Introducción a la telomerasa
Contenido 1 Pinyin 2 Definición de telomerasa 3 Aplicación de la telomerasa 4 Función del ADN de los telómeros y función de la telomerasa y propiedades biológicas 5 Mecanismo de envejecimiento y cuestiones de la telomerasa 5.1 Acerca del mecanismo molecular del envejecimiento celular Hipótesis principal 5.2 Los telómeros y el antienvejecimiento 5.3 La historia de la búsqueda del reloj del envejecimiento 5.4 El camino esperanzador hacia el antienvejecimiento 6 Premio Nobel 7 Prueba 7.1 Valor normal 7.2 La importancia de los resultados de las pruebas 7.3 Materiales de prueba 7.4 Método de prueba 7.5 Categoría de prueba 7.6 Referencia 1 Pinyin
duān lì méi 2 Definición de telomerasa
La telomerasa es una nucleoproteína transcriptasa inversa básica que puede agregar ADN telomérico a los extremos de los cromosomas eucariotas. Los telómeros desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad cromosómica y la actividad celular en células de diferentes especies. La telomerasa puede alargar los telómeros acortados (los telómeros acortados tienen una capacidad de replicación celular limitada), mejorando así la capacidad de proliferación de las células in vitro. La actividad de la telomerasa se inhibe en los tejidos humanos normales y se reactiva en los tumores. La telomerasa puede estar implicada en la transformación maligna. La telomerasa desempeña un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad de los telómeros, la integridad del genoma, la actividad celular a largo plazo y la posible proliferación continua.
Existe una enzima en las células encargada de la extensión de los telómeros, llamada telomerasa. Se puede considerar que la existencia de telomerasa llena los defectos del mecanismo de clonación del ADN. Al prolongar la reparación de los telómeros, se puede evitar que los telómeros se pierdan debido a la división celular, aumentando el número de divisiones celulares y la clonación.
Sin embargo, en las células humanas normales, la actividad de la telomerasa está bastante regulada, sólo en las células hematopoyéticas, células madre y células germinales, que deben seguir dividiéndose y clonando células. Entre ellos, se puede detectar la telomerasa activa. Cuando las células se diferencian y maduran, deben ser responsables de las necesidades de varios tejidos del cuerpo y realizar sus respectivas funciones. Por lo tanto, la actividad de la telomerasa desaparecerá gradualmente, no importa si las células mismas pueden continuar dividiéndose y clonándose. En cambio, las células diferenciadas y maduras tendrán una misión más importante, que es la de permitir que los tejidos y órganos funcionen y continúen la vida, pero no es sostenible este ciclo de alternancia de generaciones es el ingenio del creador en el diseño de la vida. 3 Aplicación de la telomerasa
En general, se cree que la reactivación de la actividad de la telomerasa puede mantener la longitud de los telómeros, y retrasar el envejecimiento clonal de las células es un paso clave para que las células se vuelvan inmortales. De hecho, restaurar la actividad de la telomerasa en los fibroblastos epidérmicos extiende la vida útil de la división celular, lo que permite que las células permanezcan jóvenes durante períodos de tiempo más prolongados.
Además, en aplicaciones médicas, tomemos como ejemplo las células endoteliales de los vasos sanguíneos. Las células endoteliales de los vasos sanguíneos se dañan muy rápidamente bajo la constante erosión del flujo sanguíneo. Los tejidos circundantes pueden proporcionar continuamente nuevas células para reparar el daño a la pared de los vasos sanguíneos, una vez que un individuo envejece, no se pueden proporcionar nuevas células alrededor del daño para reparar y las arterias desarrollarán gradualmente síntomas de endurecimiento. Si se activa la telomerasa de las células del tejido circundante, los telómeros se alargan y el número de divisiones celulares aumenta, lo que hace que el tejido circundante proporcione continuamente nuevas células para rellenar el daño de los vasos sanguíneos, retrasando así los signos de envejecimiento provocados por esclerosis vascular. Al igual que la teoría básica detrás de la búsqueda de inhibidores de la telomerasa, los científicos están utilizando activamente la misma estrategia para buscar también activadores de la telomerasa.
