Precauciones de Bai Shufei

1. Precauciones generales: Hematológicas: La mielosupresión profunda es común cuando se usan las dosis recomendadas de este producto. Puede manifestarse como agranulocitosis, trombocitopenia, anemia o cualquier combinación de estas condiciones. Se debe observar de cerca a los pacientes para detectar la presencia de infección local o sistémica y síntomas de sangrado, y se debe monitorear con frecuencia el estado hematológico del paciente. Informe a los pacientes: Se debe explicar a los pacientes que el riesgo de desarrollar neoplasias secundarias puede aumentar. Pruebas de laboratorio: los pacientes que reciben este producto deben controlar los recuentos sanguíneos completos, incluidos los recuentos diferenciales de células y plaquetas, todos los días. El control debe continuar hasta que se confirme el trasplante exitoso. Para controlar la toxicidad hepática, que puede indicar el desarrollo de enfermedad venooclusiva hepática, se deben controlar diariamente las aminotransferasas séricas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina hasta 28 días después del trasplante. Insuficiencia renal: No se ha estudiado el uso de este producto en pacientes con disfunción renal. Insuficiencia hepática: No existe experiencia en el uso de este producto en pacientes con insuficiencia hepática. Otros: el busulfano puede provocar un crecimiento celular anormal en muchos órganos. Se han informado anomalías citológicas caracterizadas por núcleos grandes e hipercromáticos en los ganglios linfáticos, el páncreas, la tiroides, las glándulas suprarrenales, el hígado, los pulmones y la médula ósea. Esta anomalía celular puede ser tan grave que pueden surgir dificultades a la hora de interpretar los resultados de la citología exfoliativa del pulmón, la vejiga, la mama y el cuello uterino. 2. Precauciones importantes: Este producto debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en trasplante de células madre hematopoyéticas. El tratamiento adecuado de las complicaciones inducidas por medicamentos sólo es posible si los medios de diagnóstico y tratamiento son adecuados. Las siguientes precauciones importantes se relacionan con los diferentes efectos fisiológicos de este producto durante el trasplante alogénico. Sistema hematológico: Bajo el régimen de dosificación recomendado: la consecuencia grave más común del tratamiento con este producto es la supresión profunda de la médula ósea, que se observa en todos los pacientes. Puede producirse agranulocitosis grave, trombocitopenia, anemia o varias combinaciones de estas afecciones. La monitorización del hemograma debe continuar desde el período de tratamiento hasta que el hemograma se recupere por completo, y se debe realizar con frecuencia un hemograma completo, incluido el diferencial de glóbulos blancos y el recuento de plaquetas. En los ensayos clínicos de este producto, 100 pacientes tratados experimentaron recuentos absolutos de neutrófilos por debajo de 0,5 × 109/L, con una mediana de tiempo de aparición de 4 días después del trasplante. Cuando la mayoría de los pacientes reciben G-CSF profiláctico, el tiempo medio hasta la recuperación absoluta del recuento de neutrófilos es de 13 días después del trasplante. Entre 98 pacientes, el tiempo medio para desarrollar trombocitopenia (recuento de plaquetas <25.000/mm3 o necesidad de transfusión de plaquetas) fue de 5 a 6 días después del trasplante. Se produjo anemia (hemoglobina inferior a 8,0 g/dl) en el 69% de los pacientes. Se debe administrar terapia con antibióticos y apoyo con transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos cuando esté médicamente indicado. Sistema nervioso: Se ha informado epilepsia en pacientes que reciben dosis altas de busulfán oral. Los niveles plasmáticos del fármaco alcanzados con la dosis oral en ese momento fueron similares a los alcanzados con la dosis recomendada de este producto. A pesar del uso de fenitoína profiláctica, se produjo un caso de epilepsia (1/42) en el ensayo clínico de trasplante autólogo de este producto. Este evento ocurrió durante la administración de ciclofosfamida previa al tratamiento y 36 horas después de la última inyección de busulfán. Se deben administrar anticonvulsivos de forma profiláctica antes de iniciar el tratamiento con este producto. Para pacientes con antecedentes de epilepsia o traumatismo cerebral, o pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos que pueden causar epilepsia, se debe prestar especial atención al administrar la dosis recomendada de este producto. Hígado: La literatura existente sugiere que cuando el valor AUC (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) de busulfano es demasiado alto (gt; 1500 M min), puede estar relacionado con un mayor riesgo de enfermedad venooclusiva hepática (HVOD). . Cuando se tratan con este producto en el régimen de dosis recomendado, si los pacientes han recibido radioterapia o más de 3 ciclos de quimioterapia o han recibido un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, el riesgo de HVOD también aumentará en estos pacientes. En estudios de trasplante alogénico, la HVOD ocurrió en 8,2 (5/61) pacientes tratados con este producto, 2 de los cuales fueron fatales (2/5, 40). En este ensayo clínico, la EVOD se diagnosticó según los criterios de Jones (hiperbilirrubinemia y 2 de los tres siguientes: hepatomegalia dolorosa, aumento de peso superior a 5 o ascitis). En ensayos controlados aleatorios informados en la literatura, la incidencia de HVOD fue de 7,7 a 12.

