Información sobre el medicamento para las tabletas de ezetimiba

Nombre en inglés: tabletas de ezetimiba

tabletas de parche chino Pinyin Yimai

Ingredientes El ingrediente principal de este producto es ezetimiba cowry.

Tabletas dosificadoras

Embalaje: embalaje de aluminio-plástico, 5 piezas, 10 piezas/caja.

Almacenamiento y sombreado, almacenamiento sellado (por debajo de 30 ℃)

El período de validez es de 36 meses

Cumple con las normas de registro estándar de medicamentos importados: JX20070201.

Aprobar o no. Número de certificado de registro de medicamento importado: H20130837

Fabricante

Nombre de la empresa: MSD Pharmaceuticals (Singapore) Co., Ltd. Sociedad de responsabilidad limitada

Dirección: 150 Beach Road #31-00 Western Gateway, Singapur 189720.

Nombre del fabricante: MSD International Limited (sucursal de Singapur)

Dirección: 70 Tuas Street West, Singapur 638414

Nombre de la fábrica de embalaje: Schering-Plough Limited Company

Dirección: Polígono Industrial nº 30, Heist-op-den-Berg B-2220, Bélgica.

Autorizado por Schering-Plough USA.

Nombre químico 1-(4-fluorofenil)-3(R)-[3-(4-fluorofenil)-3(S)-hidroxipropil]-4(S)- (4-Hidroxifenil)- 2-azetidina (azetidina)ona.

Estructura química

Fórmula molecular C24H21F2NO3

Peso molecular 409,4

Propiedades Este producto es un comprimido de color blanco o blanquecino.

Especificación: 10mg. Hipercolesterolemia primaria

Como tratamiento auxiliar además del control dietético, este producto se puede utilizar solo o en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) para tratar la hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica o no familiar). hipercolesterolemia y disminución del colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y apolipoproteína B (Apo B).

Hipercolesterolemia familiar homocigótica

Utilizado en combinación con estatinas, este producto puede utilizarse como terapia adyuvante para otros tratamientos hipolipemiantes (como la separación y el intercambio plasmático de LDL-C). o reducir los niveles de CT y LDL-C en pacientes con HoFH cuando otros tratamientos hipolipemiantes fallan.

Sitosterolemia homocigótica (o fitosterolemia)

Como terapia auxiliar además del control dietético, este producto se utiliza para reducir el riesgo de muerte en pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica sitosterol y fitosterol. niveles. Los pacientes deben seguir una dieta adecuada baja en grasas durante el tratamiento con este producto.

La dosis recomendada de este producto es de 10 mg, una vez al día, que puede tomarse solo o en combinación con estatinas o fenofibrato. Este producto se puede tomar en cualquier momento del día, en ayunas o con las comidas.

Uso del fármaco en pacientes de edad avanzada

No es necesario ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso del medicamento en pacientes pediátricos

Niños y adolescentes mayores de 10 años: No requiere ajuste de dosis.

Niños menores de 10 años: No se recomienda este producto.

El fármaco se utiliza en pacientes con insuficiencia hepática.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh de 5 o 6) (ver Estudio farmacocinético). ).

Medicamentos para uso en pacientes con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

En combinación con secuestrantes de ácidos biliares

Tomar este producto al menos 2 horas antes o al menos 4 horas después de tomar secuestrantes de ácidos biliares. En el estudio clínico de 112 semanas, los pacientes recibieron el uso diario de este fármaco solo (n = 2.396) o en combinación con una estatina (n = 11.308) o fenofibrato (n = 185).

Normal (≥1/100,

Usando este producto solo:

Varias inspecciones:

Anormal: ALT y/o Elevado AST; CPK sérica elevada; gamma-glutamil transferasa elevada; pruebas de función hepática anormales.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Inusuales: tos.

Anomalías del sistema digestivo:

Comunes: dolor abdominal; flatulencia;

Anomalías: indigestión; reflujo gastroesofágico;

Anomalías musculoesqueléticas y del tejido conectivo:

Anomalías: dolor en las articulaciones; espasmos musculares en el cuello;

Anomalías metabólicas y nutricionales:

Inusuales: Pérdida de apetito.

