Clasificar los medicamentos para la diabetes según su efecto sobre el peso
La mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 tienen sobrepeso y obesidad. Por cada aumento de 5 kg en pacientes con sobrepeso y obesidad, el riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta en un 13%, el riesgo de accidente cerebrovascular aumenta en un 11% y el riesgo de muerte por todas las causas aumenta en un 27%. El aumento de peso también aumenta la resistencia a la insulina, lo que afecta el cumplimiento del paciente con la medicación y la calidad de vida. Por lo tanto, la Estrategia de Manejo Integral de la Diabetes Tipo 2 de 2018ace/ACE y el Conocimiento sobre el Manejo de la Hiperglucemia de la Diabetes Tipo 2 de ADA/EASD de 2018 señalan que al seleccionar medicamentos para el tratamiento de la diabetes, se deben tener en cuenta el efecto hipoglucemiante, el impacto en el peso y la seguridad cardiovascular del medicamento. considerado integralmente.
Los medicamentos para la diabetes se clasifican según su efecto sobre el peso corporal.
Fármacos hipoglucemiantes que provocan aumento de peso
Los fármacos que provocan aumento de peso incluyen la insulina, los secretagogos de insulina (sulfonilureas y glinidas) y las tiazolidinedionas (TZD). El análisis sistemático mostró que el aumento de peso promedio con TZD provocado por estos medicamentos fue de 5,0 kg/año, la insulina fue de 3,3 kg/año y el secretagogo de insulina fue de 65438 ± 0,8 kg/año.
? Cambio de peso ajustado durante 12 meses.
1. Insulina
El principal mecanismo de aumento de peso provocado por el tratamiento con insulina es: la insulina favorece la síntesis de proteínas en el músculo y el tejido adiposo, aumenta la obesidad central y la dislipidemia, y aumenta la ingesta de alimentos. corregir o evitar la hipoglucemia, la dependencia excesiva de la insulina que conduce a la indulgencia alimentaria y corregir el azúcar en la orina para reducir la pérdida de energía. La insulina basal aumentó el peso corporal en 3,6 ± 0,5 kg, la insulina premezclada bifásica aumentó el peso corporal en 5,7 ± 0,5 kg y la insulina a la hora de las comidas aumentó el peso corporal en 6,4 ± 0,5 kg. Aunque el aumento de peso es un factor importante en los resultados cardiovasculares, muchos estudios clínicos a gran escala han demostrado que la terapia intensiva con insulina puede beneficiar a los pacientes a largo plazo y mejorar los resultados cardiovasculares al corregir el azúcar en sangre y mejorar los trastornos del metabolismo de los lípidos.
2.3.Secretagogos de insulina (sulfonilureas y glinidas)
El mecanismo de acción consiste en estimular a las células beta pancreáticas para que secreten más insulina, por lo que provocan un aumento de peso. El mecanismo es teóricamente similar a. el de la insulina, que ejerce su efecto sobre el peso corporal principalmente aumentando la insulina. Los secretagogos de insulina tradicionales (clorpromazina y gliburida) pueden hacer que los pacientes aumenten de peso en promedio entre 3,5 y 4,8 kg. Los nuevos fármacos hipoglucemiantes de sulfonilurea actualmente ampliamente utilizados en la práctica clínica han reducido las reacciones adversas de aumento de peso e hipoglucemia a través de la innovación tecnológica. Muchos estudios a gran escala han confirmado que las nuevas sulfonilureas pueden lograr buenos efectos hipoglucemiantes y beneficios a largo plazo en la reducción de las complicaciones microvasculares de la diabetes sin aumentar el peso. Además, los cambios en las formas de dosificación también permiten que las sulfonilureas (como las tabletas de liberación prolongada de gliclazida) reduzcan eficazmente el azúcar en sangre sin aumentar el peso corporal. Los fármacos antidiabéticos meglitinida pueden unirse rápidamente a los receptores de las células β y disociarse de ellos y no seguirán sobreestimulando la secreción de insulina. Por tanto, el efecto sobre el aumento de peso es menor que el de las sulfonilureas.
4. Tiazolidinedionas
Son sensibilizadores de la insulina y son adecuados para pacientes con diabetes tipo 2 que son resistentes a la insulina. Tienen efectos hipoglucemiantes evidentes y duraderos. Los efectos secundarios comunes son aumento de peso y edema, que también pueden aumentar el riesgo de fracturas e insuficiencia cardíaca. En China y algunos otros países, su uso está severamente restringido. La TZD puede causar aumento de peso a través de múltiples vías: aumentar la sensibilidad a la insulina al azúcar en sangre, reducir la glucosa en la orina y acumular energía en el cuerpo; la activación del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) -γ puede inhibir eficazmente la lipólisis y promover la diferenciación de adipocitos subcutáneos y la adipogénesis; Los experimentos con animales y los ensayos clínicos han confirmado que las TZD pueden provocar aumento de peso al reducir los niveles de leptina. Los estudios realizados han confirmado que después de 5 años de tratamiento con rosiglitazona, los pacientes ganaron 4,8 kg de peso. La pioglitazona también puede aumentar el peso.
Un fármaco hipoglucemiante que puede ayudarte a perder peso.
Los fármacos diglicemiantes utilizados para bajar de peso incluyen la metformina, los inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) y los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). La pérdida de peso puede reducir significativamente los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con DM2. En el "Conocimiento experto sobre el manejo integral de la diabetes tipo 2 y la obesidad en China" de 2016, se señaló que los pacientes con sobrepeso u obesidad deben dar prioridad a los medicamentos que sean beneficiosos para la pérdida de peso o que tengan un efecto neutral sobre el peso. 2018 ADA/EASD Manejo de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2* * *Se recomienda la metformina como primera opción para pacientes que necesitan urgentemente reducir el aumento de peso o perder peso. Si la HbA1c no alcanza el objetivo, se deben utilizar en combinación agonistas del receptor de GLP-1 o inhibidores de SGLT2 con buenos efectos de pérdida de peso.
5. Metformina (fármaco antidiabético, fármaco hipoglucemiante)
Las principales guías nacionales y extranjeras sobre diabetes recomiendan que los pacientes con diabetes tipo 2, a menos que tengan contraindicaciones o intolerancia, deben recibir tratamiento con metformina. aplicarse desde el principio y utilizarse como base de un tratamiento combinado, lo que refleja plenamente su importante posición en el tratamiento de la diabetes. El metanálisis mostró que la metformina puede reducir el peso corporal en 1,1 kg. Los mecanismos de pérdida de peso de la metformina pueden incluir: suprimir el apetito y reducir la ingesta calórica; mejorar la hiperinsulinemia, reducir los niveles de insulina basal y postcarga, aumentar la sensibilidad a la leptina, etc.
6. Inhibidor de SGLT2 altamente selectivo.
Un nuevo fármaco antidiabético oral que inhibe el SGLT2 en las células epiteliales del túbulo renal proximal, reduce el 90% de la reabsorción de glucosa en el filtrado glomerular, promueve la excreción urinaria de glucosa, reduciendo así el azúcar en sangre y el peso. En pacientes con ASCVD o con alto riesgo de ASCVD, la empaglinida y la canaglinida pueden conferir beneficios cardíacos y renales. En un estudio de fase III multicéntrico, doble ciego, paralelo y controlado en el que el 89% de los sujetos eran pacientes chinos, durante 24 semanas, dos pacientes en los grupos de placebo, daparizina 5 mg y 10 mg. Los pacientes con diabetes tipo 2 perdieron 0,27 kg. , 1,64 kg y 2,25 kg respectivamente durante el tratamiento inicial. En otro estudio que comparó Engelkin más metformina y glimepirida más metformina en pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico deficiente (EMPA-H2H-SU), la pérdida de peso en el grupo de Engelkin 25 mg una vez al día se redujo en comparación con el valor inicial, mientras que el grupo de glimepirida ganó. 1,6 kg, situación similar a las 104 semanas.
7. Agonistas del receptor GLP-1
Una nueva clase de fármacos hipoglucemiantes administrados mediante inyección pueden estimular la secreción de insulina, inhibir la secreción de glucagón y reducir el azúcar en sangre. Aumenta la saciedad y reduce el peso. de manera dependiente de la glucosa. Los agonistas del receptor de GLP-1 provocan una pérdida de peso de 1,5 a 6,0 kg durante un período de tratamiento de aproximadamente 30 semanas. Los estudios han demostrado que la liraglutida y la semaglutida pueden mejorar los resultados cardiovasculares y tener una buena protección cardiovascular. En el estudio AWARD-5, dulaglutida 1,5 mg produjo una pérdida de peso promedio de 3,03 kg durante 52 semanas y mantuvo una pérdida de peso de 2,8 a 8 kg después de 104 semanas. El estudio LEADER demostró que el grupo de liraglutida redujo significativamente el peso corporal entre 2 y 9 kg. La pérdida de peso se logró con liraglutida en pacientes con diferentes índices de masa corporal basales. Los posibles mecanismos de pérdida de peso de GLP-1RA incluyen: funciones centrales únicas que promueven la saciedad, reducen el apetito, aceleran el consumo de energía y reducen la síntesis de grasas y retardan el vaciado gástrico a través de la vía del nervio vago;
Un fármaco hipoglucemiante que tiene poco efecto sobre el peso corporal
8. Inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4
Un nuevo tipo de agente hipoglucemiante estimulante de la insulina intestinal El fármaco Puede aumentar la secreción de insulina y reducir la secreción de glucagón de forma dependiente de la glucosa. Tiene un efecto hipoglucemiante moderado y no tiene ningún efecto sobre el peso corporal. Estudio clínico realizado en 1100 centros en 1 país* *1055 pacientes seleccionados. Sobre la base de la terapia de combinación estable original con metformina y sulfonilureas, los pacientes recibieron 5 mg/día o placebo durante 24 semanas. En comparación con el valor inicial, el peso corporal aumentó en 0,30 kg en los grupos de gliclazida y placebo.
9. Inhibidores de la alfaglucosidasa
Reducen el azúcar en sangre posprandial al inhibir la absorción de carbohidratos en la parte superior del intestino delgado, afectando así el efecto de control del azúcar en sangre en ayunas, al tiempo que reducen el azúcar en sangre. No afecta el peso corporal y es una de las opciones de tratamiento único o combinado para pacientes obesos con diabetes tipo 2. Sin embargo, las investigaciones muestran que 300 mg/día de acarbosa pueden reducir el peso. Un estudio controlado paralelo en el que participaron 601 pacientes asiáticos y 60 pacientes europeos demostró que la acarbosa (300 mg/día) era superior a los inhibidores de DPP-4 (100 mg/día) en la pérdida de peso en pacientes con diabetes recién diagnosticada. Un total de 788 pacientes recién diagnosticados con diabetes tipo 2 fueron examinados en 11 centros de diabetes en China. Fueron asignados al azar para recibir 1500 mg/día de metformina y 300 mg/día de acarbosa durante 24 semanas. La pérdida de peso promedio del grupo de tratamiento con acarbosa fue de 2,55 kg, que fue mejor que la del grupo de tratamiento con metformina (el grupo de tratamiento de diabetes tuvo una pérdida de peso promedio de 1,88 kg). Los posibles mecanismos de pérdida de peso con acarbosa incluyen: mejorar los trastornos del metabolismo de la glucosa y los lípidos; mejorar la resistencia a la insulina y preservar la secreción endógena de insulina; retrasar la absorción intestinal de carbohidratos y estimular las células L para que secreten GLP-1, reduzcan la respuesta inflamatoria y otros mecanismos; .
Publicación original/mrpQmzNSetMJAiCcN6uUAw