Introducción del fármaco clorhidrato de dexteromidina
Fórmula molecular: C13H16N2 HCl.
Peso molecular: 236,7
Shandong Hongfuda Pharmaceutical Chemical Co., Ltd.
Nombre del medicamento
Nombre común: Dexmedetomidina Clorhidrato Inyectable
Nombre comercial:
Nombre en inglés: Dexmedetomidina Midina Inyectable
Pinyin chino: inyección de yansuanmeitomidina
Composición
El ingrediente principal de este producto es clorhidrato de dexmedetomidina, el nombre químico es (+)-4-(S)-[1-( Clorhidrato de 2,3-dimetilfenil)etil]-1H-imidazol.
Fórmula molecular: C13H16N2 HCl.
Peso molecular: 236,7
El excipiente de este producto es cloruro de sodio.
Carácter; rol; letra
Este producto es un líquido transparente incoloro o casi incoloro.
Indicaciones
Se utiliza para la sedación durante la intubación traqueal y la ventilación mecánica en pacientes sometidos a anestesia general.
Estándares
2ml: 200 mg (calculado como dexmedetomidina)
Dosis
Dosis adulto: 4 mg/ml, 1 mg/kg, infusión el tiempo supera los 10 minutos.
Antes de tomar, este producto debe diluirse con una solución de cloruro de sodio al 0,9% hasta una concentración de 4 mg/ml. Tomar 2 ml de este producto y añadirlos a 48 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 % hasta formar un total de 50 ml. Agite bien suavemente. Se debe mantener una técnica aséptica estricta en todo momento durante la cirugía.
Ajuste de dosis:
Los pacientes con insuficiencia hepática y renal y los pacientes de edad avanzada pueden necesitar considerar una reducción de la dosis.
Compatibilidad de medicamentos:
Efectos adversos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en muchas situaciones diferentes, un medicamento observado en ensayos clínicos La incidencia de reacciones adversas no puede ser directamente en comparación con la incidencia de reacciones adversas de otro fármaco y no refleja necesariamente las reacciones adversas observadas en el uso clínico real.
Estudios extranjeros han informado que el uso de la inyección de clorhidrato de dexmedetomidina se asocia con las siguientes reacciones adversas graves:
Hipotensión, bradicardia y paro sinusal (ver Precauciones)
lHipertensión temporal (ver Precauciones)
Estudios extranjeros han informado que las reacciones adversas más comunes relacionadas con el tratamiento son hipotensión, bradicardia y sequedad de boca.
Las siguientes (incluidas situaciones poscomercialización) son reacciones adversas que ocurrieron en estudios clínicos extranjeros:
Sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Adversa reacciones La información proviene de 1.007 pacientes que fueron sedados con infusión continua de inyección de clorhidrato de dexmedetomidina (Precedex) en la unidad de cuidados intensivos. La dosis total promedio fue de 7,4 mg/kg (rango: 0,8 ~ 84,1), la dosis promedio por hora fue de 0,5 mg/kg/h (rango: 0,1 ~ 6,0) y el tiempo de infusión promedio fue de 15,9 horas (rango: 0,2 ~ 10 ). La población tenía entre 17 y 88 años, el 43% tenía más de 65 años y el 77% presentó reacciones adversas a medicamentos con una tasa de incidencia > 2%. Las reacciones adversas más comunes fueron hipotensión, bradicardia y sequedad de boca.
Tabla 1: Incidencia > 2 % de reacciones adversas - Sistemas corporales de sujetos que reciben sedación en unidades de cuidados intensivos/
Índice de reacciones adversas
Tratamiento completo
N = percentil 1007
Tratamiento aleatorio
N = 798 placebo
N = 400 isopropilfenol
N vascular = 188n(%)n(%)n(%)n(%)n(%).
