¿Cómo bloquear la ridpalidona?
■Dari adopta la exclusiva tecnología de liberación sostenida del sistema osmótico de fármacos OROS de 24 horas para garantizar la precisión y la constancia del proceso de liberación del fármaco de 24 horas, lo que hace que sea más conveniente tomar el fármaco solo usted. es necesario tomar el medicamento una vez al día (1 tableta). Los pacientes cumplen mejor con la medicación; también acelera el inicio de la acción del medicamento, lo que permite a los pacientes controlar sus síntomas en 4-5 días.
■Dari tiene un efecto curativo de amplio espectro, dirigido a todos los síntomas de la esquizofrenia, y también puede mejorar la función social personal del paciente para facilitar su recuperación integral.
Introducción a Rida (tabletas de paliperidona de liberación prolongada):
Nombre del medicamento
Nombre común: tabletas de paliperidona de liberación prolongada
Producto nombre: Dari
Nombre en inglés: pailperidona tabletas de liberación sostenida
Pinyin chino: pailperidona tabletas visuales
Composición
Ingrediente activo: paliperidona
Fórmula molecular: C23H27FN4O3
Peso molecular: 426,49
Carácter; letra
Pa La risperidona está disponible en forma recubierta con película blanca. comprimidos, o comprimidos recubiertos con película de color marrón claro, o comprimidos recubiertos con película de color rosa.
Dari Indicaciones
Los comprimidos de paliperidona de liberación prolongada son adecuados para el tratamiento de la esquizofrenia aguda.
Especificaciones de Dari
3 mg\6 mg\9 mg
Uso y dosificación de Dari
Recomendación de paliperidona La dosis es 6 mg una vez al día por la mañana; no se requiere ajuste de dosis si se excede la dosis inicial. Aunque no se ha determinado sistemáticamente si dosis superiores a 6 mg tienen beneficios adicionales, la tendencia general es que dosis más altas tienen mayor eficacia. Pero asegúrese de sopesar esto, ya que los efectos adversos aumentan con la dosis. Por lo tanto, algunos pacientes pueden beneficiarse de una dosis más alta de 12 mg/día, mientras que para otros pacientes una dosis más baja de 3 mg/día es suficiente. Sólo después de una evaluación clínica se puede aumentar la dosis a más de 6 mg/día, y el intervalo suele ser de más de 5 días. Cuando se recomienda aumentar la dosis, se recomienda aumentar en incrementos de 3 mg/día cada vez, siendo la dosis máxima recomendada de 12 mg/día.
Las reacciones adversas de Dari
1 aumentarán la mortalidad de los pacientes con enfermedades mentales relacionadas con el Alzheimer.
Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular e hipertrofia cutánea relacionada con la demencia en pacientes de edad avanzada.
Síndrome maligno antipsicótico
4 Prolongación del intervalo QT
5 Discinesia tardía
6 Hiperglucemia y diabetes
7 Hiperprolactinemia
8 Posibilidad de obstrucción gastrointestinal
9 Hipotensión ortostática y síncope
10 Posibilidad de disfunción cognitiva y motora
11 Epilepsia
12 Disfagia
13 Suicidio
14 Anomalía del pene
15 Púrpura trombocitopénica trombótica
16 Alteración de la función termorreguladora
17 Efecto antiemético
18 Enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy La sensibilidad del paciente está aumentada.
19 Enfermedades o trastornos que afectan las respuestas metabólicas o hemodinámicas
Contraindicaciones
Observadas en pacientes que reciben risperidona y paliperidona. Reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia y angioedema. De estos, la paliperidona es un metabolito de la risperidona y, por lo tanto, está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la paliperidona, la risperidona o cualquier componente de la paliperidona.
Precauciones de Dari
Aumentará la tasa de mortalidad de pacientes con enfermedades mentales relacionadas con el Alzheimer.
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. La paliperidona no está aprobada para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia.
Farmacología y Toxicología
Efectos farmacológicos
La paliperidona es el principal metabolito de la risperidona.
Al igual que con otros fármacos contra la esquizofrenia, se desconoce el mecanismo de la paliperidona, pero se cree que está mediado por el antagonismo de los receptores centrales de dopamina 2 (D2) y de serotonina 2 (5HT2A). La paliperidona también es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa1 y alfa2 y de los receptores de histamina H1, lo que puede explicar algunos de los otros efectos del fármaco. La paliperidona no tiene afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos ni por los receptores adrenérgicos β1 y β2. In vitro, los efectos farmacológicos de los enantiómeros (+) y (-) paliperidona son similares.
Efectos toxicológicos
Toxicología genética:
Los resultados de la prueba de Ames de paliperidona, la prueba de linfoma de ratón y la prueba de micronúcleos de rata fueron negativos.
Toxicidad reproductiva:
En pruebas de fertilidad, dosis orales de paliperidona de hasta 2,5 mg/kg/día no afectaron la fertilidad de ratas hembra. Sin embargo, con esta dosis, las tasas de pérdidas antes y después de la implantación aumentaron, el número de nacidos vivos disminuyó ligeramente y la toxicidad materna fue leve. Estas dosis no se ven afectadas a una dosis de 0,63 mg/kg (equivalente a la mitad de la dosis humana máxima recomendada en mg/m2).
