Introducción a Meropenem
Contenido 1 Pinyin 2 Referencia en inglés 3 Estándar de la farmacopea de Meropenem 3.1 Nombre del producto 3.1.1 Nombre chino 3.1.2 Pinyin chino 3.1.3 Nombre en inglés 3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular 3.4 Fuente (nombre), contenido (efecto) valencia) 3.5 Propiedades 3.5.1 Rotación específica 3.6 Identificación 3.7 Inspección 3.7.1 Cristalinidad 3.7.2 Acidez 3.7.3 Claridad y color de la solución 3.7.4 Sustancias relacionadas 3.7.5 Disolvente residual 3.7.5.1 Acetona, acetonitrilo, dihidrógeno Cloruro de metilo, acetato de etilo y tetrahidrofurano 3.7.6 Humedad 3.7.7 Residuo de ignición 3.7.8 Metales pesados 3.7.9 Materias extrañas visibles 3.7.10 Partículas insolubles 3.7.11 Endotoxina bacteriana 3.7.12 Esterilidad 3.8 Determinación del contenido 3.8.1 Cromatografía Condiciones y prueba de idoneidad del sistema 3.8.2 Método de ensayo 3.9 Categoría 3.10 Almacenamiento 3.11 Preparación 3.12 Versión 4 Instrucciones de Meropenem 4.1 Nombre del medicamento 4.2 Nombre en inglés 4.3 Alias de meropenem 4.4 Clasificación 4.5 Forma farmacéutica 4.6 Propiedades 4.7 Ingredientes principales 4.8 Efectos farmacológicos de meropenem 4.9 Farmacocinética de meropenem 4.10 Indicaciones de meropenem 4.11 Contraindicaciones de meropenem 4.12 Precauciones 4.13 Reacciones adversas de meropenem 4.14 Uso y dosificación de meropenem 4.15 Interacciones entre meropenem y otros medicamentos 4.16 Comentarios de expertos adjuntos: * EE. UU. Otras versiones de instrucciones de medicamentos relacionadas con Luopenem 1 Pinyin
měi luó péi nán 2 Referencia en inglés
Meropenem [Diccionario profesional médico de Xiangya] 3 Estándar de la farmacopea de Meropenem 3.1 Nombre del producto 3.1.1 Nombre chino
Meropenem 3.1.2 Pinyin chino
Meiluopeinan 3.1.3 Nombre en inglés
Meropenem
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular
C17H25N3O5S·3H2O 437.51 3.4 Fuente (? nombre), contenido (potencia)
Este producto es (1) (4R, 5S, 6S) 3[ (3S, 5S) 5 (2 metilaminoacil)3pirrolidina]azufre6[(1R)1hidroxietil]4metil7oxa1azabiciclo[ Trihidrato del ácido 3.2.0]hept2eno2carboxílico. Calculado como anhidro, el contenido de C17H25N3O45S no debe ser inferior a 98,0. 3.5 Propiedades
Este producto es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente amarillo, inodoro;
Este producto es soluble en metanol, ligeramente soluble en agua e insoluble en acetona, etanol o éter, soluble en una solución de hidróxido de sodio de 0,1 mol/l y ligeramente soluble en una solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol/l.
