La patogénesis del lupus eritematoso sistémico
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune que afecta a múltiples sistemas. Su mecanismo patológico es muy complejo e implica genética, diversos autoanticuerpos, receptores de estrógenos, células Th y células B. Las causas son multifacéticas, incluida la hiperfunción. , función reducida de las células Ts, fagocitos mononucleares, disfunción del aclaramiento del complemento y del receptor y diversas citocinas. Hasta ahora, aunque la patogénesis no está completamente clara, se ha realizado una gran cantidad de trabajos de investigación significativos que involucran los factores anteriores. Aquí solo damos una breve revisión de la información disponible.
1. Trastornos inmunológicos en el LES causados por receptores de estrógenos
Durante más de 50 años, la gente ha notado que existen diferencias obvias de género en la incidencia, que están relacionadas con la edad de mujer. La tasa de incidencia de mujeres en edad fértil es 10 veces mayor que la de los hombres y la tasa de incidencia de mujeres en edad no fértil es 3 veces mayor que la de los hombres. La tendencia anterior también se observa en ratones, donde las hembras enferman antes y de forma más grave que los machos. Las mujeres con LES que toman anticonceptivos orales con estrógenos pueden desarrollar síntomas clínicos tempranos de LES o empeorar su afección (1). El estudio de Junlger confirmó que los pacientes masculinos con LES tienen testosterona (TG) en sangre normal y estradiol elevado (E2); las pacientes femeninas con LES tienen Te reducido y E2 normal. Sin embargo, independientemente del nivel de Te y E2 en la sangre de pacientes masculinos y femeninos, el metabolito E2 16-hidroxiestrona en la sangre del LES negativo definitivamente aumentará. La 16-hidroxiestrona tiene actividad similar al estrógeno y puede unirse al receptor de estrógeno. (ER) para ejercer su efecto, lo que sugiere que el estrógeno está relacionado con la aparición y el desarrollo del LES.
F2 debe unirse a ER específicos para producir efectos biológicos. ER no sólo existe en los órganos gonadales, sino también en las glándulas de los pies, los ganglios linfáticos, el bazo, el tejido reticular, el SNC y la médula ósea. También se ha encontrado en células OKT8. La combinación de estrógeno y ER produce los siguientes efectos, que pueden estar relacionados con el trastorno inmunológico del LES: ① La combinación de estrógeno y ER en el epitelio tímico provoca atrofia del timo (2), reduciendo la producción de timosina, reduciendo así la actividad de los linfocitos. ② En humanos o LES En el modelo (BZN/WF1), la actividad de Ts y el contenido de IL-2 se redujeron después del tratamiento con E2, en pacientes con síndrome de Klinefelter, los porcentajes de OKT3 y OKT8 se redujeron y OKT4/OK8 aumentaron antes del tratamiento con andrógenos. . Después del tratamiento con andrógenos, OTK3, OKT8 y OKT4/OKT8 volvieron a la normalidad, lo que coincide con el alivio de los síntomas del paciente (3-5); ③E2 puede promover la diferenciación y maduración de las células B, y la hiperfunción de las células B en pacientes con LES puede debe a la supresión de estrógenos como resultado de la actividad de los Ts (6); ④E2 puede reducir la cantidad de células NK; ⑤Después de que E2 se combina con el RE de los macrófagos monocitos, retrasa la eliminación de los complejos inmunes (IC) por parte de los macrófagos. , Se puede aumentar este espacio libre ( 7). Se ha confirmado que el estrógeno se une al RE, provocando la reducción de los T, la hiperfunción de las células T12 y B, y la reducción de la capacidad de los monocitos y macrófagos para eliminar el CI, que es una de las causas del LES.