Cardíaco: se ha informado taponamiento cardíaco en niños con talasemia que recibieron dosis altas de busulfán oral más ciclofosfamida como régimen de acondicionamiento para el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (8/400 o 2 en una serie). Seis de los ocho niños murieron y los otros dos fueron rescatados mediante una pericardiocentesis inmediata. En la mayoría de los pacientes, el dolor abdominal y los vómitos preceden al taponamiento cardíaco. En los ensayos clínicos de este producto, ningún paciente desarrolló taponamiento cardíaco. Pulmonar: una complicación rara pero grave del tratamiento a largo plazo con busulfán es la displasia broncopulmonar causada por fibrosis pulmonar. El tiempo promedio de aparición de este síntoma es de 4 años después del tratamiento (de 4 meses a 10 años). Carcinogénesis, mutagenicidad y efectos sobre la fertilidad: Busulfán es un mutágeno y mitógeno. En experimentos in vitro, puede provocar mutaciones en Salmonella typhimurium y Drosophila melanogaster. Se han notificado anomalías cromosómicas inducidas por busulfano in vivo (ratas, ratones, hámsteres y seres humanos) e in vitro (roedores y células humanas). La administración intravenosa de busulfano (48 mg/kg, administrado en una pauta de 12 mg/kg cada dos semanas, o el 30% de la dosis total de este producto calculada en mg/m2) puede aumentar la incidencia de enfermedades del timo y ovario. Tumores en ratones experimentales. En un estudio, a 243 pacientes con cáncer de pulmón bronquial se les administró busulfán como parte de la terapia adyuvante después de la resección quirúrgica. De los 19 pacientes que desarrollaron pancitopenia, 4 desarrollaron leucemia aguda; La aparición de leucemia se puede observar clínicamente de 5 a 8 años después del tratamiento con busulfano oral. Se especula que el busulfán es un carcinógeno humano. Las mujeres premenopáusicas que toman busulfano en dosis bajas a largo plazo debido a leucemia mieloide crónica a menudo sufren de supresión de la función ovárica y amenorrea. El busulfano provoca agotamiento de los ovocitos en ratas hembra e induce infertilidad en ratas macho y hámsteres. En pacientes varones humanos, también se han informado infertilidad, azoospermia y atrofia testicular después del tratamiento. DMA, el disolvente de este producto, también puede afectar la fertilidad. Administrar a ratas 0,45 g/kg/d de DMA (calculado en mg/m2, equivalente al 44 % de la DMA contenida en la dosis diaria recomendada de este producto) durante 9 días puede reducir significativamente la producción de esperma en ratas. Cuatro días después de la inseminación artificial, los hámsters recibieron una única inyección subcutánea de 2,2 g/kg de DMA (calculado en mg/m2, equivalente al 27 % del DMA contenido en este producto), lo que provocó la interrupción del embarazo en 100 probar hámsteres. 3． Precauciones durante la aplicación: Al igual que con otros compuestos citotóxicos, se debe tener extremo cuidado al manipular y preparar soluciones de este producto. Se recomienda utilizar guantes ya que el contacto accidental puede provocar reacciones cutáneas. Si la solución original o la solución diluida de este producto entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, enjuague bien la piel o las membranas mucosas con agua. Este producto es una solución incolora y transparente. Siempre que las condiciones de la solución y del recipiente lo permitan, los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración. Si se encuentran partículas en la ampolla de este producto, no se debe utilizar este medicamento. Preparación de la solución para inyección intravenosa: Este producto debe diluirse antes de su uso. El diluyente debe ser inyección de cloruro de sodio 0,9 USP (solución salina fisiológica) o inyección de 5 glucosa USP (D5W). La cantidad de disolvente debe ser 10 veces el volumen de la solución original de este producto para garantizar que la concentración final de busulfán sea de aproximadamente 0,5 mg/ml. El siguiente ejemplo se utiliza para calcular la dosis para un paciente que pesa 70 kg: (paciente de 70 kg) Agregue 9,3 ml de este producto a 93 ml de disolvente (solución salina normal o D5W) y el cálculo es el siguiente: (9,3 ml de este producto) × (10) = 93 ml de solvente Agregue 9,3 ml de este producto a 93 ml de solvente, luego la concentración final de busulfán es 0,54 mg/ml: ( 9,3 ml Está prohibido inyectar este producto en bolsas de infusión intravenosa o jeringas de gran volumen que no contengan solución salina fisiológica o D5W. Recuerde agregar siempre el producto al solvente, no el solvente al producto. Invierta varias veces para mezclar bien. No utilice jeringas ni agujas de policarbonato con filtros de policarbonato.

Se debe utilizar una bomba de infusión para infundir la solución diluida de este producto. Establezca el caudal de infusión e infunda la cantidad prescrita de este producto en un plazo de 2 horas. Antes y después de cada infusión, enjuague la línea de infusión con aproximadamente 5 ml de inyección de cloruro de sodio 0,9 USP o 5 ml de inyección de glucosa USP. No infundir simultáneamente otras soluciones intravenosas de compatibilidad desconocida. Advertencia: La infusión rápida de este producto no ha sido probada y no se recomienda. Estabilidad: Este producto sin abrir es estable cuando se refrigera entre 2°C y 8°C (36-46 F) antes de la fecha de vencimiento indicada en el paquete. La solución diluida de este producto diluida con inyección de cloruro de sodio 0,9 USP o inyección de glucosa 5 USP se puede almacenar de forma estable a temperatura ambiente (25 C) durante 8 horas, pero la infusión debe completarse dentro de este límite de tiempo. La solución diluida de este producto diluida con inyección de cloruro de sodio 0,9 USP se puede almacenar de manera estable durante 12 horas en condiciones de refrigeración (2 ℃ -8 ℃), pero la infusión también debe completarse dentro de este límite de tiempo.