3.5.1 Rotación específica
Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, agregue agua para disolverlo y diluyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml y mídalo de acuerdo con la ley ( 2010 Farmacopea Parte 2 Apéndice VI E), la rotación específica debe ser de 17° a 21°. 3.6 Identificación
(1) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(2) El espectro de absorción de luz infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de control (Figura 997 de "Colección de espectro infrarrojo de medicamentos"). 3.7 Inspección 3.7.1 Cristalinidad
Tome este producto e inspecciónelo de acuerdo con la ley (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice IX D), y debe cumplir con la normativa. 3.7.2 Acidez
Tomar este producto, agregar agua para hacer una solución que contenga 10 mg por 1 ml y medirlo según la ley (edición 2010 de la Farmacopea, Apéndice VI H. El valor del pH debe ser 4). ..0~6.0. 3.7.3 Claridad y color de la solución
Tome 5 partes de este producto y agregue 2 soluciones transparentes de carbonato de sodio respectivamente para preparar una solución que contenga 0,1 g de meropenem por 1 ml. La solución debe ser transparente e incolora; si parece turbio, no será más espesa en comparación con la solución estándar de turbidez No. 1 (Apéndice IX B de la Farmacopea, Parte II, edición de 2010); si está coloreada, no será más concentrada que la No. 5 solución colorimétrica estándar (Apéndice IX, Parte II de la Farmacopea, edición de 2010) que es amarilla o amarillo verdosa (un primer método), ninguna de las dos será más profunda. 3.7.4 Sustancias relacionadas
Tome este producto, agregue una solución de trietilamina 0,1 (tome 1,0 ml de trietilamina, agregue 900 ml de agua, ajuste el valor de pH a 5,0 ± 0,1 con una solución de ácido fosfórico (1 → 10), agregar agua Diluir a 1000 ml] Disolver y diluir para obtener una solución que contenga 5 mg por 1 ml, que se utiliza como solución de prueba, medir con precisión una cantidad adecuada y diluir cuantitativamente con una solución de trietilamina al 0,1 para obtener una solución que contenga 25 μg por 1 ml, que se utiliza como solución de control. Según las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, la longitud de onda de detección es de 220 nm. Tome 10 µl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo de líquidos. la altura del pico cromatográfico del componente principal es aproximadamente 25 de la escala completa; luego mídalo con precisión para realizar la prueba. Inyecte 10 µl de cada una de la solución de prueba y de la solución de control en el cromatógrafo líquido, respectivamente, y registre el cromatograma hasta 3,5 veces la retención. tiempo del pico del componente principal Si hay un pico de impureza en el cromatograma de la solución de prueba, el área del pico de impureza más grande antes y después del pico principal no debe ser mayor que 0,6 veces (0,3). ) el área del pico principal de la solución de control. El área del pico de otras impurezas individuales no deberá ser mayor que 0,2 veces (0,1) el área del pico principal de la solución de control. la impureza no deberá ser mayor que 2 veces (1,0) el área del pico principal de la solución de control 3.7.5 Disolventes residuales 3.7.5.1 Acetona, acetonitrilo, diclorometano, acetato de etilo y tetrahidrofurano
Tomar aproximadamente 0,4. g de este producto, péselo con precisión, colóquelo en una botella medidora de 10 ml y agregue la solución de estándar interno con precisión (tome una cantidad adecuada de etanol, péselo con precisión y agregue agua para preparar una solución que contenga aproximadamente 1 mg por 1 ml). ). Disuelva 2 ml con 1 solución de carbonato de sodio y diluya hasta la marca. Agite bien y mida con precisión 5 ml, colóquelo en una botella headspace, ciérrela y úsela como solución de prueba: tome cantidades adecuadas de acetona. acetonitrilo, cloruro de metileno, acetato de etilo y tetrahidrofurano, péselos con precisión y agregue agua para diluirlos cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 1,0 mg, 0,5 mg, 0,3 mg, 0,5 mg y 0,3 mg por 1 ml, respectivamente. mida 5 ml de la solución mezclada y colóquela en una botella medidora de 50 ml. Agregue exactamente 10 ml de la solución de estándar interno, diluya hasta la marca con agua y agite bien. Cada 1 ml contiene aproximadamente etanol, acetona, acetonitrilo y diclorometano. y acetato de etilo, el tetrahidrofurano es una solución mixta de 0,2 mg, 0,1 mg, 0,05 mg, 0,03 mg, 0,05 mg, 0,03 mg. Mida con precisión 5 ml, colóquelo en una botella con espacio para la cabeza, ciérrela y utilícela como referencia. solución, según el método de determinación del disolvente residual (Farmacopea 2010, Apéndice VIII P de la Parte II (Primer Método) Determinación).
