La historia natural de las directrices de prevención y tratamiento de la hepatitis B crónica en China
La edad en el momento de la infección es el factor más importante que influye en la cronicidad. Entre las personas infectadas por el VHB en el período perinatal (parto) y los lactantes y niños pequeños, el 90 % y el 25 %-30 % respectivamente desarrollarán una infección crónica, mientras que sólo entre el 5 y el 10 % de las personas infectadas después de los 5 años desarrollarán una infección crónica. [20 ] (Ⅰ). La historia natural de la infección por VHB en bebés y niños pequeños generalmente se puede dividir artificialmente en cuatro etapas, a saber, el período de tolerancia inmunitaria, el período de eliminación inmunitaria, el período de replicación inactiva o baja (no) y el período de reactivación [21]. Fase de tolerancia inmune: se caracteriza por HBsAg y HBeAg séricos positivos, carga alta de ADN del VHB (a menudo > 106 UI/mL, equivalente a 107 copias/mL), pero niveles normales de alanina aminotransferasa (ALT) en suero, hígado La histología no tiene ninguna anomalía obvia y puede persistir durante años o incluso décadas [22], o hay inflamación y necrosis leves, y ninguna o solo una progresión lenta de la fibrosis hepática. Fase de aclaramiento inmunológico: caracterizada por un título sérico de ADN del VHB > 2000 UI/ml (equivalente a 104 copias/ml), acompañado de elevación sostenida o intermitente de ALT, necrosis inflamatoria moderada o grave en la histología hepática y rápida progresión de la fibrosis hepática. algunos pacientes pueden desarrollar cirrosis e insuficiencia hepática. Fase de replicación inactiva o baja (no): HBeAg negativo, anti-HBe positivo, ADN del VHB consistentemente inferior a 2000 UI/mL (equivalente a 104 copias/mL) o indetectable (método de PCR), nivel de ALT normal, no hay inflamación o sólo una inflamación leve en la histología del hígado; esto es el resultado del control inmunológico de la infección por VHB. El riesgo de cirrosis y CHC en la mayoría de los pacientes en esta etapa se reduce considerablemente. En algunos pacientes que continúan siendo negativos para el ADN del VHB durante varios años. espontánea La tasa de seroconversión sexual del HBsAg es del 1 al 3%/año. Fase reactiva: Algunos pacientes en fase inactiva pueden tener uno o varios episodios de hepatitis, y la mayoría de ellos son HBeAg negativos y anti-HBe positivos (en parte debido a la baja expresión de HBeAg debido a mutaciones en el área C anterior y/o BCP) . los pacientes también pueden experimentar desaparición espontánea del HBsAg (con o sin anti-HBs) y ADN del VHB reducido o indetectable, por lo que el pronóstico suele ser bueno. Un pequeño número de pacientes en esta etapa puede volver al estado HBeAg positivo (especialmente en estados de inmunosupresión, como los que reciben quimioterapia).
No todas las personas infectadas por el VHB pasan por las cuatro etapas anteriores. Sólo una minoría (alrededor del 5%) de los recién nacidos infectados con el VHB pueden eliminarlo espontáneamente, mientras que la mayoría tiene un período de tolerancia inmunitaria prolongado y luego entra en el período de eliminación inmunitaria. Sin embargo, cuando los adolescentes y adultos se infectan con el VHB, la mayoría de ellos no tienen un período de tolerancia inmunitaria y entran directamente en el período de eliminación inmunitaria. La mayoría de ellos pueden eliminar el VHB espontáneamente (alrededor del 90% al 95%) y algunos (alrededor del 90% al 95%). 5%~10%) desarrollan hepatitis B crónica HBeAg positivo.
La seroconversión espontánea de HBeAg ocurre principalmente en el período de eliminación inmune, con una tasa de incidencia anual de alrededor del 2% al 15%, entre las cuales las personas son menores de 40 años, tienen ALT elevada y están infectadas con VHB. genotipos A y B. La tasa de incidencia es mayor [21, 24]. Aproximadamente entre el 0,5% y el 1,0% de la eliminación del HBsAg se produce cada año después de la seroconversión del HBeAg [25].
La incidencia de cirrosis hepática en pacientes con infección crónica por VHB está relacionada con el estado de la infección. Los pacientes en la fase de tolerancia inmune tienen poca o ninguna progresión de la fibrosis hepática, mientras que la fase de eliminación inmune es un período de alta incidencia de cirrosis. La incidencia acumulada de cirrosis se correlaciona positivamente con una carga viral alta sostenida, y el ADN del VHB es un factor de riesgo que puede predecir de forma independiente la aparición de cirrosis independientemente del HBeAg y ALT. Los factores de alto riesgo para desarrollar cirrosis hepática también incluyen el alcoholismo, la infección por VHC, VHD o VIH [26-28] (I).
El carcinoma hepatocelular primario (CHC) ocurre con menos frecuencia en pacientes sin cirrosis. La tasa de incidencia anual entre pacientes con cirrosis hepática es del 3% al 6% [29-31]. La positividad del HBeAg y/o el ADN del VHB >2000 UI/mL (equivalente a 104 copias/mL) son factores de riesgo importantes para el desarrollo de cirrosis y CHC [8, 32-35].
Grandes estudios de muestras han demostrado que la edad avanzada, el sexo masculino y los niveles altos de ALT también son factores de riesgo para el desarrollo de cirrosis y CHC [25, 33]. Los antecedentes familiares de CHC también son un factor relevante, pero en el mismo contexto genético, la carga viral del VHB es más importante [36] (II-3).