En general, los mecanismos del envejecimiento y el cáncer son más complejos de lo que imaginábamos. Al ser enfermedades causadas por múltiples factores, la prevención y el tratamiento en una sola dirección no son suficientes para abarcar todas las causas. la telomerasa es sólo una parte de la exploración de los mecanismos del envejecimiento.
La telomerasa permite a los humanos ver el amanecer de la inmortalidad 4 Funciones del ADN de los telómeros y funciones de la telomerasa y propiedades biológicas
Los telómeros son los extremos de los cromosomas en las células eucariotas. Los telómeros humanos están compuestos. de secuencias repetidas de 6 bases (TTAGGG) y proteínas de unión. Los telómeros tienen funciones biológicas importantes, que pueden estabilizar la función de los cromosomas, prevenir la degradación del ADN cromosómico y finalizar la fusión, proteger los genes estructurales de los cromosomas y regular el crecimiento celular normal.
Debido a la desaparición del extremo 5' de la replicación lineal del ADN en las células normales, los telómeros se acortan gradualmente a medida que las células somáticas continúan proliferando. Cuando los telómeros celulares se reducen hasta cierto punto, las células dejan de dividirse y se encuentran en un estado de reposo. Algunas personas llaman a los telómeros la "división de las células normales" "Reloj de mistosis" (Reloj de mistosis), la longitud y la estabilidad de los telómeros determinan la vida útil de las células y están estrechamente relacionadas con el envejecimiento y el cáncer de las células. La telomerasa es una ADN sintasa de transcripción inversa que extiende los telómeros. Es un complejo proteico de ácido ribonucleico compuesto de ARN y proteínas. El componente de ARN sirve como plantilla, el componente proteico tiene actividad catalítica y el extremo 3' del telómero se utiliza como cebador para sintetizar secuencias repetidas teloméricas. La actividad de la telomerasa se puede detectar en células eucariotas. Su función es sintetizar telómeros en los extremos de los cromosomas para compensar la longitud de los telómeros gradualmente acortada debido a cada división celular, estabilizando así la longitud de los telómeros. La característica principal es utilizar el ARN que porta como plantilla para sintetizar ADN mediante transcripción inversa.
La principal función biológica de la telomerasa en las células es replicar y extender el ADN de los telómeros mediante su actividad transcriptasa inversa para estabilizar la longitud del ADN de los telómeros. Las investigaciones sobre la relación entre la telomerasa y los tumores en los últimos años han demostrado que. La telomerasa también participa en la regulación de la apoptosis y la estabilidad del genoma en las células tumorales. En correspondencia con las múltiples actividades biológicas de la telomerasa, también existe una compleja red reguladora de la telomerasa en las células tumorales. Regulación de la actividad y función de la telomerasa a nivel postraduccional. a través de interacciones proteína-proteína es uno de los puntos calientes actuales en la investigación sobre el mecanismo regulador de la telomerasa.
Los telómeros existen para mantener los cromosomas estables, los extremos quedan expuestos y fácilmente hidrolizados por las exonucleasas.
Los telómeros no son sintetizados por la ADN polimerasa, sino por la telomerasa. La telomerasa contiene plantillas de ARN, que se utilizan para sintetizar los telómeros. 5 Mecanismo de envejecimiento y cuestiones de la telomerasa
El mecanismo del envejecimiento (enlace) La primera pregunta que hay que aclarar es por qué muere la gente. Sólo con un conocimiento profundo del mecanismo de este proceso la inmortalidad no es imposible.
Con respecto a los mecanismos del envejecimiento y la muerte humanos, conozco varios mecanismos. Por ejemplo, un desequilibrio en los mecanismos de eliminación y producción de radicales libres en el cuerpo conduce a la acumulación de radicales libres dañinos con el tiempo. a su vez daña los orgánulos celulares. Se ha confirmado que las mitocondrias participan en este proceso.
