. Los inhibidores de CYP1A2 (fenacetina, teofilina, amitriptilina y quinolonas) pueden reducir la tasa de eliminación de este fármaco. Los inductores de CYP1A2 (fumar, rifampicina, omeprazol) pueden aumentar el aclaramiento de este medicamento.
Sobredosis de medicamentos No existe un antídoto ni tratamiento eficaz para la sobredosis de riluzol. Cuando se produce una sobredosis de riluzol, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con riluzol y se deben brindar cuidados de apoyo para aliviar directamente los síntomas. La metahemoglobinemia ocurre cuando la dosis es demasiado alta y se recupera rápidamente después del tratamiento con azul de metileno.
Efectos farmacológicos
1. La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o enfermedad de la neurona motora es una enfermedad progresiva y mortal. Esta enfermedad se presenta en dos formas: enfermedad de las extremidades o enfermedad bulbar. Ambos se presentan con pérdida de neuronas motoras superiores e inferiores, lo que resulta en debilidad y atrofia muscular progresiva e irreversible. Aunque la patogénesis de la enfermedad no se comprende completamente, la toxicidad del glutamato es una posible causa de daño neuronal. Por lo tanto, los fármacos que pueden modular los niveles de glutamato en el sistema nervioso central se han considerado tratamientos viables.
El fármaco benzotiazol riluzol es uno de esos fármacos antiglutamato y su mecanismo neuroprotector es complejo e implica varios procesos diferentes. Se sabe que inhibe la liberación presináptica de glutamato y se une a los receptores, previniendo la activación del glutamato. Wanquan también puede inactivar los canales de sodio dependientes de potencial en las terminales nerviosas y los cuerpos celulares, estimulando los procesos de transducción de señales dependientes de la proteína G.
In vitro, Magnum protege las neuronas motoras cultivadas de los efectos tóxicos de la activación del glutamato y previene la muerte neuronal en pacientes con ELA debido a hipoxia o exposición a factores tóxicos en el líquido cefalorraquídeo. En un modelo de ratón de degeneración de las neuronas motoras de la médula espinal, Magnum aumentó su actividad.
2. En un modelo de cultivo celular in vitro, los comprimidos de riluzol pueden prevenir significativamente el daño celular agudo y crónico causado por el glutamato, lo que sugiere su efecto citoprotector. En modelos animales de esclerosis lateral amiotrófica familiar (FALS), las tabletas de riluzol pueden prolongar el tiempo de supervivencia y/o mejorar la actividad de ratones transgénicos FALS-SOD.
1994 Bensimon et al2 informaron por primera vez de un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de comprimidos de riluzol, que trató 155 casos de EM. Resultados Después de 1 año, el número de pacientes supervivientes aumentó significativamente, lo que demuestra que las tabletas de riluzol son más efectivas en pacientes con síntomas bulbares que en pacientes con síntomas en las extremidades. La disminución de la fuerza muscular en el grupo de tratamiento fue significativamente más lenta que en el grupo de control.
Posteriormente, Lacomblez et al informaron los resultados del tratamiento de 959 casos de ELA en múltiples centros, pensando que ¿100 y 200 mg? El riesgo de traqueotomía o muerte se redujo en el grupo de tratamiento D sin diferencias significativas. Es igualmente eficaz en pacientes con convulsiones de extremidades y convulsiones bulbares. No se comprende completamente el mecanismo neuroprotector exacto de las tabletas de riluzol. Doble cree que existen cuatro mecanismos principales:
① Bloqueo directo pero no competitivo de los receptores de glutamato
② Inhibición de la liberación presináptica de glutamato
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③Cierra los canales de sodio dependientes de voltaje;
④Estimula el sistema de transducción de señales acoplado a proteína beta. Según la experiencia clínica pasada, se cree que las tabletas de riluzol pueden retrasar el tiempo previo a la traqueotomía en pacientes con ELA y retrasar la progresión de la miastenia gravis, pero no pueden revertir el curso de la enfermedad.