2. La relación entre el LES y los autoanticuerpos
Los pacientes con LES producen una variedad de autoanticuerpos, lo cual es una de las bases importantes para que sea una enfermedad autoinmune. Tales como: anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos anticitoplasmáticos y varios anticuerpos anticelulares, etc. Entre ellos, los ANA son de gran importancia en la patogénesis y el diagnóstico del LES, pero recientemente también hay opiniones diferentes. Los autoanticuerpos relacionados con la patogénesis del LES se resumen a continuación (8).
1． Antianticuerpo (ANA): los ANA se encuentran en la circulación de 90 pacientes con LES, lo que tiene una gran importancia para explorar la patogénesis y el diagnóstico del LES. Sin embargo, los ANA no son completamente específicos del LES (9) y tienen ciertas limitaciones en el diagnóstico del LES. Se han descubierto algunos anticuerpos del componente mononuclear. Existe mucha evidencia de que los ANA participan en la formación de complejos inmunes en el LES y desempeñan un papel en la patogénesis del LES (10). La mayoría de los ANA son de tipo IgG (87,5) y algunos son de tipo IgM (33%).
2. El anticuerpo anti-ADN bicatenario (anticuerpo anti-ADNds); un tipo de anticuerpo anti-ANA en pacientes con LES, también conocido como anticuerpo anti-ADN nativo (anti-ADNn), es altamente específico para el diagnóstico de LES.
Estos anticuerpos pueden detectarse en más del 75% de los pacientes con LES activo sin tratamiento y sus títulos son paralelos a la actividad de la enfermedad. Después de la aplicación de inmunosupresores, sus títulos disminuyeron rápidamente. En aquellos cuya afección se puede aliviar de forma natural, el título de anticuerpos es muy bajo (11). El CI formado por ADN ds y anticuerpos anti-ADN ds juega un papel importante en la patogénesis del LES y la nefritis por LES, por lo que algunas personas creen que la detección de este CI es específica del LES.
3. Anticuerpos anti-ADN monocatenario (anticuerpos anti-ADN ss): Otro tipo de anticuerpos anti-ADN en pacientes con LES, también conocidos como anticuerpos anti-ADN desnaturalizado (anti-ADNd). Los anticuerpos anti-ADN-ss se detectan en gran medida en el suero de pacientes con LES, especialmente en el LES inducido por fármacos. Puede aparecer al mismo tiempo que los anticuerpos anti-ds-DNA, o puede no aparecer al mismo tiempo o puede aparecer solo un tipo. Meddison et al. señalaron (12) que 57 de los pacientes ANA negativos tenían anticuerpos anti-ADN-ss. Dado que este anticuerpo suele aparecer en títulos bajos en otras enfermedades del tejido conectivo y en la hepatitis crónica activa, no tiene una especificidad tan alta para el LES como los anticuerpos anti-ADN-ds. Sin embargo, tiene cierto valor en pacientes con ANA negativos y manifestaciones clínicas compatibles con LES.
El antígeno de los dos anticuerpos anti-ADN anteriores es el ADN. Los estudios han demostrado que las moléculas de ADN en la sangre con LES son endógenas, posiblemente debido a la degradación del ADN en los linfocitos que no se elimina a tiempo. El ADN con estructura específica de base G C alta en el suero de pacientes con LES es el antígeno de los anticuerpos anti-ADN. Los pacientes con LES tienen una gran cantidad de anticuerpos anti-ADN. Además de causar daños similares al lupus en los tejidos y órganos después de que se produce la CI, los estudios de anticuerpos monoclonales también han encontrado que los anticuerpos anti-ADN tienen una propiedad muy importante: actividad de reacción cruzada. es decir, los anticuerpos monoclonales anti-ADN pueden reaccionar con muchos componentes, incluidos polinucleótidos sintéticos de ADN-ss, ADN-z, fosfolipopolisacáridos, plaquetas, células Raji, histonas y estructuras con una gran cantidad de cargas negativas para formar anticuerpos anti-ADN. La polireactividad es la causa esencial de daño multiorgánico en el LES (13).