La telomerasa que propusiste es también una de las explicaciones. Dado que las células humanas normales no tienen telomerasa, no pueden reparar el problema de acortamiento del ADN causado por la replicación del ADN. Por lo tanto, a medida que aumenta el número de replicaciones celulares y el ADN se acorta hasta cierto punto, se puede desencadenar el mecanismo de muerte o la muerte. ser un proceso asintótico. 5.1 Hipótesis principales sobre el mecanismo molecular de la senescencia celular
1. Daño oxidativo. De la acumulación de radicales libres.
2. ADNr. Durante la replicación cromosómica, pueden ocurrir discrepancias y círculos de ADNr extracromosómicos abultados, llamados ERC. Su acumulación conduce a la senescencia celular, acompañada de lisis nucleolar.
3. Complejo proteico regulador de la información silenciosa. Bloquea la transcripción del ADN en su sitio.
4. Gen SGS1 y gen WRN. Se trata de dos genes homólogos que son necesarios para garantizar el ciclo de vida normal de las células, pero son propensos a sufrir mutaciones que conducen a la progeria.
5. Programa de desarrollo.
6. ADN mitocondrial. Con el tiempo, las mutaciones en el ADN mitocondrial son bastante importantes.
La vida es la magia más asombrosa. Las acciones en las células son complejas y precisas. A menudo son fármacos extraños los que provocan la fosforilación de proteínas, que se transmite nivel a nivel, activa ciertos genes y comienza a transcribir y traducir proteínas que normalmente no existen. Reacción en cascada en serie. Anular las leyes de la naturaleza y resolver un problema enzimático no es más que una gota en el mar.
Pero incluso suponiendo que el cuerpo humano tenga telomerasa, la longevidad sigue siendo una cuestión a la que vale la pena poner un signo de interrogación. Dado que la telomerasa sólo resuelve el problema de la longitud de la replicación, no puede resolver el problema de la mutación durante la replicación del ADN. Por supuesto, existen agencias especializadas responsables de esto. Pero esto también demuestra que la inmortalidad no es tan simple como se imagina, y algo más que la telomerasa puede resolverla. 5.2 Telómeros y antienvejecimiento
¿Qué son los telómeros?
Un telómero es un segmento de ADN que se encuentra al final de un cromosoma.
El ADN dispuesto en las líneas determina las características del cuerpo humano. Determinan la lacio o rizado del cabello de una persona, el azul o negro de los ojos, la altura o baja estatura de la persona, etc. , e incluso la personalidad violenta o gentil.
De hecho, los telómeros también son ADN, pero los telómeros son ADN repetido en la cabeza y la cola de los cromosomas. Pienso en los telómeros como en un suéter, los hilos que se caen de los puños, y el suéter es como un ADN fuertemente estructurado. Los citólogos nunca han estado interesados en el ADN arrastrado por las colas de los bastones de los cromosomas. Se centraron en los 46 mapas genéticos teñidos e hicieron mucho ruido sobre el borrador del genoma humano.
Desde 1990, Calvin Harley vincula los telómeros con el envejecimiento humano. Señaló tres puntos, que registré de la siguiente manera: primero, cuanto más vieja es la célula, más corta es la longitud de los telómeros; cuanto más joven es la célula, más largo es el telómero, y los telómeros están relacionados con el envejecimiento celular.
Algunos telómeros de células senescentes han perdido gran parte de sus repeticiones teloméricas. Cuando la función de los telómeros celulares se ve afectada, se produce el envejecimiento. Cuando los telómeros se acortan hasta una longitud crítica, el envejecimiento se acelera y se acerca la muerte.
En segundo lugar, las células normales tienen telómeros más cortos. La división celular acortará los telómeros. Una vez que se dividen, se acortan un poco, como si se desgastara una barra de hierro. Si solo queda un trozo, la célula está cerca de la senescencia. Una vez que una célula se divide, su ADN telomérico pierde alrededor de 30.200 pb (pares de bases), y algunas células en ratones y humanos generalmente tienen alrededor de 10.000 pb.