La causa del 3.3. La ELA aún es una desconocida. A excepción de 5 a 10 pacientes con antecedentes familiares, la mayoría son esporádicos.
Actualmente existen muchas hipótesis sobre la causa de la ELA, entre las que la excitotoxicidad del glutamato y la reacción exagerada oxidativa son el foco de la investigación actual.
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el cerebro de los mamíferos. Aproximadamente un tercio de las sinapsis excitadoras rápidas del sistema nervioso central están formadas por axones mediados por glutamato en los cuerpos celulares de algunas neuronas glutamatérgicas y neuronas motoras.
En condiciones fisiológicas, el glutamato se libera en la hendidura sináptica bajo la acción de impulsos excitadores, se difunde a la membrana postsináptica e interactúa con los receptores NMDA (N-metil-D-F-aspartato) y los receptores AMpA ( receptores de kainato) se mantienen juntos, provocando la apertura de canales iónicos dependientes de receptores y la entrada de iones de sodio y calcio, aumentando así la excitabilidad de las neuronas motoras. El resto de los receptores de glutamato de la membrana presináptica se reabsorben o se descomponen mediante absorción.
Sin embargo, cuando el glutamato I se libera excesivamente o las vías de eliminación son anormales, el exceso de glutamato está presente en la sinapsis y la acumulación de células intersticiales provoca efectos excesivos y persistentes en los receptores correspondientes. entrada excesiva de iones de sodio, que conduce a edema osmótico y rotura de las células, activación adicional de la entrada de iones de calcio y secreción extracelular endógena mediada por iones de calcio. Varias proteínas quinasas producen una gran cantidad de radicales libres, lo que lleva a un ataque a sus propias estructuras. Este efecto dañino se llama neurotoxicidad de aminoácidos excitadores.
Las tabletas de riluzol pueden bloquearlo en al menos los siguientes tres aspectos:
Los experimentos muestran que las tabletas de riluzol pueden reducir la cantidad. liberación de glutamato, pero su mecanismo necesita más estudio
bLas tabletas de riluzol pueden bloquear los aminoácidos excitadores. El receptor no es competitivo y reversible
c Las tabletas de riluzol también pueden inhibir directamente el voltaje. Ensilla los canales de sodio en las terminales nerviosas y los cuerpos celulares de las neuronas, inhibiendo así la excitabilidad de la membrana presináptica. Previene parcialmente la excitabilidad del acoplamiento del receptor de la membrana postsináptica. Por lo tanto, el riluzol puede reducir directa o indirectamente la excitotoxicidad del glutamato a través de múltiples vías, que es la farmacológica. base de Riluzol Tablets para el tratamiento de ELA
Farmacocinética
Wanquan se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzando la concentración plasmática máxima en 60-90 minutos, con una biodisponibilidad absoluta del 60%. Metabolizado por el hígado, se excreta principalmente en la orina. Su vida media de eliminación es de aproximadamente 90. Pasa fácilmente a través de la barrera hematoencefálica. Después de la administración oral, la concentración sanguínea máxima alcanza 65438 ± 0,0-65438 ± 0,5 h. Está relacionado linealmente con la dosis (25-100 mg, cada 12 h). Las comidas ricas en grasas pueden reducir la concentración máxima y el área bajo la curva del 90% del fármaco, principalmente albúmina y lipoproteínas. Las dosis repetidas pueden alcanzar el plasma en estado estacionario. La principal vía metabólica es la catálisis y la glucuronidación por la isoenzima P mitocondrial CYP1A2. Sólo se excretan 2 comprimidos de riluzol en su forma original.
En voluntarios varones sanos se evaluó la farmacocinética de riluzol con dosis orales únicas de 25. a 300 mg y dosis orales repetidas de 25 a 100 mg dos veces al día. Los niveles de concentración plasmática aumentaron linealmente con la dosis.
Cuando se administraron dosis repetidas (tabletas de riluzol de 50 mg dos veces al día durante 10 días), se redujo la acumulación de. El prototipo de riluzol en plasma fue el doble que el de una dosis única y alcanza el estado estacionario en 5 días. El riluzol se absorbe rápidamente después de la administración oral y alcanza una concentración plasmática elevada (Cmax=173?72 (desviación estándar) ng/ml) dentro de 60. a 90 minutos. Una dosis de aproximadamente 90 es de absorción, la biodisponibilidad absoluta es de 60 a 18. .
Se utilizaron hígados humanos preparados para demostrar que el citocromo p4501A2 es la principal isoenzima implicada en el metabolismo in vitro del riluzol. Los metabolitos en orina fueron 3 derivados de fenol, 1 derivado de urea y protoriluzol. Los metabolitos identificados y no conjugados no exhiben las características farmacodinámicas del riluzol en animales y, por lo tanto, no se han estudiado en humanos. La vida media de excreción y excreción es de 9 a 15 horas. Riluzol se excreta principalmente por la orina.
La tasa de excreción urinaria total es del 90% de la dosis. Los derivados del ácido glucurónico representan más del 85% de los metabolitos en la orina. Sólo 2 dosis de riluzol están presentes en la orina en su forma original.
Los parámetros farmacocinéticos de riluzol no cambian en voluntarios sanos de edad avanzada, por lo que no existen requisitos especiales para el uso de riluzol en la población de edad avanzada.
El metabolismo de este producto en pacientes con función renal baja no es significativamente diferente del de adultos sanos, pero el AUC en pacientes con insuficiencia hepática crónica leve y moderada aumenta 65438±0,7 veces y 3 veces respectivamente. , lo que sugiere que los pacientes con enfermedad hepática y transaminasas Riluzol no deben usarse en pacientes con una dosis superior a 3 veces el límite superior normal.
Especificación: 50 mg*24 comprimidos
Conservar en lugar fresco y seco.
Válido por dos años.
Número de aprobación: Número de aprobación nacional de medicamento H20073149
Fabricante Wante Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd.
La eficacia y el papel de Wanquan Litai Wanquan Litai Es adecuado para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica, prolongación de la vida o ventilación mecánica. Pero no se aplica a otras formas de enfermedad de la neurona motora.
Preguntas frecuentes sobre la toma de Veritas
P: Vertex es un nuevo fármaco para el tratamiento de la enfermedad de la neurona motora. Actualmente es el único fármaco reconocido para retardar la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica. droga. Wanlita puede atravesar la barrera hematoencefálica, inhibir la actividad de los aminoácidos excitadores, estabilizar la inactivación de los canales de sodio dependientes del voltaje y producir efectos neuroprotectores. Aunque Wanquan Litai es eficaz, muchos pacientes suelen estar más preocupados por sus efectos secundarios cuando utilizan Wanquan Litai. Entonces, ¿Wanli tiene demasiados efectos secundarios?
Respuesta: Los efectos secundarios comunes de Wanli incluyen fatiga, náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal, vómitos, indicadores elevados de la función hepática, mareos, taquicardia, somnolencia y confusión alrededor de la boca. En experimentos con ratas y conejos, las tabletas de riluzol resultaron embriotóxicas, lo que redujo las posibilidades de concepción y aumentó la mortalidad fetal. No se recomienda su uso en mujeres embarazadas. El medicamento se secreta en la leche de ratas lactantes, por lo que los pacientes con ELA no deben amamantar mientras toman tabletas de riluzol. Los ensayos 216 y 301 también evaluaron la seguridad de las tabletas de riluzol en pacientes con ELA. En comparación con el grupo de placebo, las reacciones adversas como fatiga, náuseas, aumento de ALT y anorexia fueron más comunes en el grupo de tratamiento con riluzol. La incidencia de interrupción del tratamiento debido a efectos adversos fue de 14 en el grupo de comprimidos de riluzol y de 11 en el grupo de placebo.