Anomalías vasculares:

Anomalías: sofocos; presión arterial alta.

Anomalías sistémicas y sitios de medicación anormales:

Comunes: Cansancio.

Inusual: dolor en el pecho; dolor en todo el cuerpo.

Aplicación combinada con estatinas:

Exámenes varios:

Comunes: elevación de ALT, elevación de AST.

Anomalías del sistema nervioso:

Comunes: dolor de cabeza

Inusuales: sensaciones inusuales

Anomalías del sistema digestivo:

Anormalidad: boca seca; gastritis

Anormalidad de la piel y del tejido subcutáneo:

Anormalidad: prurito;

Anomalías musculoesqueléticas y del tejido conectivo:

Comunes: mialgia.

Inusuales: dolor de espalda; debilidad muscular; dolor en las extremidades.

Anomalías sistémicas y sitios de medicación anormales:

Comunes: fatiga; edema periférico.

Uso combinado de este producto con fenofibrato:

Anomalías del sistema digestivo:

Comunes: dolor abdominal.

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hiperlipidemia mixta, 625 pacientes recibieron 12 semanas de tratamiento y 576 pacientes recibieron 48 semanas adicionales. La combinación de ezetimiba y fenofibrato fue bien tolerada. Este estudio no fue diseñado para comparar eventos raros entre grupos de tratamiento. Las aminotransferasas séricas estuvieron significativamente elevadas (continuas >) con fenofibrato solo o en combinación con fenofibrato: la incidencia (intervalo de confianza del 95%) fue del 4,5% (1,9, 8,8) y del 2,7% (1,2, 5,4), respectivamente (ajustada por tratamiento). las tasas de colecistectomía fueron del 0,6% (0,0, 3,1) y del 1,7% (0,6, 4,0) (ver Precauciones) para ezetimiba sola o en combinación. Hubo un número insuficiente de pacientes que recibieron imibeta o fenofibrato para evaluar el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar. sin aumento de CPK en ningún grupo de tratamiento en este estudio: 10 veces el límite superior normal.

Parámetros de laboratorio:

En estudios clínicos controlados con este producto solo, la incidencia de transaminasas. Las elevaciones (ALT y/o AST ≥ 3 veces el límite superior normal) causadas por este producto (0,5%) fueron las mismas que las causadas por el placebo. La tasa de incidencia (0,3%) fue similar en el estudio del uso combinado. de este producto y estatinas, la incidencia de transaminasas elevadas fue de 65.438 ± 0,3% en pacientes tratados con este producto en combinación con estatinas, y en pacientes tratados con estatinas solas. Sin embargo, este aumento de transaminasas no tiene manifestaciones clínicas y no está relacionado con. La colestasis volverá a la normalidad después de interrumpir o continuar el tratamiento.

El aumento de CPK causado por el uso de este producto solo o en combinación con estatinas. Alto (≥10 veces el límite superior de lo normal). similar a placebo o estatina sola

Reacciones adversas notificadas después de la comercialización de este producto (sin tener en cuenta la evaluación de causalidad):

Anomalías de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia

Nervioso anomalías del sistema: Mareos; sensación anormal

Anormalidades del sistema digestivo: Pancreatitis;

Anomalías de la piel y del sistema subcutáneo: eritema multiforme. anomalías tisulares: mialgia/rabdomiolisis (ver Precauciones).

Anomalías sistémicas y medicamentos inusuales.

Anomalías del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción. y urticaria

Anormalidades del sistema hepático: Hepatitis; cálculos biliares;

Trastornos mentales: Personas que son alérgicas a cualquier componente de este producto. enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicable de las aminotransferasas séricas.

Todos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa están restringidos a mujeres embarazadas y lactantes. Cuando este producto se usa en combinación con dichos medicamentos en mujeres con riesgo de parto. debe consultar el Manual de productos inhibidores de la HMG-CoA reductasa (ver Medicación en mujeres embarazadas y lactantes).

Cuando utilice este producto en combinación con una estatina o fenofibrato, consulte las instrucciones de uso de la estatina y/o el fenofibrato.