4. Anticuerpo anti-Sm (anticuerpo anti-Sm): es una estructura macromolecular sin ácido nucleico. La estructura del antígeno específico aún no está clara. Se puede detectar en 25 pacientes con LES. En general, se cree que este anticuerpo también es muy específico para el LES. La aparición aislada de anticuerpos anti-Sm está relacionada con el daño del SNC en el LES y es propenso a la afectación renal y al fenómeno de Raynaud. Sin embargo, la importancia de los anticuerpos anti-Sm es difícil de evaluar porque dichos anticuerpos a menudo aparecen simultáneamente con los anticuerpos ds-DNA y los anticuerpos anti-nRNP (8.14).
5. Anticuerpo anti-proteína del ácido ribonucleico (anticuerpo anti-nRNP): también conocido como anticuerpo Mo, el ARNn nuclear Sm es el componente principal del antígeno nuclear soluble (ENA). Existe una estrecha conexión entre nRNP y el antígeno Sm. Aunque tienen sus propios determinantes antigénicos, sus respuestas inmunitarias son de varias fases. Los anticuerpos anti-nRNP se pueden detectar en aproximadamente 40 pacientes con LES. Cuando aparece solo, la incidencia de daño renal es baja, pero cuando aparece simultáneamente con otros anticuerpos, especialmente anticuerpos de ADN-ds, puede ocurrir daño renal. Las personas con anticuerpos anti-nRNP tienen una mayor incidencia del fenómeno de Raynaud y de lesiones cicatriciales y discoides. Los anticuerpos anti-nRNP no son específicos del LES porque las enfermedades mixtas del tejido conectivo y el LES inducido por fármacos tienen dichos anticuerpos.
6． Anticuerpo anti-poli(ADP-ribosa) [anticuerpo anti-poli(ADP-ribosa): existen circuitos integrados que combinan anticuerpos poli(ADP-ribosa) y anti-poli(ADP-ribosa) en la circulación sanguínea de pacientes con LES. La actividad de unión de poli(ADP-ribosa) se limita a fragmentos de IgFab y el límite de actividad de unión es 20. Superar 20 solo se observa en pacientes con LES y en algunos pacientes con LES. Una actividad de unión de anticuerpos anti-ADN >30% no sólo se observa en el LES y enfermedades similares al LES, sino también en la artritis reumatoide y la hepatitis crónica activa. Por lo tanto, se propone que la detección de anticuerpos anti-Poli (ADP-ribosa) pueda ser más específica que la de los anticuerpos anti-ADN (15).
7. Anticuerpos precipitantes contra antígenos citoplasmáticos (anticuerpos anti-R0): Utilizando células KB y leucocitos de sangre periférica humana como sustratos, los anticuerpos anti-R0 se purificaron para tinción por inmunofluorescencia. Se encontró que la fluoresceína marcada por los anticuerpos anti-R0 estaba teñida. el citoplasma, lo que demuestra que los anticuerpos anti-R0 son anticuerpos en el citoplasma. Los pacientes con LES que murieron por anticuerpos anti-R0 positivos tenían abundante actividad anti-R0 en la elución renal. Se sugiere que la CI compuesta por anticuerpos anti-R0 y los antígenos correspondientes desempeña un papel en la patogénesis de la nefritis por LES. El LES neonatal está estrechamente relacionado con los anticuerpos anti-R0. Los anticuerpos anti-R0 se consideran marcadores de esta enfermedad. Los anticuerpos anti-R0 neonatales pueden provenir de grupos asintomáticos, pero la madre sí tiene anticuerpos anti-R0 en la sangre.