Hipotensión
Hipertensión 248 (25%)
123 (12%) 191 (24%)
101 (13%) 48 (12%)
76 (19%) 25 (13%)
7 casos de reacción gastrointestinal (4%)
Sensación de vómitos
Secos
90 casos (9%) de vómitos
35 (4%)
34 (3%) 73 (9%)
22 (3%)
26 (3%) 36 (9%)
4 (1%)
21 ( 5%) 20 (11%)
1 (1%)
6 (3%) corazones.
Bradicardia
Fibrilación auricular
Taquicardia
Taquicardia sinusal
Taquicardia ventricular en 52 casos (5%)
44 (4%)
20 (2%)
6 (1%)
4 (0%) 36 ( 5%)
37 (5%)
15 (2%)
6 (1%)
p>4 ( 1%) 10 (3%)
13 (3%)
17 (4%)
2 (1%)
3 (1%) 0
14 (7%)
2 (1%)
4 (2%)
9 casos (5%) presentaron síntomas sistémicos y locales
Producción de calor
Fiebre alta
Temblores de frío
35 casos (4 %) de edema periférico
19 (2%)
17 (2%)
4 (0%) 31 (4%) )
16 (2%)
14 (2%)
2 (0%) 15 (4%)
12 (3%)
13 (3%)
2 (1%) 8 (4%)
4 (2%)
4 casos (2%) trastornos metabólicos y nutricionales
Hipovolemia
Hiperglucemia
Hipocalcemia
Acidosis31 (3%)
17 (2%)
7 (1%)
6 (1%) 22 (3%)
p>15 (2%)
7 (1%)
5 (1%) 9 (2%)
7 (2%)
4 (1 %) 9 (5%)
5 (3%)
4 (2%)
4 casos (2%) enfermedades respiratorias, torácicas y mediastínicas .
Atelectasia
Derrame pleural
Hipoxia/hipoxia
Edema pulmonar
Sibilancias 29 ejemplos (3%)
23 (2%)
16 (2%)
9 (1%)
4 (0%) 23 ( 3%)
16 (2%)
13 (2%)
9 (1%)
4 (1% ) 13 (3%)
4 (1%)
8 (2%)
3 (1%)
1 (0%) 12 (6%)
12 (6%)
5 (3%)
5 (3%)
4 personas (2%) presentaron síntomas psiquiátricos
Agitación 20 (2%) 16 (2%) 11 (3%) 1 (1%) trastornos sanguíneos y del sistema linfático.
Anemia 19 (2%) 18 (2%) 7 (2%) 4 (2%) Lesiones, intoxicaciones y complicaciones.
Se observó sangrado en 15 (2%), 13 (2%), 10 (3%) y 7 (4%) casos después de la administración.
Disminución de la diuresis 6 (1%) 6 (1%) 0 4 (2%) Sedación durante el procedimiento:
La información sobre reacciones adversas proviene de dos ensayos de sedación durante el procedimiento, de los cuales * * * 318 pacientes fueron tratados con inyección de clorhidrato de dexmedetomidina (Precedex). La dosis total promedio fue de 1,6 mg/kg (rango: 0,5~6,7), la dosis promedio por hora fue de 1,3 mg/kg/h (rango: 0,3~6,1) y el tiempo de infusión promedio fue de 1,5 horas (rango: 0,65438+) Población experimental El rango fue de 18 ~ 93 años, el 30% de los pacientes tenían más de 65 años, 52
La Tabla 2 muestra la tasa de incidencia de >2% de reacciones adversas al medicamento. Las reacciones adversas más comunes fueron hipotensión, bradicardia y sequedad de boca. Las notas a pie de página de la tabla son los criterios preestablecidos para informar los signos vitales como efectos adversos. En ambos ensayos, la incidencia de disminución de la frecuencia respiratoria e hipoxia fue similar en los grupos administrados con Precedex y de control.
Tabla 2: Tasa de incidencia > 2 % de reacciones adversas - sistemas corporales de sujetos con sedación programada/
Índice de reacciones adversas
N = 318Placebo
N = 113 n (%) n (%)Vascular.
Hipotensión 1
Hipertensión 173 (54%)
41 (13%) 34 (30%)
27 casos (24 %) padecía enfermedades respiratorias, torácicas y mediastínicas.
