Principales logros de Cao Xuetao

El académico Cao Xuetao ha llevado a cabo una investigación básica innovadora sistemática y en profundidad y una investigación de aplicaciones clínicas en inmunología de células dendríticas (DC), inmunoterapia tumoral y terapia génica. Se descubrió una nueva subpoblación de CD con importantes funciones inmunorreguladoras y se descubrió que las CD maduras proliferaban y se diferenciaban aún más bajo la influencia de la matriz. Se propuso un nuevo mecanismo inmunomodulador de las DC y se descubrió que tenía dos funciones nuevas. En DC se descubrieron de forma independiente 124 nuevos genes completos y se estudiaron las funciones de más de 20 genes. Victor Hugo nombró oficialmente 12 nuevas moléculas. Se propusieron nuevos enfoques para la inmunoterapia tumoral y la terapia génica y se llevaron a cabo investigaciones aplicadas.

El trabajo completado en China es que el corresponsal publicó 101 artículos en revistas SCI como Nat Immunol, Blood, J Immunol, Cancer Res, JBC (factor de impacto>: 27 artículos con 5 puntos, incluidos 6 artículos con 10 puntos, 28 puntos (1 artículo). Ha editado 3 monografías y es líder del Proyecto Nacional de Inmunología 973 y proyectos importantes de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales.

El primer solicitante solicitó 16 patentes de invención nacionales, 27 solicitudes de cooperación y 13 autorizaciones. Los cuatro productos biológicos de alta tecnología desarrollados por la empresa ya se encuentran en fase de ensayos clínicos (dos de ellos han obtenido certificados nacionales de nuevo medicamento).

El primer gen fue descubierto en abril de 1998. El Departamento de Inmunología dirigido por Cao Xuetao ha secuenciado más de 50.000 fragmentos de genes, de los cuales más de 3.000 fragmentos fueron descubiertos por humanos por primera vez y se obtuvieron 124 nuevos genes humanos.

Desde 1995, se ha centrado en las células dendríticas, convirtiéndolas en un tema de investigación tridimensional que incluye inmunología, oncología, proyecto del genoma humano, inmunoterapia genética y otras disciplinas.

En 2004, los resultados de la investigación de una nueva subpoblación de células dendríticas con funciones reguladoras únicas descubierta por el Instituto de Inmunología de la Segunda Universidad Médica Militar dirigido por Cao Xuetao se publicaron como artículo de portada en las principales revistas académicas internacionales. En "Nature Immunology", fue la primera vez desde que se fundó la revista que se publicaron resultados innovadores obtenidos de forma independiente por científicos chinos, y fue muy elogiado por la comunidad inmunológica internacional. ¿Cómo poseer derechos de propiedad intelectual independientes en las áreas centrales y tecnologías clave de la investigación en inmunología básica y lograr avances fundamentales en inmunología en mi país? Cao Xuetao es muy consciente de que las células dendríticas son una de las pocas y más poderosas células presentadoras de antígenos del cuerpo humano. Han establecido un "mecanismo de defensa" inmunológico completo para el cuerpo humano. Si esta investigación logra un gran avance, proporcionará nuevas ideas y estrategias para diseñar nuevas vacunas.

Investigadores de la Segunda Universidad Médica Militar, la Academia China de Ciencias Médicas y la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang descubrieron que un ARN largo no codificante llamado lnc-DC controla la diferenciación de las células dendríticas humanas. Estos importantes resultados de investigación se publicaron en línea en la revista Science en abril de 2018. La investigación fue dirigida por Cao Xuetao, un famoso inmunólogo chino. En el nuevo artículo, los investigadores utilizaron un modelo ampliamente aceptado para inducir la diferenciación de células mononucleares de sangre periférica en células dendríticas humanas, realizaron análisis de micromatrices de transcriptoma y secuenciación de ARN, e identificaron un ARN largo no codificante: lnc-DC, que se expresa sólo en células dendríticas humanas. Confirmaron que la inhibición de lnc-DC puede destruir la diferenciación de células mononucleares de sangre periférica humana in vitro y células de médula ósea de ratón en CD in vivo, y reducir la capacidad de las CD para estimular la activación de las células T. Otros estudios mecanicistas confirmaron que lnc-DC media estos efectos activando el factor de transcripción STAT3. Lnc-DC se une directamente a STAT3 en el citoplasma, lo desfosforila evitando que STAT3 se una a SHP1 y promueve la fosforilación del sitio tirosina-705 de STAT3. Este nuevo estudio identifica un lncRNA que regula la diferenciación de DC y amplía los mecanismos conocidos del lncRNA.

Fuentes originales: Xue, Yan Meihan, Li Lin, Wu Cong, Xu, Liu. El ARN largo no codificante lnc-DC que se une a STAT3 controla la diferenciación de las células dendríticas humanas.

Ciencia, 18 de abril de 2014; DOI: 10.1126/Science1251456