En tercer lugar, la investigación ha descubierto que existe una enzima en las células que sintetiza los telómeros. La longitud de los telómeros está determinada por enzimas. Más enzimas y menos enzimas en las células pueden predecir la longitud de los telómeros. La telomerasa no es detectable en células humanas normales. Algunas células de enfermedades benignas y fibroblastos cultivados in vitro tampoco tienen actividad telomerasa detectable. Sin embargo, esta enzima es positiva en células germinales de testículos, ovarios, placenta y células fetales. El descubrimiento sorprendente es que las células tumorales malignas tienen telomerasa altamente activa. Los tumores positivos a la telomerasa incluyen cáncer de ovario, linfoma, leucemia aguda, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de pulmón, etc. La alta actividad de la telomerasa se encuentra ampliamente en los tumores humanos. De esta forma descubrimos otra sustancia específica de las células tumorales. 5.3 La historia de la búsqueda del reloj del envejecimiento
El cuerpo humano está compuesto de células A medida que las personas envejecen, ¿las células también envejecen? Es como un edificio, su longevidad tiene mucho que ver con los ladrillos que lo componen. Las células tienen una vida útil. Así lo descubrió el citólogo Hayflick hace cuarenta años que cultivó fibroblastos humanos de generación en generación. Sin embargo, cuando los nutrientes se suministran por completo, la división celular cesa alrededor de los 50 años y realmente entra en el período de envejecimiento. Este descubrimiento parece decirle a la gente que hay un reloj de envejecimiento en las células, lo que limita el número de divisiones celulares, es decir, limita la esperanza de vida. de los seres vivos. Debido a que los organismos de longevidad se forman mediante la división de un óvulo fertilizado, que se divide en dos, y luego se divide en cuatro, y así sucesivamente, se multiplica para formar un feto y luego se divide para formar un hombre joven. Si las células ya no pueden dividirse, el individuo envejecerá. 5.4 Un camino prometedor hacia el antienvejecimiento
Hasta el día de hoy, no me atrevo a decir que los científicos hayan identificado la verdadera causa del envejecimiento. Sin embargo, el descubrimiento de la función de los telómeros ha abierto un nuevo camino contra el envejecimiento. para nosotros el camino al declive.
El acortamiento de los telómeros provoca el envejecimiento. Si no se mantiene la longitud de los telómeros, las células dejan de dividirse o mueren. En determinadas circunstancias, las células moribundas se convierten en células inmortales, es decir, células cancerosas.
El descubrimiento de la telomerasa proporciona una explicación lógica para los problemas milenarios de las células normales, el envejecimiento y el cáncer. En pocas palabras, es posible inyectar telomerasa en células envejecidas para extender la longitud de los telómeros y rejuvenecer las células, y los científicos tienen grandes esperanzas en ello. En el futuro, los médicos inyectarán preparados similares a la telomerasa en los ancianos para extender la longitud de sus telómeros y lograr el propósito de rejuvenecer a los ancianos.
Algunos estudiosos han propuesto que los inhibidores de la telomerasa pueden utilizarse como fármacos para tratar el cáncer. Debido a que la telomerasa sólo se encuentra en las células cancerosas, si la enzima se agota, las células cancerosas parecen dejar de multiplicarse. Por supuesto, hay muchas dificultades que es necesario superar.
Ya en la década de 1930, el genetista Mullert descubrió que la estructura de los extremos de los cromosomas es muy importante para mantener la estabilidad de los cromosomas y la llamó (telonereTLM). En 1978, Blackburn y Gall lo descubrieron y confirmaron por primera vez. en Tetrahymena La estructura de los telómeros está compuesta de ADN telomérico y proteínas teloméricas. Descubrieron que el extremo de cada cadena de este ADNr contenía una gran cantidad de segmentos repetidos. Posteriormente, se descubrió que la gran mayoría de los extremos del ADN eucariótico están compuestos por una gran cantidad de repeticiones de una unidad de secuencia básica específica, la secuencia de los telómeros. Para una determinada especie eucariota deben tener secuencias de ADN teloméricas características.
