¿Se utilizan las cápsulas de estavudina, las tabletas de lamivudina y las tabletas de namivudina para tratar la hepatitis B?
Existen dos tipos principales de medicamentos para tratar la hepatitis B, a saber, los antivirales y el interferón.
Existen dos tipos de antivirales, las tabletas de lamivudina. El nombre del producto es Heputin, el otro se llama tabletas de Adefovir dipivoxil, el producto nacional se llama Heputin y el producto importado se llama Heveli.
Los interferones incluyen la inyección de peginterferón α-2b (PegIntron), que tiene 3 especificaciones y se administra según el peso del paciente, y la inyección de peginterferón α-2a (PegIntron) de dos especificaciones.
Nombre del medicamento
Nombre común: Adefovir Dipivoxil Tablets
Nombre comercial: DaibuTM
Nombre en inglés: Adefovir Dipivoxil Tablets
Chino Pinyin: Adefoweizhi Pian
El ingrediente principal de este producto es Adefovir dipivoxil, y su nombre químico es: 9-[2-[doble(Pivaloiloximetoxi)fosforilmetoxi]etil]adenina, su fórmula estructural es:
Fórmula molecular: C20H32N5O8P
Peso molecular: 501,47
Carácter: Este producto es una tableta blanquecina
Farmacología y toxicología: Farmacología
Mecanismo de acción: Adefovir es un análogo nucleósido acíclico del monofosfato de adenosina. Es fosforilado por quinasas celulares en el metabolito activo difosfato de adefovir. El adefovir difosfato inhibe la ADN polimerasa del VHB (transcriptasa inversa) de las dos formas siguientes: una es competir con el sustrato natural desoxiadenosina trifosfato y la otra es provocar la terminación del alargamiento de la cadena de ADN después de integrarse en el ADN viral. La constante de inhibición (Ki) del difosfato de adefovir sobre la ADN polimerasa del VHB es de 0,1 μM, pero su efecto inhibidor sobre la ADN polimerasa humana α y γ es débil, con valores de Ki de 1,18 μM y 0,97 μM respectivamente.
Actividad antiviral: en líneas celulares de tumores hepáticos humanos transfectadas con VHB, la concentración (CI50) de adefovir que inhibe el 50 % de la replicación del ADN viral es de 0,2 a 2,5 uM.
Resistencia a los medicamentos: se realizó un análisis de resistencia a los medicamentos a largo plazo (96 a 144 semanas) en pacientes que todavía tenían ADN del VHB sérico detectable después de recibir tratamiento con adefovir dipivoxil y se determinó que las mutaciones rtN236T y rtA181V estaban estrechamente relacionadas. a Adefovir dipivoxil. Los estudios in vitro han encontrado que la mutación rtN236T reduce la sensibilidad del VHB al adefovir de 4 a 14 veces, y el ADN del VHB en suero de 6/6 pacientes con esta mutación se recuperó. La mutación rtA181V reduce la sensibilidad del VHB al adefovir de 2,5 a 3 veces, y 2/3 de los pacientes con esta mutación desarrollan rebote. La tasa de incidencia de mutaciones relacionadas con la resistencia a adefovir fue del 0% (0/629) de 0 a 48 semanas, del 2% (6/293) de 49 a 96 semanas y del 1,8% (3/163) de 97 a 144 semanas. , la tasa de incidencia acumulada en 3 años fue del 3,9%.
Resistencia cruzada: Las cepas mutantes del VHB recombinantes que contienen mutaciones relacionadas con la resistencia a lamivudina (rtL_180M, rtM204I, rtM204V, rtL180M + rtM204V, rtV173L) en el gen de la ADN polimerasa del VHB son resistentes a la resistencia a lamivudina sensibles a adefovir in vitro. . En pacientes con VHB que albergan variantes asociadas a resistencia a lamivudina, adefovir dipivoxil también mostró efectos anti-VHB, con una disminución mediana en el ADN del VHB en suero de 4,3 log10 copias/ml. Las variantes del VHB que contienen mutaciones en la ADN polimerasa (rtT128N y rtR153Q o rtW153Q, que están asociadas con la resistencia a las inmunoglobulinas de la hepatitis B) son sensibles al adefovir in vitro. Los estudios in vitro han demostrado que el VHB que expresa la mutación rtN236T asociada con la resistencia a adefovir es de 2 a 3 veces menos sensible a lamivudina, mientras que el VHB que expresa la mutación rtA181V asociada con la resistencia a adefovir es menos sensible a lamivudina. Cierta sensibilidad se reduce 3 veces.
Estudios toxicológicos:
Toxicidad crónica: En experimentos con animales, la nefropatía tubular caracterizada por cambios histológicos y/o aumentos en el nitrógeno ureico y la creatinina sérica, es la principal toxicidad limitante de la dosis de fuvir. dipivoxilo. La nefrotoxicidad observada en experimentos con animales se produjo con exposiciones que fueron aproximadamente de 3 a 10 veces la dosis terapéutica recomendada en humanos (10 mg/día).
Genotoxicidad: Adefovir dipivoxil fue mutagénico en ensayos de linfocitoma en ratones in vitro (con o sin activación metabólica). En las pruebas de linfocitos de sangre periférica humana, adefovir dipivoxil puede inducir aberraciones cromosómicas en ausencia de activación metabólica. Los resultados de la prueba de micronúcleos en ratones fueron negativos para adefovir dipivoxil y los resultados de la prueba de Ames fueron negativos para adefovir con o sin activación metabólica.
Toxicidad reproductiva: No se observaron efectos sobre la fertilidad de las ratas cuando la exposición fue aproximadamente 19 veces la exposición a la dosis terapéutica humana. A ratas y conejos se les administró adefovir dipivoxil por vía oral (las exposiciones fueron aproximadamente 23 y 40 veces la dosis terapéutica humana de 10 mg/día, respectivamente), y no se observaron embriotoxicidad ni efectos teratogénicos. La administración intravenosa de adefovir a ratas preñadas en dosis que produjeron toxicidad materna significativa (equivalente a 38 veces la exposición humana), embriotoxicidad y malformaciones fetales (edema generalizado, párpados hundidos, hernia umbilical y cola torcida) aumenta la tasa de incidencia. No se observaron efectos adversos con dosis intravenosas iguales a 12 veces la exposición humana.
Carcinogenicidad: No se observaron efectos cancerígenos cuando a ratones y ratas se les administró por vía oral adefovir dipivoxil en dosis equivalentes a 10 y 4 veces la dosis terapéutica humana, respectivamente.
Farmacocinética
Informes bibliográficos: La farmacocinética de adefovir dipivoxil es similar entre voluntarios sanos y pacientes con hepatitis B crónica. La biodisponibilidad de una dosis oral única de adefovir dipivoxil es aproximadamente del 59 %, y la concentración plasmática máxima (Cmax) de adefovir es de 18,4 ± 6,26 ng/ml después de tomar entre 0,58 y 4,00 h (mediana = 1,75 h). El AUC0-∞ es 220 ± 70,0 ng?h/ml. El adefovir plasmático se elimina de forma bicompartimental, con una vida media de eliminación terminal de 7,48 ± 1,65 h. Adefovir se une ≤4% a las proteínas del plasma o suero humano in vitro en un rango de concentración de 0,1 a 25 ug/ml. Los volúmenes de distribución en estado estacionario de la inyección intravenosa de 1,0 o 3,0 mg/kg/día fueron 392 ± 75 y 352 ± 9 ml/kg respectivamente. Después de la administración oral, adefovir dipivoxil se convierte rápidamente en adefovir. La administración oral de 10 mg de adefovir dipivoxil resultó en una recuperación del 45% de adefovir en orina durante 24 horas en estado estacionario.
Los resultados del estudio de varones chinos sanos que tomaron una dosis única de 10 mg de adefovir dipivoxil con el estómago vacío fueron: el AUC0-t fue (224,75 ± 69,67) ng?h/ml; 251,01 ±75,43) ng?h/mL; Cmax es (21,24±7,87) ng/mL; Tmax es (1,97±0,99) h; Es similar a los resultados de la investigación extranjera.
La insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min) tiene poco efecto sobre el metabolismo de adefovir dipivoxil. Los pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina <50 ml/min) o pacientes con enfermedad renal terminal deben someterse a hemodiálisis y ajustar el intervalo de medicación (consulte la tabla a continuación).