Efectos de las enzimas hepáticas

En un estudio controlado de la combinación de este producto y estatinas, se encontró que las aminotransferasas séricas continuaron aumentando (≥ 3 veces el límite superior de los valores normales) . Por lo tanto, cuando este producto se usa en combinación con estatinas, se debe medir la función hepática antes del tratamiento y se deben consultar las instrucciones de la estatina.

Músculo esquelético

En estudios clínicos, no hubo aumento de miopatía y rabdomiólisis causadas por este producto en comparación con los grupos de control (placebo o estatina sola). La miopatía y la rabdomiolisis son efectos adversos conocidos de las estatinas y otros fármacos hipolipemiantes. La incidencia de CPK causada por este producto fue del 0,2%, la del placebo fue del 0,1%, la de este producto combinado con estatinas fue del 0,1% y la de las estatinas solas fue del 0,4%. Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis desde que se comercializó el producto (no está claro si la miopatía y la rabdomiólisis están relacionadas con el fármaco). La mayoría de los pacientes con rabdomiólisis tomaban estatinas antes de tomar este producto. Sin embargo, se han informado casos raros de rabdomiólisis cuando este producto se usó solo o en combinación con medicamentos relacionados que se sabe que aumentan el riesgo de rabdomiólisis. Se debe informar a todos los pacientes sobre el riesgo de miopatía al iniciar el tratamiento con este producto y se les debe indicar que informen de inmediato sobre cualquier miopatía, sensibilidad o debilidad inexplicables. Si a un paciente se le diagnostica o se sospecha que tiene miopatía, se debe suspender inmediatamente el uso de este producto y de cualquier estatina. Los síntomas anteriores y el nivel de creatina fosfoquinasa (CPK) >: 10 LSN sugieren miopatía.

Insuficiencia hepática

Dado que el efecto del uso prolongado de ezetimiba en pacientes con disfunción hepática moderada o grave no está claro, no se recomienda que dichos pacientes utilicen este producto (ver Farmacocinética).

Fibratos

En la actualidad no se ha establecido la seguridad y eficacia de este producto en combinación con otros fibratos distintos del fenofibrato, por lo que no se recomiendan estos dos fármacos ((excepto fenofibrato) .

Ciclosporina

Este producto debe utilizarse con precaución durante el uso de ciclosporina. Se deben controlar las concentraciones de ciclosporina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con ciclosporina.

Anticoagulantes

Si este producto se usa con warfarina, otros anticoagulantes cumarínicos o fluindiona, se debe controlar adecuadamente el índice internacional normalizado (INR).

Uso en mujeres embarazadas y lactantes

No existen datos clínicos sobre su uso durante el embarazo. Los experimentos con animales muestran que este producto no tiene efectos adversos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto y el desarrollo neonatal posnatal. Sin embargo, las mujeres embarazadas deben utilizar este producto con precaución.

En estudios en ratas preñadas, la combinación de este producto con lovastatina, simvastatina, pravastatina y atorvastatina no tuvo efectos teratogénicos sobre el embrión o feto. En estudios con conejas preñadas, se ha observado un pequeño número de deformidades esqueléticas.

Estudios en ratas encontraron que ezetimiba puede excretarse en la leche materna de rata. No se sabe si ezetimiba se excreta en la leche materna. Por lo tanto, este producto no es adecuado para mujeres que amamantan a menos que se pueda demostrar que los beneficios potenciales para el bebé superan los riesgos potenciales.

Medicación pediátrica

La absorción y metabolismo de este producto en niños y adolescentes (de 10 a 18 años) es similar al de pacientes adultos. No existen diferencias en la farmacocinética entre adolescentes y adultos según las concentraciones plasmáticas totales de ezetimiba. Se desconocen los datos farmacocinéticos en niños menores de 10 años. Los datos clínicos en niños y adolescentes (de 9 a 17 años) se limitan a pacientes con HoFH y sitosterolemia.