Los telómeros son una estructura especial en los extremos de los cromosomas. Están compuestos por muchas secuencias cortas simples y proteínas de unión a los telómeros (. TEBP). En las células humanas normales, puede acortarse gradualmente a medida que las células se dividen. Los telómeros son un componente genético esencial de las células porque pueden proteger y compensar la pérdida de información genética en los extremos de los cromosomas, protegiéndolos de ser reconocidos por nucleasas y. protegidos de la degradación, sin embargo, durante el proceso de replicación, los telómeros también se pierden lentamente debido a la falta de mecanismos de replicación u otras razones. En las células nuevas, cada vez que la célula se divide, los telómeros en la parte superior de los cromosomas se acortan (célula El ADN). de los telómeros se pierde (aproximadamente de 30 a 200 pb después de una división). Cuando los telómeros ya no se pueden acortar, las células no pueden continuar dividiéndose. Otros estudios han demostrado que algunos telómeros en células envejecidas han perdido la mayoría de sus secuencias de repetición teloméricas. 1990. Calvin Harley descubrió que la vida útil de las células somáticas en personas de diferentes edades es significativamente diferente y la longitud de sus telómeros también es diferente. Se acorta con la edad. Cuanto más vieja es la célula, más corta es la longitud de los telómeros; cuanto más joven es la célula, más largos son los telómeros. Por lo tanto, los telómeros se utilizan para explicar el nuevo mecanismo de envejecimiento humano. La pérdida de telómeros también está relacionada con muchas causas. La investigación de María Blasco y Piero Anversa exploró el impacto de la disfunción de los telómeros en algunas condiciones patológicas cardiovasculares. María Blasco y Piero Anversa construyeron un ARN telomérico G2 de segunda generación y un G5 de quinta generación. ratones transgénicos (Terc/). Los investigadores realizaron un análisis de hibridación de fluorescencia cuantitativa in situ en cardiomiocitos de ratones G5 (Terc/) y descubrieron que estas células tenían telómeros más cortos que los de los ratones G2 (Terc/). Los telómeros también son más cortos que los de las células de tipo salvaje. En el "Journal of the European Molecular Biology Organization" del 15 de marzo de 1996, el Dr. Shay y el Dr. Wright [6] del UT Southwestern Medical Center en Dallas informaron sobre los resultados de una investigación sobre cómo cambiar la vida útil de las células humanas mediante el control de la longitud de los telómeros. . Descubrieron que al aumentar la longitud de los telómeros, se podría prolongar la vida útil de las líneas híbridas celulares.
Sin embargo, cabe mencionar que es necesario estudiar más a fondo si la reducción de los telómeros conduce a la aterosclerosis.
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La investigación ha descubierto que existe una enzima en las células que sintetiza los telómeros. La replicación de los telómeros no puede ser catalizada por la ADN polimerasa clásica, sino que se completa mediante una transcriptasa inversa especial, la telomerasa. La telomerasa es una enzima que sintetiza ADN utilizando ARN como plantilla. La telomerasa es una ribonucleoproteína compuesta de ARN y proteínas. Su componente de ARN es la plantilla para la síntesis de secuencias teloméricas. Las telomerasas de diferentes organismos tienen diferentes plantillas de ARN y sintetizan secuencias de telómeros que también son diferentes. Mediante mutagénesis del ARN de la telomerasa, se puede sintetizar in vivo una nueva secuencia de telómeros correspondiente a la secuencia de ARN mutada, lo que demuestra la función plantilla del ARN. La telomerasa sintetiza el fragmento de ADN del telómero TTAGGG y su gen está ubicado en el cromosoma humano 3q.26.3. La telomerasa no es detectable en células humanas normales. Algunas células de enfermedades benignas y fibroblastos cultivados in vitro tampoco tienen actividad telomerasa detectable.