8. Anticuerpos contra los componentes del tejido nervioso: hay muchos autoanticuerpos IgC e IgM contra los componentes del tejido nervioso en la circulación de los pacientes con LES, y hay anticuerpos citotóxicos que reaccionan al cerebro en el líquido cefalorraquídeo. Estos anticuerpos están relacionados con el daño al pequeño sistema nervioso central. Uno son los anticuerpos antiglucolípidos. En pacientes con LES con daño neurológico, el anticuerpo antineuroglucolípido Asialo-GM1 (tipo IgG) tiene una alta tasa de detección. El mecanismo por el cual el LES produce anticuerpos anti-Asialo-GM1 aún no está claro. Puede ser que las células nerviosas que transportan GM1 se unan a los anticuerpos y activen el complemento, lo que lleva a la citotoxicidad del tejido cerebral. Este anticuerpo es de gran importancia en la identificación de llagas cerebrales malignas. . El otro tipo es el anticuerpo anti-Neuro-2a (anticuerpo anti-Neuro-2a). Su antígeno correspondiente se encuentra en la superficie de las células Neuro-2a de ratón. El título de anticuerpo anti-Neuro-2a en pacientes con nido cerebral es 2 mayor. que en pacientes sin daño cerebral ~6 veces.
9. Anticuerpo anticardiolipina (ACL): el anticuerpo ACL es un tipo de anticuerpo IgG, IgM o complejo IgG-IgM que se une a antígenos fosfolípidos y se encuentra en el LES y otras enfermedades autoinmunes. Los niveles de anticuerpos del LCA y las tasas de positividad en pacientes con LES no solo aumentan significativa y anormalmente, sino que los niveles de anticuerpos del LCA (principalmente IgG) se correlacionan positivamente con el índice de actividad de la enfermedad en pacientes con LES. Por ejemplo, en 10 pacientes con LES con daño renal, la tasa positiva de anticuerpos ACL fue tan alta como 85%. Con la mejora del daño renal, los anticuerpos ACL también regresaron a niveles normales o cerca de ellos. Actualmente se cree que los anticuerpos del LCA están relacionados con diversos síntomas clínicos del LES, tales como: trombosis recurrente, aborto habitual, síntomas neurológicos, livedo reticularis, úlceras en la pantorrilla, etc. Por lo tanto, el síndrome asociado con los anticuerpos del LCA se denomina síndrome de anticuerpos anticardiolipina (síndrome de articardiolipina) y la trombosis es la característica principal de este síndrome (16).
3. La relación entre el trastorno inmunológico del LES y las funciones de los linfocitos T y B.
Las células B de los pacientes con LES producen una gran cantidad de anticuerpos IgG/IgM, siendo el IgG el dominante absoluto. Se sugiere que los pacientes con LES tienen una desregulación de las células inmunes activas.
1. Trastornos en la regulación de las células inmunitarias activas: el aumento anormal de la reactividad de los linfocitos B es una característica destacada de las células inmunitarias activas anormales en pacientes con LES. Las razones de la activación excesiva de las células B son: ① Activación espontánea, es decir, en pacientes con LES en la etapa activa, las células B pueden secretar espontáneamente altos niveles de anticuerpos anti-ADN. Hay dos subpoblaciones de células B que producen anticuerpos anti-ADN en pacientes con LES, a saber, las células B CD, que producen principalmente anticuerpos anti-ADN IgM, y las células CD-B que producen anticuerpos de clase IgG e IgA (17). ②El número de células Ts se reduce y su función es defectuosa. Las células Th son altamente reactivas a las señales auxiliares y poco reactivas a las señales inhibidoras. Incluso hay células Th anormales en pacientes con LES, cuyo fenotipo es CD4-/CDg- y expresan TCR de tipo α/β. Este tipo de células es extremadamente raro en personas normales, pero aumenta anormalmente en LES. Puede ayudar a las células B. para producir anticuerpos IgG anti-ADN y otros autoanticuerpos patológicos. ③Los monocitos participan en la regulación de la síntesis de anticuerpos anti-ADN.