El aclaramiento de creatinina calculado (mL/min) requiere hemodiálisis
≥50 20-49 10-19 <10
La dosis normal es 10 mg/24 h 10 mg/48 h 10mg/72h 10mg/7 días 10mg/7 días
El daño hepático moderado y grave tiene poco efecto sobre la farmacocinética de adefovir dipivoxil y no es necesario ajustar la dosis.
Los alimentos no afectan a la farmacocinética de adefovir.
Indicaciones
Este producto es adecuado para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis B crónica con compensación de la función hepática debido a la replicación activa del virus de la hepatitis B y elevación sostenida de la aminoácido transferasa sérica.
Uso y dosificación
Los pacientes deben utilizar este producto bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica.
La dosis recomendada de este producto para adultos (de 18 a 65 años) es de 10 mg una vez al día, por vía oral antes o después de las comidas.
No se ha determinado la duración óptima del tratamiento. No exceda la dosis recomendada.
Los pacientes deben controlar periódicamente los indicadores bioquímicos, virológicos y marcadores séricos de la hepatitis B, al menos una vez cada 6 meses.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunes en estudios clínicos extranjeros son debilidad, dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, flatulencia (gastrointestinal), diarrea e indigestión. Las reacciones adversas en estudios clínicos nacionales incluyen leucopenia (leve), diarrea (leve) y alopecia (moderada).
En el estudio clínico se produjo un evento adverso grave, que fue un caso de leucemia mieloide aguda M3 después de 29 semanas de tratamiento con este producto. El investigador consideró que no estaba relacionado con este producto.
Contraindicaciones
Está prohibido el uso de adefovir dipivoxil en pacientes que tengan hipersensibilidad comprobada a cualquier componente de este producto.
Notas
1. Pueden ocurrir exacerbaciones agudas de la hepatitis en pacientes que interrumpen el tratamiento contra la hepatitis B, incluida la interrupción de adefovir dipivoxil. Por lo tanto, a los pacientes que interrumpen el tratamiento contra la hepatitis B se les debe controlar estrechamente la función hepática y, si es necesario, reiniciar el tratamiento contra la hepatitis B.
2. El tratamiento crónico con adefovir dipivoxil puede provocar nefrotoxicidad en pacientes con disfunción renal o riesgo potencial de disfunción renal. A estos pacientes se les debe controlar estrechamente la función renal y ajustar la dosis adecuadamente.
3. A todos los pacientes se les debe realizar una prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) antes del tratamiento con adefovir dipivoxil. El uso de fármacos terapéuticos contra la hepatitis B, como el adefovir dipivoxil, tendrá un efecto sobre el VIH desconocido o no tratado en pacientes con hepatitis B crónica, y puede producirse resistencia al fármaco del VIH.
4． Los análogos de nucleósidos solos o en combinación con otros fármacos antirretrovirales pueden provocar acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluidos acontecimientos mortales.
5． Dado que se desconoce el riesgo para el embrión humano en desarrollo, se recomienda a las mujeres en edad fértil tratadas con adefovir dipivoxil que utilicen un método anticonceptivo eficaz.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
No se han estudiado los efectos de las mujeres embarazadas y del adefovir dipivoxil sobre la transmisión maternoinfantil del VHB, por lo que se debe vacunar a los bebés para prevenirlo. actualmente se desconoce si adefovir se secretará en la leche humana, y las mujeres lactantes deben evitar amamantar cuando usen este producto.
Medicación pediátrica
Aún no se ha determinado la eficacia y seguridad de adefovir dipivoxil en pacientes menores de 18 años. Este producto no es apto para uso de niños y adolescentes.
Uso en pacientes de edad avanzada
Aún no se ha determinado la eficacia y seguridad de adefovir dipivoxil en pacientes de edad avanzada mayores de 65 años.
Interacciones medicamentosas
El adefovir dipivoxil se convierte rápidamente en adefovir en el cuerpo. Adefovir no inhibió ninguna de las siguientes enzimas humanas comunes CYP450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 en concentraciones significativamente superiores a las observadas in vivo (>4000 veces). Adefovir no es un sustrato para estas enzimas. Sin embargo, no está claro si adefovir induce las enzimas CYP450. Según los resultados de los experimentos in vitro y la vía de eliminación renal de adefovir, la posibilidad de interacciones entre adefovir y otros fármacos mediados por CYP450 como inhibidor o sustrato es muy pequeña.