Se administró paliperidona por vía oral a ratas macho en dosis de hasta 2,5 mg/kg/día, pero no se estudiaron los recuentos ni la motilidad de los espermatozoides. La risperidona se convierte ampliamente en paliperidona en perros y humanos. En estudios de toxicidad a largo plazo en perros beagle, la testosterona sérica se redujo y la motilidad o concentración de los espermatozoides se redujo en todas las dosis probadas. Dos meses después de suspender el medicamento, la testosterona sérica y los indicadores relacionados con el esperma se recuperaron parcialmente, pero aún estaban en niveles decrecientes.
Paliperidona se administró por vía oral a ratas preñadas y a sus familias durante el período de formación de órganos principales. Las dosis de prueba más altas (ratas 10 mg/kg/día, conejos 5 mg/kg/día, calculadas en mg/m2, equivalentes a 8 veces la dosis máxima recomendada) no aumentaron la incidencia de malformaciones fetales.
La risperidona se convierte ampliamente en paliperidona en ratas y humanos. En el estudio de toxicidad reproductiva de risperidona en ratas, se observó un aumento de la mortalidad en niños pequeños con dosis calculadas en mg/m2 por debajo de la dosis máxima recomendada.
Carcinogenicidad
La carcinogenicidad de la paliperidona no ha sido estudiada.
Farmacocinética
Farmacocinética
Después de una dosis única de paliperidona, la concentración plasmática de paliperidona aumenta de manera constante. La concentración máxima se alcanza en 24 horas. Dentro del rango de dosis recomendado (3 mg-12 mg), la farmacocinética de paliperidona es proporcional a la dosis. La vida media terminal de paliperidona es de aproximadamente 23 horas.
Después de la administración de paliperidona, la mayoría de los sujetos alcanzan concentraciones en estado estacionario en aproximadamente 4-5 días. Con la dosis de 9 mg de paliperidona, la relación pico-mínimo promedio en estado estacionario fue de 1,7, con un rango de 1,2 a 3,1.
El perfil de liberación de paliperidona produce fluctuaciones mínimas en comparación con la risperidona de liberación inmediata. Un estudio comparó la farmacocinética en estado estacionario de 12 mg de paliperidona (como tableta de liberación prolongada) y 4 mg de risperidona una vez al día. Los resultados mostraron que el índice de fluctuación de las preparaciones de paliperidona de liberación sostenida fue del 38% y el de las preparaciones de risperidona de liberación inmediata fue del 125%.
Los enantiómeros (+) y (-) de paliperidona se convertirán entre sí después de tomar paliperidona, y la relación AUC de los dos en estado estacionario es aproximadamente 1:6.
Absorción y Distribución
La biodisponibilidad absoluta de paliperidona tras la administración oral es del 28%.
Según el análisis poblacional, el volumen aparente de distribución de paliperidona es de 487 litros y la tasa de unión a proteínas plasmáticas de la paliperidona racémica es del 74%.
Metabolismo y aclaramiento
Aunque los estudios in vitro indican que CYP2D6 y CYP3A4 están implicados en el metabolismo de la paliperidona, los resultados in vivo indican que estas isoenzimas desempeñan sólo un papel menor en el aclaramiento general. de paliperidona desempeñan un papel limitado.
Cinco voluntarios sanos recibieron una dosis oral única de 1 mg de paliperidona marcada con carbono durante una semana. El 59 % (rango: 51 %-67 %) de la dosis se excretó en la orina y el 32 %. (rango: 26 %-41 %) de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Alrededor del 80% de los materiales radiactivos se encuentran en la orina y alrededor del 11% en las heces. Se demostraron cuatro vías metabólicas in vivo, ninguna de las cuales excedió el 10% de la dosis; deshidroxilación, hidroxilación, deshidrogenación y escisión de bencimidazol.
Los análisis farmacocinéticos en la población no mostraron diferencias en la exposición o aclaramiento de paliperidona entre los metabolizadores rápidos y lentos de los sustratos de CYP2D6.
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis de paliperidona debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave.
Pacientes con insuficiencia hepática
Un estudio en sujetos con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) demostró que las concentraciones plasmáticas de paliperidona eran similares a las de sujetos sanos, pero el total la exposición a paliperidona se reduce debido a la reducción de la unión a proteínas. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Paliperidona no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Ancianos
No se recomienda ajustar la dosis basándose únicamente en la edad. Sin embargo, debido a que el aclaramiento de creatinina disminuye con la edad, es necesario ajustar la dosis en todos los adultos mayores.
Raza
No se recomienda ajustar la dosis en función de la raza. No existen diferencias en la farmacocinética entre japoneses y caucásicos.
Género
No se recomiendan ajustes de dosis según el sexo. En los estudios farmacocinéticos, no se observaron diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres.
Fumar
No se recomienda ajustar la dosis en función del estado de tabaquismo. Según datos de estudios in vitro que utilizan creatinina humana, la paliperidona no es un sustrato del CYP1A2 y, por lo tanto, fumar no debería afectar la farmacocinética de la paliperidona.