2． El papel de la fuente de escisión, el antígeno y el mediador; la hierba carmín (PWM) puede inducir a los pacientes con ADN a producir anticuerpos IgM anti-ADN: el ADN puede estimular específicamente las PBMC de pacientes con LES activo y en remisión para que secreten anticuerpos IgG anti-ADNds, mientras que la falta normal de Los efectos significativos sobre las células sugieren que existen células de memoria que secretan este anticuerpo en la sangre periférica de los pacientes con LES (18).
Recientemente se ha informado que IFN-γ, IL-2, PGE2, IL-6, etc., pueden inducir que las PBMC o las células B de pacientes con LES secreten anticuerpos anti-ADN (19-21).
3. Regulación de anticuerpos idiotipo anti-ADN: utilizando tecnología de anticuerpos monoclonales, se obtienen alrededor de 230 tipos de anticuerpos idiotipo anti-ADN a partir de células de hibridoma humano. La mayoría de la sangre humana normal contiene anticuerpos idiotipo anti-ADN, que se manifiestan como actividad Ab2α. Después de unirse a los antígenos de las células T y B, inhiben la síntesis de anticuerpos anti-ADN. Estos anticuerpos son ubicuos en pacientes con LES y exhiben actividad Ab2β y/o Ab2γ. Promover la producción de anticuerpos anti-ADN (18).
4. Cambios en la capacidad de formación de colonias de células T y subtipos de células T en pacientes con LES: unidad formadora de colonias de linfocitos T (TL-CFU), que puede reflejar las células progenitoras con capacidades de proliferación y diferenciación de células T en el sistema inmunológico celular o el nivel de actividad de células precursoras. Este tipo de células formadoras de colonias tiene características celulares únicas y es la única célula de la sangre periférica con la capacidad de autorrenovarse. Su Yaping descubrió (22, 23) que los linfocitos T de sangre periférica de pacientes con LES tienen la capacidad de formar colonias, pero el número es significativamente menor que el del grupo de control normal, y el número de colonias en pacientes con daño renal es significativamente menor. que el del grupo sin daño renal. Al mismo tiempo, las células T3, T4 y T8 en pacientes con LES eran más bajas que las del grupo de control, y T4/T8 era más alta que en el grupo de control; las subpoblaciones de células T en pacientes en la etapa activa eran más bajas que las del grupo de control; en el grupo inactivo, siendo T8 el que disminuyó más significativamente, mientras que T4/T8 aumentó significativamente. El análisis de correlación muestra que T3, T4 y T8 se correlacionan positivamente con TL-CFU y negativamente con T4/T8. Se midió la correlación entre el título de ANA y el subtipo de células T. Los resultados mostraron que cuanto mayor era el título de ANA, menor era el número de células T8. Hubo una correlación negativa entre los dos y una correlación positiva con T4/T8. Se sugiere una vez más que los defectos celulares y de Tg y la activación excesiva de las células B (producción excesiva de autoanticuerpos) en pacientes con LES son mecanismos importantes de su patogénesis (24).
4. La relación entre el daño tisular y orgánico en pacientes con LES y las funciones de los receptores FC y los receptores C3b en los fagocitos mononucleares
Yu Xue et al. en la sangre de los pacientes con LES (CTINH) fue significativamente mayor que en personas normales. TCINH es un inhibidor específico de la primera fase de la activación del complemento, lo que sugiere que los pacientes con LES tienen obstáculos para la activación del complemento. Y según se detectó mediante el método de inmunodifusión unidireccional, el contenido de C4 de los pacientes con LES fue significativamente menor que el de las personas normales (25). El LES no solo tiene una cantidad baja de complemento, sino que también tiene una función defectuosa del receptor del complemento, lo cual es una razón importante para el depósito de CI en el LES. El receptor C3b es el receptor del complemento tipo I (CR1). Este receptor se distribuye principalmente en glóbulos rojos, monocitos, macrófagos, etc. Sus funciones biológicas son: ① Los glóbulos rojos transportan rápidamente el IC unido a CR1 al hígado para su procesamiento y liberación. ② dependen de fagocitos mononucleares (MP) o leucocitos polimorfonucleares neutros (PMN) para fagocitar partículas condicionadas por C3b o ingerir IC recubiertos de C3b; ③ regulan la diferenciación de células B y la producción de anticuerpos (26, 27). Utilizando el método de etiquetado de isótopos, la cantidad de CR1 en los glóbulos rojos de pacientes con LES (2800 ± 241) fue significativamente menor que la de las personas sanas (5014 ± 155). La cantidad de CR1 en las células glomerulares del pie, PMN y células B. El número de pacientes era inferior al de la gente normal. El CR1 bajo se adquiere principalmente, pero también existen ciertos factores genéticos, ya que existe una agregación familiar de CR1 alto o bajo en los glóbulos rojos. La deficiencia de CR1 es el factor más importante en la alteración del aclaramiento de IC (CIC) de la circulación en pacientes con LES.