Como columna cromatográfica se utiliza una columna capilar con 6-cianopropilfenil-94 dimetilpolisiloxano (o polaridad similar) como líquido estacionario; la temperatura de la columna es de 50°C, la temperatura de entrada es de 140°C y la temperatura del detector es de 250°C; La temperatura de equilibrio de la botella con espacio de cabeza es de 90 °C y el tiempo de equilibrio es de 30 minutos. Inyecte la solución de referencia en el espacio de cabeza y registre el cromatograma. El orden de los picos es etanol, acetona, acetonitrilo, diclorometano, acetato de etilo. y tetrahidrofurano Los picos de cada cromatograma son: La separación entre ellos debe cumplir los requisitos. Realice inyecciones en el espacio de cabeza de la solución de prueba y la solución de referencia respectivamente, registre los cromatogramas y calcule la relación del área del pico de acuerdo con el método estándar interno, todo lo cual debe cumplir con las regulaciones. 3.7.6 Humedad
Tome este producto y mídalo según el método de determinación de humedad (Apéndice VIII M, Método 1, Farmacopea de 2010, Parte 2). El contenido de humedad debe ser de 11,4 a 13,4. 3.7.7 Residuo por ignición
Tomar 1,0 g de este producto y comprobarlo según la ley (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII N). El residuo dejado no debe exceder el 0,2. 3.7.8 Metales pesados
Tomar el residuo que queda bajo la categoría de residuo de ignición e inspeccionarlo de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H Segundo Método de la Edición 2010 de la Farmacopea El contenido de metales pesados no debe exceder). 10 partes por millón. 3.7.9 Materias extrañas visibles
Tome 5 porciones de este producto, cada porción es de 0,5 g, agregue 2 soluciones de carbonato de sodio (filtradas a través de una membrana de 0,45 μm) para disolver e inspeccione de acuerdo con la ley (edición 2010). de la Farmacopea Parte 2 Apéndice IX H), debe cumplir con las regulaciones. 3.7.10 Partículas insolubles
Tome 3 porciones de este producto, agregue 2 soluciones de carbonato de sodio (filtradas a través de una membrana de 0,45 μm) para obtener una solución que contenga 50 mg por 1 ml y verifique de acuerdo con la ley (Parte de la Farmacopea de 2010). 2 Apéndice IX C), por 1 g de muestra, el número de partículas superiores a 10 μm no deberá exceder de 6.000, y el número de partículas superiores a 25 μm no deberá exceder de 600. 3.7.11 Endotoxinas bacterianas
Tomar una cantidad adecuada de este producto y comprobarlo según la ley (Farmacopea 2010, Parte II, Apéndice XII E. La cantidad de endotoxina contenida en 1 mg de meropenem debe ser). Menos de 0,12 UE. 3.7.12 Estéril
Tome este producto, agregue 2 soluciones estériles de carbonato de sodio (12,5 ml por 1 g de meropenem) para disolverlo completamente y agregue 0,1 de solución acuosa de peptona estéril para diluirlo en una solución que contenga 20 mg por 1 ml, procesado mediante el método de filtración por membrana, enjuagado en lotes con solución acuosa de peptona 0,1 estéril (no menos de 500 ml por membrana), añadir no menos de 3 millones de unidades de penicilinasa a cada tubo de medio de cultivo y utilizar Staphylococcus aureus. como bacteria de control positivo, inspeccionada de acuerdo con la ley (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice XI H), y debe cumplir con las regulaciones. 3.8 Determinación del contenido
Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). 3.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema
Utilice gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; utilice una solución de 0,1 trietilamina-acetonitrilo (93,5:6,5) debajo de las sustancias relacionadas ya que la longitud de onda de detección de la fase de flujo es de 220 nm. Tome una cantidad adecuada de la solución de referencia de meropenem y caliéntela en un baño de agua durante 1 hora. Inyecte 10 µl en el cromatógrafo de líquidos y registre el cromatograma. El tiempo de retención del pico de meropenem es de aproximadamente 7 minutos. : compuesto de anillo abierto de meropenem. La resolución de meropenem, el pico de meropenem y el pico del producto de apertura de anillo de meropenem deben cumplir los requisitos. 3.8.2 Método de determinación
Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, agregue la solución de trietilamina 0,1 anterior para disolverla y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg por 1 ml, mida con precisión 10 µl de la solución inyectable. Utilice un cromatógrafo de fases para registrar el cromatograma; tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia meropenem y mida de la misma manera. Se calcula por el área del pico según el método estándar externo. 3.9 Categoría
Antibióticos betalactámicos. 3.10 Almacenamiento
Sellar y almacenar en un lugar fresco, oscuro y seco.