Dosis para Personas Mayores

La concentración plasmática de ezetimiba en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) es el doble que la de pacientes jóvenes (de 18 a 45 años). No hubo diferencias significativas en la reducción del LDL-C y la seguridad entre los pacientes mayores y los pacientes más jóvenes. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Los estudios preclínicos han demostrado que este producto no tiene ningún efecto sobre la inducción de las enzimas metabolizadoras de fármacos del citocromo P450. No se han identificado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con medicamentos que se sabe que se metabolizan por el citocromo P450, 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 o N-acetilasa.

Cuando se combina con dapsona, dextrometorfano, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), glipizida, tolbutamida o midazol, no se encontró que este producto afecte la farmacocinética de estos medicamentos cuando se usan juntos.

La cimetidina no afecta la biodisponibilidad de este producto cuando se usa concomitantemente con este producto.

Antiácidos: La toma simultánea de antiácidos puede reducir la tasa de absorción de este producto sin afectar a su biodisponibilidad. Esta reducción en la absorción no es clínicamente significativa.

Colecistoamina: La administración concomitante de colestiramina reduce el AUC media de ezetimiba total (ezetimiba + glucurónido de ezetimiba) en aproximadamente un 55%. Cuando se agrega colestiramina a este producto para mejorar el efecto reductor del LDL-C, su efecto potenciador puede reducirse debido a las interacciones mencionadas anteriormente.

Ciclosporina: en un estudio, 8 pacientes después de un trasplante renal tenían un aclaramiento de creatinina >50 ml/min y tomaban ciclosporina de manera estable. Después de tomar 10 mg de ezetimiba una vez, el valor total del AUC promedio de ezetimiba fue de 3,4. veces (2,3 a 7,9 veces) mayor que el de personas sanas en otro estudio (n=17). En otro estudio, un paciente con trasplante renal con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 13,2 ml/min/1,73 m2) recibió varios medicamentos, incluida ciclosporina; la exposición total a ezetimiba aumentó 12 veces en comparación con el grupo de control. En un estudio cruzado de dos etapas de 12 sujetos sanos, cada persona tomó 20 mg de ciclosporina al día durante 8 días y una dosis única de 100 mg de ciclosporina durante 7 días. En comparación con la ciclosporina sola, el valor promedio de AUC de la fibrina aumenta. en un 15 % (el rango es -10 % ~ +565438+)

Bates: no se han estudiado las combinaciones de este producto con otros fibratos distintos de los no fibratos.

Los bates pueden aumentar la concentración de colesterol en la bilis y provocar cálculos biliares. En estudios preclínicos en perros, se encontró que este producto aumenta los niveles de colesterol en la bilis. Hasta que se realicen estudios pertinentes, no se recomienda utilizar este producto en combinación con fibratos distintos del fenofibrato.

Fenofibrato: En estudios farmacocinéticos, cuando este producto se combinó con fenofibrato, el fenofibrato aumentó la concentración total de ezetimiba en aproximadamente 65438±0,5 veces. Si se sospecha que un paciente tiene cálculos biliares mientras recibe terapia combinada con fenofibrato, se debe realizar un examen de la vesícula biliar y se deben considerar terapias alternativas para reducir los lípidos.

Gemfibrozilo: En estudios farmacocinéticos, cuando este producto se combinó con gemfibrozilo, gemfibrozilo aumentó la concentración total de ezetimiba aproximadamente 1,7 veces. Actualmente no hay datos clínicos.

Estatinas: No existen interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre este producto y el efecto de atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina y rosuvastatina.

Anticoagulantes: Un estudio realizado en 12 hombres sanos demostró que la coadministración de este producto (10 mg/día) con warfarina o fluindanona no afectó significativamente la biodisponibilidad y la biodisponibilidad de la warfarina. Después de la comercialización del producto, hubo informes de aumento de los índices normalizados internacionales en pacientes que lo usaron concomitantemente con warfarina. La mayoría de estos pacientes también reciben otros medicamentos. En estudios clínicos, 15 sujetos sanos tomaron 50 mg de este producto al día durante 14 días y 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria tomaron 40 mg de este producto al día durante 56 días. En general, fueron bien tolerados.

Existen algunos informes de sobredosis de este producto, la mayoría de los cuales no tienen reacciones adversas y las reacciones adversas notificadas no son graves. En caso de sobredosis se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte.