¿Qué tipo de enfermedad es el linfoma no Hodgkin de células B?
El linfoma no Hodgkin de células B es un tipo de linfoma no Hodgkin (Hodgkin) y pertenece al linaje de células B. Generalmente, se utiliza el régimen CHOP, y para aquellos con malos resultados, se puede reemplazar el régimen de rescate, como IFO. Para aquellos que son rebeldes y refractarios, se puede considerar la quimioterapia en dosis altas con el apoyo de células madre de la médula ósea. .
El régimen CHOP trata principalmente el linfoma no Hodgkin moderadamente maligno, representado por el linfoma difuso de células grandes y el linfoma periférico de células T. La tasa de remisión completa es del 45-55%. Y es menos tóxico.
Los resultados del Grupo Alemán de Investigación sobre Linfoma creen que, en comparación con el régimen de tres semanas de CHOP, la eficacia mejora, pero la toxicidad es similar.
Otro estudio realizado por el Grupo Alemán de Investigación sobre Linfoma concluyó que CHOEP es superior a CHOP en términos de tasa de RC y tasa de supervivencia a 5 años. Especialmente para pacientes jóvenes con linfoma agresivo con buen pronóstico, se debe considerar CHOEP. Pero no hay diferencia entre el plan de dos semanas y el plan de tres semanas. El panel de expertos de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) recomienda que la mayoría de los pacientes con linfoma difuso de células grandes utilicen el anticuerpo monoclonal CD20 combinado con el régimen CHOP. El régimen combinado puede permitir a los pacientes con reordenamiento positivo del gen bcl-2 en pruebas de sangre y médula ósea antes del tratamiento. Después del tratamiento, se volvió negativo, lo que indica que las pequeñas lesiones residuales desaparecieron. Por lo tanto, se puede mejorar la eficacia de CHOP en pacientes con reordenamiento positivo del gen bcl-2, y la tasa efectiva general y la tasa de supervivencia mejoran significativamente en comparación con el régimen CHOP simple. Actualmente se considera que el anticuerpo monoclonal CD20 combinado con el régimen CHOP debe usarse como régimen de primera línea para el linfoma difuso de células grandes.
El estudio prospectivo, aleatorizado y controlado de ECOG mostró que los pacientes con linfoma no Hodgkin de bajo grado tratados con interferón α-2a combinado con el régimen CHOP tenían una TTP más prolongada. No hubo ningún beneficio significativo en pacientes con linfoma no Hodgkin moderado.
El linfoma no Hodgkin (Hodgkin) (linfosarcoma y sarcoma de células del retículo) es un grupo de linfomas con diferentes cambios histológicos, sitios de aparición y hallazgos clínicos. Este grupo de linfomas se diferencia de la enfermedad de Hodgkin en términos de síntomas clínicos, patología, patrón de propagación y respuesta al tratamiento. También se diferencia del linfoma no Hodgkin del adulto en términos de diferenciación celular. La mayoría de ellos son células tumorales muy poco diferenciadas. a menudo se han extendido ampliamente en la etapa temprana del diagnóstico. Es más difícil controlar el desarrollo de la enfermedad primaria y la eficacia es pobre. En los últimos años, el pronóstico ha mejorado debido a los avances en radioterapia y quimioterapia combinada. El linfoma no Hodgkin es más común en la infancia que la enfermedad de Hodgkin, la edad promedio es mayor que la de la leucemia aguda y la tasa de incidencia en los hombres es mayor que en las mujeres, aproximadamente 3:1.
Diagnóstico
Este El diagnóstico de tumores similares a tumores se confirma principalmente en función de la ubicación del crecimiento del tumor, el historial de crecimiento rápido a corto plazo y la biopsia patológica. El examen de rayos X del linfoma mediastínico muestra que la sombra del tumor se ubica en el centro y se desarrolla hacia ambos lados. Cuando comprime la tráquea y causa obstrucción respiratoria, la radioterapia se puede realizar de inmediato. Si el tumor se reduce, también es útil para el diagnóstico. Las células tumorales se pueden detectar en derrame pleural o ascitis. También es útil en el diagnóstico.
Para aquellos sin leucemia o invasión de la médula ósea, el cuadro sanguíneo es generalmente normal. En pacientes con infiltración extensa, el ácido úrico plasmático y la lactato deshidrogenasa aumentan. Si es posible, se debe realizar la tipificación de células T y B.
Medidas de tratamiento
El linfoma no Hodgkin se trata principalmente con quimioterapia, pudiendo utilizarse el plan de tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda, como el plan COAP, que es vincristina 1 a 2. mg cada vez/m2 por vía intravenosa los días 1, 8, 15 y 22; prednisona, 40 a 60 mg/m2/día por vía oral; ciclofosfamida, 600 mg/m2 el día 1; doxorrubicina, 30 a 40 mg/m2 por vía intravenosa el día 1; úselo una vez el día 21, o reemplace la doxorrubicina con daunorrubicina o demetoxidaunorrubicina (10 mg/m2 cada vez, usada de 2 a 3 veces). La L-asparaginasa 10.000 UI (m2·d) se inyecta por vía intravenosa o intramuscular durante 10 días. Es particularmente eficaz en pacientes en estadios III a IV, especialmente aquellos con infiltración de médula ósea. Además, se pueden utilizar alternativamente bleomicina y 6-mercaptopurina.