3.11 Preparación
Meropenem inyectable Versión 3.12
"Farmacopea de la República Popular China y la República Popular China" Edición 2010 4 Instrucciones de Meropenem 4.1 Nombre del medicamento
Meropenem 4.2 Nombre en inglés
Meropenem 4.3 Alias de Meropenem
Meropenem; Meropenem; Meropenem 4.4 Clasificación
Antibióticos gt; -forma farmacéutica de lactama 4,5
0,25g, 0,5g. 4.6 Propiedades
Meropenem es un polvo blanco o ligeramente amarillo 4.7 Ingredientes principales
(1) (4R, 5S, 6S) 3[[(3S, 5S) 5 (dimetilcarbamoil)3pirrolidina ]azufre]trihidrato del ácido 6[(1R)1hidroxietil]4metil7oxi1oxibiciclo[3,2,0]hept2eno2carboxílico.
La fórmula molecular de Meropenem es: C17H25N3O5S·3H2O
Peso molecular: 437,51 4.8 Efectos farmacológicos de Meropenem
El meropenem es un fármaco inyectable similar al carbapenem. El mecanismo de acción es inhibir la síntesis de las paredes celulares bacterianas uniéndose a las proteínas transportadoras de penicilina (PBP) involucradas en la síntesis de la pared celular, ejerciendo así efectos antibacterianos. Las características de Meropenem son: es altamente estable contra la β-lactamasa y tiene un efecto inhibidor de enzimas. Tiene las características de amplio espectro, gran potencia, resistencia enzimática e inhibición enzimática. Meropenem es sensible a la mayoría de las bacterias Gram positivas y Gram negativas y tiene una fuerte actividad antibacteriana contra las bacterias Gram negativas en particular. Su espectro antibacteriano y su actividad antibacteriana son similares a los del imipenem, pero su estabilidad frente a la dipeptidasa tubular renal es 4 veces mayor que la del imipenem y puede usarse solo. Meropenem tiene una fuerte actividad antibacteriana contra Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus y otros Staphylococcus aureus coagulasa negativos, Enterococcus faecalis, Bacteroides fragilis, etc. También tiene cierta actividad antibacteriana frente a Peptostreptococcus, Propionibacterium, Actinomycetes, etc. Meropenem es ineficaz contra Legionella, Chlamydia trachomatis y Mycoplasma pneumoniae. 4.9 Farmacocinética de Meropenem
Después de la infusión intravenosa de meropenem en adultos sanos, la concentración del fármaco en plasma puede variar con la dosis. Inyecte 0,5 g por vía intravenosa en 30 minutos y la concentración plasmática máxima es de aproximadamente 21 a 30 μg/ml. Después de la absorción, el fármaco se distribuye bien en el esputo, el tejido pulmonar, la bilis, la vesícula biliar y el exudado intraabdominal y puede atravesar la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo del paciente hasta el líquido cefalorraquídeo. Meropenem se excreta principalmente por los riñones. Independientemente de la dosis, en adultos sanos, la tasa de excreción del fármaco en la orina dentro de las 8 horas posteriores a los 30 minutos de la infusión intravenosa es de 60 a 65. La vida media de meropenem es de aproximadamente 1,0 horas. La administración continua es casi la misma que la administración única. El fármaco no tiene efecto de acumulación. Cuando la función renal disminuye, la tasa de excreción urinaria disminuye y la vida media del fármaco se prolonga. 4.10 Indicaciones de Meropenem
Meropenem y Meropenem son adecuados para las siguientes infecciones causadas por bacterias sensibles:
