¿Qué fármacos antivirales de nucleótidos pueden retrasar la replicación viral en pacientes con hepatitis B grave?
Oligodesoxinucleótidos antisentido y ribozimas Los oligodesoxinucleótidos antisentido bloquean la expresión génica mediante la hibridación entre las cadenas antisentido y antisentido del ADN del VHB. En un estudio reciente, los oligodesoxinucleótidos antisentido inhibieron a largo plazo la replicación y expresión genética del DHBV en patos de Pekín. Las ribozimas representan otro mecanismo molecular que inhibe la replicación viral. Son catalizadores de oligodesoxinucleótidos antisentido que escinden el ARN en sitios específicos.
Inmunomodulación El resultado clínico de la infección aguda por VHB depende de la calidad e intensidad de la respuesta antiviral del huésped. Específicamente, el VHB en los hepatocitos infectados puede ser eliminado por los linfocitos T citotóxicos (CTL). Los posibles mecanismos son: ① El antígeno activa los CTL para matar directamente al VHB, lo que lleva a la destrucción de los hepatocitos infectados. ② ② Citocinas secretadas por los CTL (IFN-γ y); TNF-α) puede eliminar el VHB sin citólisis, lo que lleva a la destrucción del virus (sin destruir las células hepáticas), y puede eliminar el VHB en una gran cantidad de células hepáticas al inhibir la replicación viral y la expresión genética. La tolerancia es específica del virus más que de inmunosupresión general. Muchos estudios experimentales han demostrado que los CTL CD8++ y MHC clase I pueden eliminar los virus de las células infectadas. Por lo tanto, las vacunas de epítopo HBeAg de células T se pueden utilizar para tratar la infección crónica por VHB.
La timosina α-1 puede aumentar los niveles endógenos de IFN-α y γ, así como de IL-2. También puede aumentar la expresión de los receptores de IL-2 y mejorar la proliferación y actividad de las células CD3, CD4, CD8 y NK. En las células de hígado de pato infectadas con VHB, la timosina α-1 parece reducir la replicación viral, particularmente a nivel de expresión de proteínas virales. Es seguro pero requiere una inyección subcutánea. Los resultados de cuatro estudios mostraron que después de 6 meses de tratamiento (1,6 mg, dos veces por semana), el 36% de los pacientes resultaron negativos para HBeAg y ADN del VHB, y la ALT disminuyó a la normalidad. En comparación, sólo 111 pacientes no tratados en el grupo de control fueron eficaces.