Sin embargo, esta enzima es positiva en las células germinales, los testículos, los ovarios, la placenta y las células fetales. Las investigaciones muestran que es por eso que los científicos han comenzado a estudiar cómo los telómeros en las células cancerosas no se acortan durante mucho tiempo. >
Vale la pena señalar que las células tumorales malignas tienen una telomerasa altamente activa (puede mantener la longitud de los telómeros de las células cancerosas y permitirles expandirse sin límite). Respecto a cómo las células cancerosas obtienen la inmortalidad, Ha en 1991 propuso la hipótesis de la telomerasa. Se cree que la muerte celular normal pasa por dos etapas: la primera Etapa de Mortalidad 1 (Mortalidad Etapa 1) y la segunda etapa M2 (Mortalidad Etapa 2) Es decir, el ADN de los telómeros se pierde continuamente durante el proceso de mitosis celular. Cuando los telómeros se acortan a una cierta longitud (2 kb ~ 4 kb), la estabilidad de los cromosomas se destruye, las células parecen senescentes y las células entran en la primera fase de muerte, la fase M1. las células ya no se dividen, pero salen del ciclo celular y envejecen y mueren. Si las células han sido infectadas por virus (SV40, HPV), se activan oncogenes o se desactivan genes supresores de tumores (P53, Rb), las células pueden cruzarse. La fase M1 y continúa dividiéndose 2030 veces, los telómeros continúan acortándose y finalmente entran en la segunda fase letal, M2, donde la mayoría de las células pierden su función y mueren debido a que los telómeros son demasiado cortos. Solo unas pocas células tienen la telomerasa activada para repararse y mantenerse. la longitud de los telómeros, lo que permite a las células escapar de la fase M2 y obtener la inmortalidad). Este es también un tema de investigación candente en el campo de la investigación científica contemporánea. En 1995, Hiyama et al [8] confirmaron en un estudio de 100 casos. de fibroblastoma que había actividad de telomerasa, el 94% de los tejidos tumorales la expresan. Los tejidos con mayor actividad de telomerasa tienen más probabilidades de estar acompañados de otros cambios genéticos y tienen un mal pronóstico. Sin embargo, no se encuentran cambios correspondientes en tejidos tumorales con baja actividad de telomerasa. y todos tienen buen pronóstico. Incluso hubo 3 casos sin actividad de telomerasa en el estadio IVS que mostraron regresión tumoral. Esto parece indicar que existe una correlación entre la telomerasa y el cáncer, pero es difícil determinar si existe una relación causal.
El ADN de los telómeros incluye ADN no específico y secuencias de ADN específicas compuestas por secuencias altamente repetitivas. Suele estar compuesto por repeticiones cortas en tándem ricas en nucleótidos de guanina (G), que se extienden hasta el extremo 3' del cromosoma. Fragmentos de ADN repetitivo telomérico de Tetrahymena (TTGGGG) 4. Humano y ratón La secuencia de ADN telomérico es TTGGG. La longitud de los telómeros humanos es de aproximadamente 15 Kb. Debido al problema de replicación final del ADNds, cada vez que una célula se divide, pierde aproximadamente la longitud de un segmento de ADN, es decir, de 25 a 100 pares de bases la telomerasa agrega la secuencia repetida de ADN sintetizada por su propio molde de ARN al enlace de enlace posterior. 3', y luego usa la cadena madre extendida como plantilla para sintetizar la cadena hija mediante la ADN polimerasa. Sin embargo, debido a lo incompleto del mecanismo de replicación (¿o esta incompletitud se conserva mediante la evolución? Este mecanismo asegura la regularidad de las células). ¿Envejecimiento y muerte?). Los telómeros todavía se pierden a un cierto ritmo. La telomerasa es una proteína nuclear (RNP) compuesta principalmente de ARN y proteínas. La telomerasa es una ADN polimerasa especial necesaria para la replicación de los telómeros. Actualmente, se ha clonado el ARN de la telomerasa de muchos organismos, pero las secuencias de nucleótidos de diferentes especies varían mucho. La plantilla de ARN de telomerasa de Tetrahymena tiene de 160 a 200 nucleótidos de longitud y codifica 1,5 copias de la secuencia de repetición telomérica. La secuencia de bits 43 a 51 es CAACCCCAA y codifica exactamente un GGGGTT. Los genes del ARN de la telomerasa de ratones y humanos son 65% idénticos. La plantilla es una secuencia de 89 nucleótidos, y el ARN de la telomerasa humana (hTR) consta de 450 nucleótidos. La región plantilla es CUAACCCUAAC (dirección 5'3'. ShippenLentz (1990) clonó la secuencia de ARN de telomerasa de Euphorbia, que incluía la secuencia plantilla 5'CAAAACCCCAAA3'. Esta plantilla también está relacionada con la secuencia de repetición telomérica de bases (TTTTGGGG) n sintetiza Secuencias de ARN de forma complementaria a las bases. La investigación también cree que la plantilla en el ARN de la telomerasa es complementaria a la secuencia de 1,5 (TTTTGGGG) repetida cada vez, y luego la siguiente síntesis se lleva a cabo mediante el deslizamiento de la plantilla.