Depresión respiratoria 5
Hipoxia/hipoxia
Respiración lenta 117 (37%)
7 (2%)
p>
5 (2%) 36 (32%)
3 (3%)
Corazón 5 (4%).
Bradicardia 3
Taquicardia 4 45 (14%)
17 (5%) 4 (4%)
19 (17 %) Reacción gastrointestinal
Sensación de vómitos
Boca seca10 (3%)
8 (3%) 2 (2%) )
1 (1%) 1. La definición absoluta y relativa de hipotensión es: presión arterial sistólica
2 La definición absoluta y relativa de hipertensión es: presión arterial sistólica > 180 mmHg o más del 30%. más alta que antes de la infusión del fármaco de prueba, o presión arterial diastólica > 100 mmHg.
3. Las definiciones absolutas y relativas de bradicardia son < 40 latidos por minuto o más que la infusión. El valor antes de la nota. es menos del 30% menor.
4. La definición absoluta y relativa de taquicardia es el número de latidos por minuto > 120 o más de un 30% mayor que antes de la infusión.
5. La definición absoluta y relativa de depresión respiratoria es frecuencia respiratoria.
6. La definición absoluta y relativa de hipoxia es spo 2.
Postcomercialización:
p>
Después de que se aprobó la comercialización de la inyección de clorhidrato de dexmedetomidina (Precedex), se observaron las siguientes reacciones adversas. Debido a que estas reacciones adversas son informadas espontáneamente por los consumidores de drogas en un tamaño de muestra desconocido, no es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal entre las reacciones adversas y la droga.
Después de que se aprobó la comercialización de Precedex, la hipotensión y la bradicardia fueron las reacciones adversas más comunes.
Tabla 3: Reacciones adversas de Prebosi después de la comercialización: Preferencia sistémica: fiebre general, fiebre alta, hipovolemia, anestesia leve, dolor, rigidez del sistema cardiovascular (condición sistémica), fluctuaciones de la presión arterial, enfermedades cardíacas, hipertensión, hipotensión, infarto de miocardio, mareos del sistema nervioso central y periférico, dolor de cabeza, neuralgia, neuritis, trastornos del habla, dolor abdominal en el sistema gastrointestinal, espasmos, diarrea, vómitos, náuseas, alteraciones del ritmo y la frecuencia cardíaca, arritmias del ritmo cardíaco, arritmias ventriculares, bradicardia, hipoxia , bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco, contracciones prematuras, fibrilación auricular, bloqueo cardíaco, taquicardia ventricular con inversión de la onda T, gamma-glutamil Aumento de la transpeptidasa, función hepática anormal, hiperbilirrubinemia, alanina aminotransferasa, metabolismo de la aspartato aminotransferasa y acidosis nutricional, acidosis respiratoria, hiperpotasemia, alcalinidad Aumento de la fosfatasa, sed, agitación hipoglucémica, confusión, delirios, alucinaciones, glóbulos rojos anormales, anemia, enfermedad renal, aumento del nitrógeno ureico en sangre, oliguria, apnea respiratoria, broncoespasmo, disnea, hipercapnia, insuficiencia de ventilación, hipoxia, congestión pulmonar, sudoración del piel y apéndices, aumento del sangrado vascular, alteraciones visuales, alucinaciones repentinas y anomalías visuales
Contraindicado para personas alérgicas a este producto y sus ingredientes.
Cosas a tener en cuenta
Hipotensión, bradicardia y paro sinusal
Tono vagal alto o diferentes métodos de administración (como inyección intravenosa rápida o bolo), clínicamente significativos Se produjeron bradicardia y paro sinusal en voluntarios jóvenes sanos después de la administración de este producto.
Medicamentos para personas mayores
Como todos sabemos, la dexmedetomidina se excreta principalmente a través de los riñones, y los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas. Los pacientes de edad avanzada tienen una función renal disminuida y la dosis debe seleccionarse cuidadosamente en pacientes de edad avanzada. Puede ser útil la monitorización de la función renal.