En los últimos años, se ha recomendado en países extranjeros dosis altas de metotrexato (HD-MTX) de 3 a 7,5 g/m2 por vez para el tratamiento del linfoma no Hodgkin. Durante su aplicación se requiere leucovorina cálcica. Para rescatar, la orina debe alcalinizarse para asegurar un volumen de líquido adecuado. Este método juega un papel importante en la reducción de las complicaciones del sistema nervioso central, los testículos y los ovarios.
Aplicaciones de nuevos medicamentos: ① Epirrubicina (epirnbicin) y doxorrubicina (THP-ADM): el espectro antitumoral y la citotoxicidad son los mismos que los de la doxorrubicina, pero más cardiotóxicos que la doxorrubicina. Pequeñas, caída del cabello, las reacciones gastrointestinales también son leves. , principalmente supresión de la médula ósea. El precio es más caro; ② Vitamina (VM26): es un fármaco antitumoral de la clase podophyllum, con una dosis de 100 a 150 mg/m2 por vía intravenosa cada vez. Similar al etopósido (VP16). se puede usar solo o cuando se usa en combinación con citarabina, ciclofosfamida, etc., el principal efecto secundario es la supresión de la médula ósea ③ Además, existen mitoxantrona y aclacinomicina;
El ámbito de aplicación de la radioterapia es pequeño, y se limita a un pequeño número de pacientes cuyas lesiones se limitan a una determinada parte o que presentan algunos síntomas graves provocados por la compresión del tumor que pueden aliviarse. Sin embargo, para pacientes con lesiones extensas en las etapas III y IV, la radioterapia se realiza generalmente después de la quimioterapia.
La cirugía solo desempeña un papel diagnóstico en el linfoma no Hodgkin. Para los pacientes con ganglios linfáticos agrandados y/o infiltración y compresión visceral que se originan en la cavidad abdominal, la quimioterapia generalmente se realiza primero para reducir el tamaño del tumor y luego. luego se realiza la cirugía. Después de la extirpación quirúrgica, se debe continuar con la quimioterapia después de la cirugía.
La quimioterapia generalmente debe durar entre 1,5 y 2 años, y en pacientes con leucemia, debe extenderse a 3 años o más, dependiendo principalmente del estadio de la enfermedad y las divisiones patológicas.
El autotrasplante de médula ósea es una buena forma de tratar el linfoma avanzado, excepto la leucemia. Puede aumentar en gran medida la dosis de quimioterapia y radioterapia y proporciona una nueva forma de tratar el linfoma maligno refractario. Aunque el alotrasplante de médula ósea es eficaz, es difícil de combinar. Además de la reacción de rechazo y el alto precio, es difícil de realizar en pediatría.
Inmunoterapia: con el desarrollo de la biología celular, la biología molecular y la tecnología de bioingeniería, el modificador de la respuesta biológica (BRM) ha supuesto un punto de inflexión en la inmunoterapia. La teoría y la práctica de la inmunoterapia tumoral tradicional han establecido el cuarto lugar. ecuación de tratamiento de generación para tumores distintos de la cirugía, radioterapia y quimioterapia, es decir, terapia biológica de tumores. El interferón (INF) se ha utilizado clínicamente solo o en combinación, lo que abre nuevas perspectivas para el tratamiento de tumores.
Cambios patológicos
Los ganglios linfáticos de la lesión están inflamados y la cápsula aún está intacta en la etapa inicial. Posteriormente, debido a la infiltración del tumor, la estructura normal desaparece. Las células tumorales atraviesan la cápsula del ganglio linfático y se infiltran en la grasa y el tejido conectivo circundantes. Se puede observar hiperplasia fibrosa en los ganglios linfáticos, a veces sangrado y necrosis.
Según los conceptos inmunológicos modernos, los linfocitos se pueden dividir en tres tipos: T, B y U, que son células no formentadas. El linfoma no Hodgkin que se origina en el mediastino es en su mayoría positivo en la prueba de la roseta E y puede originarse en células T, mientras que los que se originan en la cavidad peritoneal pueden originarse en células B; La clasificación de Rapport se basa en la clasificación de la morfología celular de Dorfman. Los linfocitos son prolinfocitos poco diferenciados, la mayoría de los cuales derivan de células T. Las células histiocíticas o grandes tipo Saba son en su mayoría células B.
El linfoma no Hodgkin puede originarse en ganglios linfáticos o en partes distintas a los ganglios linfáticos. Aproximadamente el 80 % se origina en tejido linfoide y aproximadamente el 20 % se origina en partes distintas al tejido linfoide, como la piel, la mama y la órbita. , El linfoma en el tracto gastrointestinal se origina en el tejido linfoide de las glándulas parótidas, los huesos o los ovarios.