El adefovir se excreta por vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El uso combinado de 10 mg de adefovir dipivoxil con otros fármacos secretados por los túbulos renales o fármacos que alteran la función de secreción de los túbulos renales puede aumentar la concentración sérica de adefovir dipivoxil o de los fármacos combinados.
Las propiedades farmacocinéticas de ambos fármacos no cambian cuando se combinan 10 mg de adefovir dipivoxil con 100 mg de lamivudina.
Se debe tener precaución al combinar 10 mg de adefovir dipivoxil con fármacos que se secretan activamente por los túbulos renales, porque los dos fármacos compiten por la misma vía de eliminación y pueden provocar un aumento en la concentración sérica de adefovir. o el medicamento combinado.
Sobredosis de fármacos
La toma de 500 mg de adefovir dipivoxil al día durante dos semanas y 250 mg durante 12 semanas puede provocar efectos secundarios gastrointestinales. Si se produce una sobredosis, se deben controlar los efectos tóxicos y se debe instaurar el tratamiento necesario.
Si se produce una sobredosis, se debe controlar al paciente para detectar evidencia de toxicidad y administrar cuidados de apoyo estándar si es necesario.
El adefovir puede eliminarse mediante hemodiálisis, siendo la mediana de eliminación de adefovir en hemodiálisis ajustada al peso de 104 ml/min. No se ha estudiado la eliminación de adefovir mediante diálisis peritoneal.
Especificación: 10 mg
Conservar en lugar fresco y cerrado.
Envase: 7 comprimidos/frasco, 14 comprimidos/frasco, 28 comprimidos/frasco.
El período de validez es tentativamente de 18 meses
El número de aprobación es H20050803
Nombre del fabricante: Tianjin Drug Research Institute Pharmaceutical Co., Ltd. p>
El nombre químico de Hevili es adefovir dipivoxil, que es una nueva generación de fármaco análogo de nucleósido. Este medicamento tiene las siguientes características para el tratamiento de la hepatitis B crónica:
1. Al competir con el virus de la hepatitis B, Heveli consume la polimerasa necesaria para la replicación del virus de la hepatitis B, inhibiendo así permanentemente la replicación del virus de la hepatitis B y retrasando la progresión de la enfermedad.
2. Hevili no sólo tiene buena eficacia y seguridad a largo plazo, sino que también tiene excelentes características de resistencia a los medicamentos. El estado de los ensayos clínicos realizados por Hevili en todo el mundo. Los resultados de la investigación clínica de más de 8.000 pacientes en todo el mundo muestran que Herveli puede inhibir rápida y eficazmente el virus. La cantidad de virus de la hepatitis B en el suero disminuyó aproximadamente 10.000 veces después de 1 año de tratamiento, mejorando así significativamente indicadores clave como el hígado. histología, bioquímica y serología. Además, la eficacia del tratamiento a largo plazo con Hevili aumentará año tras año. Después de 4 años de tratamiento continuo, alrededor del 85% de los pacientes ya no pueden detectar el ADN del virus de la hepatitis B (ácido desoxirribonucleico) en su suero, manteniéndose a largo plazo. control de la enfermedad. Incluso si se suspende el medicamento, la tasa de control de la enfermedad aún alcanza el 91% después de 1 año. Además, la seguridad del tratamiento a largo plazo con Hevili es buena y la incidencia de eventos adversos es similar a la del placebo.
3. Cuando Hevili trata la hepatitis B, la resistencia a los medicamentos es rara y aparece tardíamente. La eficacia del tratamiento a largo plazo ya no se ve afectada por la resistencia a los medicamentos virales, lo que hace que tanto los médicos como los pacientes tengan más confianza en el tratamiento. Además, no existe resistencia cruzada entre Hevira y otros medicamentos antivirales. Es decir, incluso si algunos pacientes desarrollan resistencia durante el tratamiento con Hevira y cambian a otros medicamentos, seguirá siendo eficaz y viceversa. Esto asegura futuras opciones de tratamiento para los pacientes.