En estudios clínicos extranjeros, hubo 729 pacientes de ≥65 años y 200 pacientes de ≥75 años en el ensayo de sedación de la UCI. En pacientes mayores de 65 años, la incidencia de bradicardia e hipotensión es mayor tras la administración de este producto. Por lo tanto, los pacientes mayores de 65 años deben considerar reducir la dosis al utilizar este producto. En los ensayos clínicos de sedación para procedimientos, 131 pacientes tenían ≥65 años y 47 pacientes tenían ≥75 años. La incidencia de hipotensión fue del 72% en personas de 65 años o más, del 74% en personas de 75 años o más y del 47% en pacientes de 65 años o más. Por lo tanto, los pacientes mayores de 65 años deben reducir la dosis de carga al utilizar este producto. La dosis recomendada es de 0,5 mg/kg y el tiempo de infusión es superior a 10 minutos.
Interacciones medicamentosas
Estupefacientes/sedantes/hipnóticos/opioides
Este producto se puede tomar simultáneamente con narcóticos, sedantes, hipnóticos y opioides. Mejorará la eficacia del medicamento. Informes de investigaciones extranjeras han confirmado el efecto del clorhidrato de dexmedetomidina sobre el sevoflurano, isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam. No existen interacciones farmacocinéticas entre dexmedetomidina e isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam. Sin embargo, debido a posibles interacciones farmacodinámicas, puede ser necesario reducir la dosis de este producto o de narcóticos, sedantes, hipnóticos y opioides concomitantes cuando se administran concomitantemente.
Bloqueo neuromuscular
En un estudio realizado en 10 voluntarios sanos, se administró clorhidrato de dexmedetomidina durante 45 minutos con una concentración en sangre de 1 ng/ml. No se produjo un aumento clínicamente significativo. en los efectos de bloqueo neuromuscular asociados con la administración de rocuronio.
Sobredosis
Datos extranjeros muestran que en un estudio clínico de tolerabilidad, voluntarios sanos tomaron clorhidrato de dexmedetomidina en una dosis de 0,2~0,7 mg/kg/h, la concentración plasmática máxima. alcanzado es aproximadamente 13 veces el límite superior del rango terapéutico. Los efectos más significativos observados en los dos sujetos que recibieron la dosis más alta fueron bloqueo auriculoventricular de primer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado, seguidos de la resolución espontánea del bloqueo auriculoventricular y el bloqueo cardíaco en un minuto; no se encontraron efectos hemodinámicos.
En un estudio de sedación en la UCI, cinco pacientes recibieron una sobredosis de clorhidrato de dexmedetomidina. Dos de estos pacientes no informaron síntomas; un paciente recibió una dosis de carga de 2 mg/kg durante 10 minutos (el doble de la dosis de carga recomendada) y un paciente recibió una dosis de infusión de mantenimiento de 0,8 mg/kg/h. Dos pacientes adicionales que recibieron una dosis de carga de 2 mg/kg durante 10 minutos desarrollaron bradicardia y/o hipotensión.
Un paciente que recibió una dosis de carga de clorhidrato de dexmedetomidina sin diluir (19,4 mg/kg) experimentó un paro cardíaco y fue tratado con éxito.
Farmacología y Toxicología
Efectos farmacológicos
La dexmedetomidina es un receptor adrenérgico a2 relativamente selectivo con efectos sedantes y agonistas. El efecto selectivo de la dexmedetomidina sobre los receptores a2-adrenérgicos de 10 a 300 mg/kg se puede observar en animales, pero en dosis más altas (& sup31000 mg/kg) se administra mediante infusión intravenosa lenta o inyección intravenosa rápida. Cuando afecta a ambos Receptores a1 y a2.
Estudios toxicológicos
Toxicidad intrínseca
Los resultados del test de Ames de dexmedetomidina y del test de mutación genética directa de células de mamíferos fueron negativos: linfocitos humanos El in vitro La prueba de aberración cromosómica y la prueba de micronúcleos in vivo en ratones NMRI en condiciones de activación metabólica de S9 en rata fueron positivas, pero la prueba de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos y la prueba de micronúcleos in vivo en ratones CD1 con o sin activación metabólica de S9 fueron negativas. .
Toxicidad para la reproducción
Se inyectó dexmedetomidina por vía subcutánea a ratas machos o hembras diariamente desde 10 semanas antes del apareamiento hasta 3 semanas antes del apareamiento, hasta 54 mg/kg (calculado como mg/m2, menor que la dosis intravenosa humana máxima recomendada) y no tiene ningún efecto sobre la fertilidad.
La dosis de dexmedetomidina inyectada por vía subcutánea en ratas es de hasta 200 mg/kg en los días 5 a 16 de gestación, y en conejos se inyecta por vía subcutánea en los días 6 a 18 de gestación de hasta 96 mg. /kg. No se encontraron efectos teratogénicos. Calculada en mg/m2, la dosis en ratas equivale al doble de la dosis intravenosa máxima recomendada para humanos. Según los valores plasmáticos del AUC del fármaco, la exposición en conejos es similar a la exposición humana a la dosis intravenosa máxima recomendada. Se observó fetotoxicidad en ratas a una dosis de 200 mg/kg, lo que indica un aumento de las pérdidas postimplantación y un número reducido de crías supervivientes. La dosis sin efecto es de 20 mg/kg (calculada en mg/m2, que es inferior a la dosis máxima recomendada para inyección intravenosa en humanos).
La dexmedetomidina se inyectó por vía subcutánea en ratas desde los días de gestación 65-438+06 hasta la lactancia. A dosis de 8 y 32 mg/kg (calculadas como mg/m2, que es inferior a la dosis intravenosa máxima recomendada en humanos), se produjo una pérdida de peso en los cachorros. En el grupo de dosis de 32 mg/kg, los ratones jóvenes mostraron movimientos lentos. También se observó toxicidad embrionaria y fetal en la generación F2 en el grupo de dosis de 32 mg/kg. No se observó toxicidad a una dosis de 2 mg/kg.
Se observó transporte placentario en ratas preñadas después de la inyección subcutánea de dexmedetomidina radiomarcada.
Farmacocinética
Los datos de investigaciones extranjeras muestran que en estudios con voluntarios sanos (N=10), la dosis de infusión intravenosa estuvo en el rango de 0,2 ~ 0,7 mg/kg/HR durante el período, la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno se mantuvieron dentro del rango normal y no se encontró depresión respiratoria.
Después de la infusión intravenosa, los parámetros farmacocinéticos de la dexmedetomidina son los siguientes: la vida media de distribución (t1/2) de la fase de distribución rápida es de aproximadamente 6 minutos la vida media de eliminación terminal (t1/2); ) Aproximadamente 2 horas; el volumen de dispensación en estado estacionario (Vss) es de aproximadamente 118 litros. La tasa de limpieza es de aproximadamente 39 litros/hora. El peso medio del despacho es de 72 kg.
La infusión intravenosa de 0,2 a 0,7 mg/kg/hora de dexmedetomidina presenta una cinética lineal de hasta 24 horas. La Tabla 4 muestra que (después de recibir una dosis de carga adecuada), clorhidrato de dexmedetomidina 0,17 mg/kg/h (la concentración objetivo es 0,3 ng/mL), 0,33 mg/kg/h (la concentración objetivo es 0,6 ng/mL) y 0,70 mg/h. hr como infusiones continuas durante 12 y 24 horas, respectivamente.
Tabla 4. Parámetro farmacocinético media del parámetro SD Carga de infusión (minutos)/Tiempo total de infusión (horas) 10 minutos/12 horas 10 minutos/24 horas 10 minutos/24 horas 35 minutos/24 horas Concentración objetivo de dexmedetomidina (ng/ml) y dosis. HR)0.3/0.17 0.3/0.17 0.6/0.33 1.25/0.70 1/2 *, h 1.78 0.30 2.22 0.59 2.23 0.21.2.50 0 0.61 CL, L/h 46.3 8.3
# Avg Css=你美Concentración media de atomidina en estado estacionario.
(La muestra se toma entre 2,5 y 9 horas para una infusión de 12 horas, y entre 2,5 y 18 horas para una infusión de 24 horas).
Distribución:
El volumen dispensado (Vss) en estado estacionario de dexmedetomidina es de aproximadamente 118 litros. La unión a proteínas de la dexmedetomidina se evaluó en el plasma de voluntarios masculinos y femeninos sanos y normales. En experimentos con diferentes concentraciones, la tasa promedio de unión a proteínas fue del 94%. Las tasas de unión a proteínas de hombres y mujeres son similares. La capacidad de unión a proteínas plasmáticas de la dexmedetomidina se reduce significativamente en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos sanos.
Se observó in vitro el potencial del fentanilo, ketorolaco, teofilina, digoxina y lidocaína para reemplazar las proteínas de unión a dexmedetomidina. Los resultados mostraron que no hubo cambios en la unión de la dexmedetomidina a las proteínas plasmáticas. También se ha estudiado in vitro la posibilidad de sustituir la unión a proteínas por dexmedetomidina por fenitoína, warfarina, ibuprofeno, propranolol, teofilina y digoxina. Los resultados mostraron que la dexmedetomidina parecía desplazar significativamente la unión a proteínas libres de fármaco.
Metabolismo:
La dexmedetomidina se biotransforma casi por completo y rara vez se excreta en su forma original por la orina y las heces. La biotransformación implica glucuronidación directa y metabolismo mediado por el citocromo P450. Las principales vías metabólicas de la dexmedetomidina son: N-glucuronidación directa en metabolitos grasos inactivos (principalmente mediada por CYP2A6) para producir 3-hidroxidexmedetomidina, 3-hidroxidexmedetomidina. El glucósido de imidina y 3-carboxydexmedetomidina producen 3-hidroxiN-; metildexmedetomidina, 3-carboxiN-metildexmedetomidina Ding y N-metil O-glucósido dexmedetomidina.
Aclaramiento:
La vida media de eliminación terminal (t1/2) de la dexmedetomidina es de aproximadamente 2 horas, y la tasa de eliminación es de aproximadamente 39 l/h. Los estudios de balance de masa lo han confirmado. Nueve días después de la infusión intravenosa de dexmedetomidina radiomarcada, el 95% del material radiactivo se recuperó en la orina y el 4% en las heces. La dexmedetomidina se puede detectar en la orina. Aproximadamente el 85% del material radiactivo se excreta en la orina dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de este producto. Mediante fraccionamiento, el 34% del material radiactivo excretado en la orina se identificó como productos N-glucurónidos. Además, la 3-hidroxidexmedetomidina, el glucósido de 3-hidroxidexmedetomidina y la dexmedetomidina del ácido 3-carboxílico representaron aproximadamente el 14%. 3-hidroxi N-metil dexmedetomidina, 3-carboxi N-metil dexmedetomidina y N-metil O-glucósido dexmedetomidina producidos por N-metilación de dexmedetomidina El contrato representa el 18%. El metabolito N-metilo en sí es un componente circulante secundario y no se ha detectado en la orina. Aproximadamente el 28% de los metabolitos urinarios no fueron identificados.
Género:
No existen diferencias de género en la farmacocinética de la dexmedetomidina.
Pacientes de edad avanzada:
Las características farmacocinéticas de la dexmedetomidina no cambian con la edad. No hubo diferencias en la farmacocinética de la dexmedetomidina entre sujetos jóvenes (de 18 a 40 años), de mediana edad (de 41 a 65 años) y de edad avanzada (> 65 años).
Pacientes pediátricos:
No se ha estudiado la farmacocinética de dexmedetomidina en pacientes pediátricos.