En cuanto a las proteínas de unión a telómeros, ya en 1986 Gottschling et al. habían identificado proteínas de unión a telómeros con masas moleculares relativas de 55.000 y 26.000 del género Oxytricha. Esta proteína reconoce específicamente PAP1 (activador del represor). La proteína 1), que se une a la sustancia blanca macronuclear del género Acrophysalis, es un factor esencial involucrado en la regulación de la longitud de los telómeros. Una molécula de RAP1 se une a un promedio de 18 secuencias de ADN telomérico y regula la longitud de los telómeros mediante retroalimentación negativa. Después de clonar e identificar el gen que codifica la subunidad catalítica de la parte de la proteína telomerasa en levaduras y otros organismos, también se clonó e identificó el gen que codifica la subunidad catalítica de la parte de la proteína telomerasa humana, y se denominó hTERT (tranasa inversa de la telomerasa humana). gene. El gen contiene un motivo específico de telomerasa y traduce una secuencia proteica de 48 aminoácidos. Un estudio de expresión comparativa de los genes hTR y hTERT mostró que el gen hTR puede expresarse en células no mortales de células fetales obligadas a proliferar, mientras que el gen hTERT solo se expresa en células inmortales de células tumorales. Por lo tanto, el gen hTERT muestra un valor de aplicación potencial en el diagnóstico y tratamiento de tumores específicos.
Además, el virus del papiloma humano (VPH) puede provocar cáncer de cuello uterino en humanos. El oncogén E6 en el genoma del virus VPH juega un papel importante en la tumorigénesis. Es el primer oncogén descubierto que activa la telomerasa. El producto de expresión de este gen puede regular la expresión de MYC a nivel postranscripcional, y luego MYC activa la telomerasa. Recientemente, se descubrió que el estrógeno en el cuerpo humano puede unirse a una estructura palíndromo incompleta en la posición 2677 en la región promotora del gen TERT, regulando directamente la actividad del gen TERT. Además, el estradiol también puede promover indirectamente la expresión del gen TERT y aumentar la actividad de la telomerasa activando la expresión del gen myc.
Estudios comparativos recientes han descubierto que muchas proteínas de los telómeros tienen estructuras y funciones similares. En resumen, con la profundización de la investigación, las características y funciones de las estructuras de las proteínas de unión de los telómeros y las secuencias de los telómeros se irán aclarando gradualmente. fue encontrado iluminado. 6 Premio Nobel
Según el sitio web oficial de la Fundación Nobel, el Instituto Karolinska de Suecia, ganador del Premio Nobel, anunció que el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2009 será otorgado a Elizabeth Heron de la Universidad de San Francisco, California, EE.UU. ·Elizabeth (Liz) Helen Blackburn, Carol Greider de la Escuela de Medicina Johns Hopkins, Baltimore, EE.UU., y Jack Szostak de la Escuela de Medicina de Harvard, EE.UU. Descubrieron la telomerasa, una eliminación natural de los cromosomas producida por las cofias de las raíces de los cromosomas, que provoca el envejecimiento y el cáncer. 7 Ensayos 7.1 Valores normales
Dot blot: Ninguno. 7.2 Importancia de los resultados de laboratorio
Niveles elevados: cáncer de hígado (93,88OD/30μg de proteína), cáncer de tejido circundante (24,09OD/30μg de proteína). 7.3 Materiales de prueba
Sangre 7.4 Métodos de prueba
Inmunoensayo tumoral 7.5 Categorías de prueba