4． Heveli es eficaz en todo tipo de pacientes con hepatitis B, incluidos los pacientes con antígeno E positivo y negativo, los pacientes que reciben primer tratamiento y los que repiten tratamiento, y los pacientes resistentes a la hepatina. Estas características de Heveli pueden ayudar a los pacientes a alcanzar los objetivos del tratamiento de la hepatitis B crónica, convirtiéndose así en una nueva opción para el tratamiento antiviral de primera línea de la hepatitis B crónica.
5． Hevili es fácil de tomar y se puede tomar por vía oral una vez al día, un comprimido cada vez.
Hepndin
Nombre en inglés: Hepndin
Nombre común: lamivadin, lamivudina
Nombre químico:
( 2R-cis)-4-amino-l-(2-hidroximetil 1,3-oxatiol-5-il)-1H-pirimidin-2-ona
Efectos farmacológicos:
Después de la absorción oral, este producto llega al hígado a través de la vena porta, luego ingresa a los hepatocitos y se convierte en trifosfato activo dentro de las células. En concentraciones bajas, el compuesto 5'-trifosfato de este producto puede inhibir competitivamente la ADN polimerasa codificada por DHBV y unirse al ADN del VHB recién sintetizado. Esta unión finaliza el alargamiento de la cadena de ADN, inhibiendo así la replicación del ADN viral.
Características funcionales:
Las características funcionales de este producto son: ① Es un análogo de desoxicitosina (-)-enantiómero levógiro puro, que es completamente opuesto a la configuración de nucleósido natural. , es menos tóxico para las células humanas; ③ Actúa rápidamente: se puede observar que la concentración de ADN del VHB disminuye e incluso se vuelve negativa en 1 a 3 semanas. El efecto es bueno durante la medicación y puede mantener un buen estado de giro negativo; el medicamento durante 12 semanas, la tasa de normalización de ALT alcanza el 60%. Puede mejorar significativamente las lesiones inflamatorias del hígado, reducir la progresión de la fibrosis hepática y aumentar la tasa de seroconversión del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg); durante el tratamiento a largo plazo ③ Este producto no inhibe El precio del ADN circular cerrado (cccDNA) es alto, por lo que es fácil recuperarse después de suspender el medicamento, por lo que se requiere medicación a largo plazo ④La generación de cepas mutantes YMDD es; la razón principal de la resistencia a este producto Según los estudios clínicos actuales, al usar este producto para tratar 1 años después, se han detectado variantes de YMDD en el 14% al 32% de los casos ⑤ El costo es bajo y el cumplimiento del paciente es bueno;
Indicaciones:
Para el tratamiento adyuvante de la hepatitis B crónica y del SIDA por replicación del virus de la hepatitis B.
Uso y posología:
SIDA: Adultos 150 mg, vo, bid, combinado con zidovudina (para adultos que pesan menos de 50 kg, 4 mg/kg, bid, hasta el máximo la dosis es de 150 mg);
Hepatitis B crónica: 100 mg/día, el curso de tratamiento es de 12 semanas.
Reacciones adversas:
Los síntomas comunes incluyen síntomas similares a una infección del tracto respiratorio superior, como dolor de cabeza, náuseas, malestar físico, dolor abdominal y diarrea.
Notas:
① Está prohibido para personas alérgicas a este producto ② Este producto no se recomienda para pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ③ Generalmente no debería; usarse durante el embarazo ④ Cuando se usa simultáneamente con medicamentos con el mismo mecanismo de excreción (como trimetoprima), la concentración sanguínea de este producto puede aumentar en un 40%, lo que no tiene importancia clínica, pero los pacientes con insuficiencia renal deben prestar atención; Actualmente no existe ningún medicamento para menores de 16 años. Los datos de eficacia y seguridad de los siguientes pacientes; ⑤ Después de suspender el medicamento, este producto es propenso a recuperarse. Por lo tanto, durante el período de abstinencia del medicamento, se debe revisar la ALT sérica cada mes. es normal, el HBeAg o el ADN del VHB se deben analizar una vez cada 3 meses. Si el resultado negativo se vuelve positivo, se debe iniciar nuevamente una nueva ronda de tratamiento.
Especificaciones y embalaje:
Comprimidos: 100 mg, 14 comprimidos/caja
Precio de referencia: precio de venta al público: 266 yuanes/caja
Condiciones de almacenamiento: sombreado, sellado, almacenado en un lugar fresco y seco; válido por 2 años
Fabricante: Glaxo Wellcome UK Action Ltd.