Insuficiencia hepática:
La tasa de eliminación de dexmedetomidina en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática (grado A, B o C de Child-Pugh) es menor que la de sujetos sanos. Las tasas de eliminación promedio de pacientes con lesión hepática leve, moderada y grave fueron del 74%, 64% y 53% de los sujetos sanos normales, respectivamente. Las tasas de eliminación promedio de los fármacos libres fueron del 59%, 565% y 565% de los sujetos sanos normales. 438+0% y 32% respectivamente.
Aunque se requiere que el producto sea eficaz, los pacientes con insuficiencia hepática pueden necesitar considerar una reducción de la dosis (ver Posología y forma de administración, Precauciones).
Deterioro de la función renal:
Sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina:
Conservar en un recipiente oscuro y hermético a temperatura ambiente (10-30°C). C) Almacenamiento alejado de la luz
Embalaje: 5 frascos/caja; 10 frascos/cartón
Cumple con la norma YBH06092009 /p>
Número de aprobación: Aprobación Nacional de Medicamentos. No. H20090248
La inyección de clorhidrato de dexmedetomidina es un agonista del receptor adrenérgico α2 desarrollado por Orion Pharma (Finlandia) y Abott (EE. UU.). Se lanzó por primera vez en los Estados Unidos en marzo de 2000 y en Japón a partir de junio. 5 a octubre de 2004.
Este producto es el isómero dextrorotario de la medetomidina, agonista del receptor adrenérgico α2. Tiene una vida media corta y una dosis pequeña. Es adecuado para la sedación de pacientes que están intubados y que utilizan ventiladores durante el tratamiento de cuidados intensivos. La forma farmacéutica comercializada de este producto es inyección, vial o ampolla transparente de 2 mL, con una concentración de base libre de 0,1 mg/mL.
La inyección de clorhidrato de dexmedetomidina se ha comercializado en el extranjero y se ha producido en el país. El medicamento ahora lo vende Jiangsu Chenxin Pharmaceutical Co., Ltd.
La dexmedetomidina es el isómero dextrógiro activo de la mitetomidina y tiene efectos antisimpáticos, sedantes y analgésicos. En comparación con la medetomidina, la dexmedetomidina tiene una mayor selectividad por los receptores adrenérgicos α2 centrales, y su selectividad por los receptores adrenérgicos α2 es 8 veces mayor que la de la clonidina.
El subtipo de receptor α2A juega un papel importante en la mediación de los principales efectos farmacológicos y terapéuticos de este producto. Los receptores α2A existen tanto presinápticos como postsinápticos y participan principalmente en la inhibición de la liberación de norepinefrina y la excitación neuronal. Este producto excita los receptores α2 en la membrana presináptica, inhibe la liberación de noradrenalina y detiene la transmisión de señales de dolor. Al excitar los receptores de la membrana postsináptica, la dexmedetomidina inhibe la actividad nerviosa simpática, lo que produce una disminución de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Cuando se une a los receptores alfa2 de la médula espinal, produce efectos analgésicos que pueden provocar sedación y alivio de la ansiedad. Este producto también puede reducir la dosis de anestésicos, mejorar la estabilidad hemodinámica intraoperatoria y reducir la incidencia de isquemia miocárdica.
Más de 5 años de experiencia clínica con este producto en los Estados Unidos muestran que el clorhidrato de dexmedetomidina puede producir efectos estables de sedación y despertar, y tiene un efecto sinérgico único sobre las necesidades fisiológicas y psicológicas de los pacientes críticamente enfermos. lo que puede reducir significativamente la cantidad de anestésicos necesarios para inducir la anestesia; tomar este producto antes de la cirugía puede reducir la cantidad de analgésicos opioides o no opioides antes y después de la cirugía, lo cual es de gran importancia para la anestesia y los cuidados intensivos. También puede promover la estabilidad de la hemodinámica de las catecolaminas, reducir eficazmente la intubación traqueal, el estrés quirúrgico y la anestesia y restaurar las respuestas hemodinámicas tempranas.