El linfoma no Hodgkin se propaga a través de la circulación sanguínea o los vasos linfáticos en las primeras etapas de aparición, y alrededor del 50% de los pacientes tienen infiltración de la médula ósea. Casi el 100% de los casos que se originan en los ganglios linfáticos mediastínicos se diseminan a la médula ósea y evolucionan hacia leucemia linfocítica. Más de 1/3 de los pacientes con leucemia linfoblástica desarrollan infiltración meníngea, pero los pacientes sin leucemia no desarrollan lesiones meníngeas. Del 80% al 90% de los infiltrados meníngeos se originan a partir de linfocitos T. Además, la infiltración testicular a menudo ocurre en el linfoma de linfocitos T.
Manifestaciones clínicas
Los síntomas varían dependiendo de la localización y extensión del tumor. Generalmente ocurre en el cuello, mediastino, fosa y mesenterio. Es común el agrandamiento inexplicable de los ganglios linfáticos cervicales o supraclaviculares. Son indoloros y no dolorosos. Son duros y difíciles de tocar y no se adhieren entre sí. La enfermedad progresa rápidamente, y los ganglios linfáticos aumentan gradualmente de tamaño en 1 o 2 semanas y, a menudo, se fusionan formando una masa enorme en la última etapa. Cuando los ganglios linfáticos locales aumentan de tamaño, pueden diseminarse y distribuirse. Provoca infiltración de tejido linfoide en amígdalas, cuerpos proliferativos, senos nasales y otros tejidos, e invade tejidos alrededor de los ganglios linfáticos o las órbitas, las mamas, la piel y los huesos.
La inflamación de los ganglios linfáticos puede provocar síntomas de compresión. Por ejemplo, los ganglios linfáticos mediastínicos agrandados pueden comprimir la tráquea y los bronquios, provocando un infarto respiratorio, provocando disnea e incluso obstrucción de la vena cava superior. El derrame pleural se produce debido a una invasión pleural y se pueden encontrar células tumorales en el líquido de punción. Los que se originan principalmente en los ganglios linfáticos abdominales se localizan mayoritariamente en la región ileocecal y pueden provocar dolor abdominal e incluso obstrucción intestinal y ascitis. El linfoma de la pared abdominal a menudo induce intususcepción crónica y recurrente. Los que invaden los huesos pueden provocar dolor de huesos.
Además de los síntomas locales, los síntomas sistémicos incluyen fiebre, debilidad, anorexia y pérdida de peso. Debido a que los tumores se diseminan rápidamente a varias partes del cuerpo, a menudo tienen hepatoesplenomegalia e infiltración del sistema nervioso central en el lado derecho. Pueden ocurrir síntomas de aumento de la presión intracraneal y los nervios craneales pueden verse invadidos, siendo los síntomas del nervio facial los más comunes. La invasión extensa de la médula ósea es más común en niños con linfoma no Hodgkin que en los niños con enfermedad de Hodgkin. Puede causar anemia, trombocitopenia y neutropenia.
La mayoría de las leucemias son de tipo linfocitario poco diferenciado, lo que equivale a la antigua clasificación de linfosarcoma. La mayoría son de tipo células T con origen en los ganglios linfáticos mediastínicos, siendo muy raras las de tipo histiocítico y las de tipo Burkitt. complicado por la leucemia.
Aunque el linfoma de Burkitt es más común en África, hay casos esporádicos en todo el mundo, incluido mi país. Se caracteriza por lesiones en la mandíbula. Las personas suelen acudir al departamento de otorrinolaringología debido a sangre en la nariz e hinchazón facial, así como a distensión abdominal, hemiplejía u otros tumores extra ganglionares. Sin embargo, rara vez invade el bazo, los ganglios linfáticos mediastínicos o los ganglios linfáticos periféricos. Más del 10% de los linfomas no Hodgkin infantiles son de tipo celular indiferenciado. Su morfología y tinción son muy similares al linfoma de tipo Bukitt, pero el tamaño de las células es diferente al de este último, por lo que se puede clasificar como de células indiferenciadas de tipo no Burkitt.
El estadio clínico es el mismo que el del linfoma de Hodgkin, pero tiene poca importancia porque la enfermedad progresa rápidamente y puede extenderse por todo el cuerpo en una etapa temprana. Aquellos con invasión de la médula ósea o del sistema nervioso central deben clasificarse en estadio IV.
Diagnóstico diferencial
Debe diferenciarse del rabdomiosarcoma, osteosarcoma de Ewing, neuroblastoma, enfermedad de Hodgkin y otros tumores benignos o malignos de los ganglios linfáticos.
Pronóstico
Debido a que el linfoma no Hodgkin pediátrico es en su mayoría de tipo difuso de linfocitos poco diferenciados, el pronóstico es malo. Alrededor del 50% de los adultos pueden obtener mejores resultados después de la quimioterapia combinada. . Después de un tratamiento razonable, la mayoría de los casos de recurrencia ocurrirán dentro de los 6 meses. Si la enfermedad está en remisión durante más de 1 año, la recurrencia es rara. El pronóstico de los casos con tumores enormes que se originan en el mediastino y el abdomen es malo.