1. Infecciones del sistema respiratorio, como bronquitis crónica, neumonía, absceso pulmonar, empiema, etc. .
2. Infección intraabdominal, como colecistitis, colangitis, absceso hepático, peritonitis, etc.
3. Infecciones urinarias y del sistema reproductivo, como pielonefritis, infección complicada del tracto urinario, anexitis uterina, infección intrauterina, enfermedad inflamatoria pélvica, inflamación del tejido conectivo uterino, etc.
4. Infecciones de huesos, articulaciones, piel y tejidos blandos, como celulitis, absceso alrededor del anorrecto (absceso perianal), osteomielitis, artritis, infección de heridas traumáticas, infección de heridas por quemaduras e infección por quemaduras. , infección de la incisión quirúrgica, celulitis dentro y alrededor de la mandíbula, etc.
5. Infecciones de ojos y oídos, nariz y garganta.
6. Otras infecciones graves, como meningitis supurativa aguda (meningitis), sepsis, etc.
4.11 Contraindicaciones del meropenem
Aquellos alérgicos al meropenem. 4.12 Precauciones
1. Úselo con precaución: (1) Personas alérgicas a los antibióticos β-lactámicos; (2) Personas con disfunción hepática y renal grave (3) Asma bronquial, erupción cutánea, urticaria y otras constituciones alérgicas; (4) Pacientes con epilepsia y enfermedades neurológicas subyacentes; (5) Mujeres en período de lactancia.
2. Efectos del fármaco en niños: Aún no se ha determinado la seguridad de meropenem en prematuros, recién nacidos, lactantes y lactantes.
3. Algunos pacientes pueden experimentar un aumento temporal de la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) séricas después de su uso. 4.13 Reacciones adversas del meropenem
1. Incluyen principalmente erupción cutánea, picazón, fiebre medicamentosa y otros síntomas. Ocasionalmente se observa shock anafiláctico.
2. Sistema digestivo: Incluye principalmente síntomas gastrointestinales como diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento.
3. Hígado: Ocasionalmente se observan funciones hepáticas anormales, ictericia colestásica, etc.
4. Riñón: Ocasionalmente se observa dificultad para orinar e insuficiencia renal aguda.
5. Sistema nervioso central: Ocasionalmente pueden aparecer síntomas del sistema nervioso central como insomnio, ansiedad, confusión, mareos, nerviosismo, parestesias, alucinaciones, depresión, convulsiones y alteraciones de la conciencia.
6. Sistema sanguíneo: Ocasionalmente se observan síntomas de sangrado como hemorragia gastrointestinal, epistaxis y hemoperitoneo.
7. Otros: La inyección intramuscular o la administración intravenosa puede provocar dolor local, enrojecimiento, hinchazón e induración. En casos graves, puede provocar tromboflebitis. 4.14 Uso y dosificación de meropenem
500~1000 mg cada 8 horas. 4.15 Interacciones medicamentosas
1. El uso combinado de probenecid y meropenem puede reducir la tasa de eliminación plasmática de meropenem y prolongar la vida media de meropenem.
2. El uso simultáneo de meropenem y vacuna viva contra la tifoidea puede interferir con el efecto inmunológico de la vacuna viva contra la tifoidea. El posible mecanismo es que meropenem tenga actividad antibacteriana contra Salmonella typhi.
3. Se ha informado que la combinación de fármacos antiepilépticos y meropenem puede reducir la concentración plasmática de los fármacos antiepilépticos. 4.16 Comentarios de expertos