En circunstancias normales, el CIC activa el complemento, se combina con el CR1 de los glóbulos rojos y es transportado al hígado y al bazo para su fagocitosis mediante MPS y el complemento y el CR1 tienen la función de evitar que el IC sea "captado"; "fuera de MPS, mientras que LES La cantidad de CR1 en pacientes disminuye, lo que resulta en la pérdida de la capacidad de adhesión de los glóbulos rojos (RIA) a CIC, lo que resulta en una "captura" acelerada de IC fuera de MPS, lo que provoca el depósito de IC en los tejidos.
La MPS es un sitio importante para que el cuerpo normal elimine la CI del cuerpo. En experimentos con animales, si se bloquea la función fagocítica de la MPS, la CI aumentará en la circulación y la CI se depositará en grandes cantidades. en los tejidos (28).
Li Xiaodong et al. encontraron que la función de eliminación de CI mediada por el receptor FC de fagocitos mononucleares (FC-R) en pacientes con LES era significativamente menor que en el grupo de control (SLET1/2 233,44 ± 172,69 puntos, normal 74,58 ± 32,55 puntos). y la disfunción de la eliminación de FC-R se correlacionó significativamente con los niveles de CIC y de anticuerpos anti-ADN-ds de los pacientes. Sin embargo, la función de eliminación no específica del LES es básicamente normal, lo que sugiere que la función de eliminación no específica y la función de eliminación mediada por receptores son diferentes (29).
5. La relación entre la aparición de LES y la IL-2 y la IL-6.
Xie Hongfu et al utilizaron la inducción de PHA y el método de incorporación de [3H]TdR para estudiar y encontraron. que los pacientes con LES y aquellos en la fase inactiva El nivel de IL-2 producido por las PBMC del paciente fue significativamente menor que el de las personas normales (LES 37,15 ± 14,7, normal 62,31 ± 25,97) (30). Zheng Min et al. utilizaron el método sándwich de doble anticuerpo EliSA para medir el receptor de interleucina-2 soluble (sIL-2R) en el suero de pacientes con LES. Este anticuerpo sérico es un indicador que refleja el estado de activación de los linfocitos T en el cuerpo. (31, 32). Los resultados mostraron que ① el nivel de sIL-2R en pacientes con LES aumentó significativa y anormalmente ② el nivel de sIL-2R en pacientes con LES se correlacionó positivamente con la actividad de la enfermedad y el daño orgánico (32, 34); Se utilizó un anticuerpo monoclonal para observar dinámicamente la hemolinfa periférica de pacientes con LES. Las células expresaron IL-2R en las membranas finas inducidas por PHA, y se encontró que la expresión de sIL-2R en los linfocitos con LES era significativamente menor que la del control. grupo (35). Damle et al. confirmaron (36) que las células Ts normalmente activadas no solo inhiben la proliferación de células Th, sino que también inhiben la liberación de sIL-2R por parte de las células Th. Como se mencionó anteriormente, el número y la función de Ts en pacientes con LES son bajos y la relación Th/Ts aumenta, lo que promueve la proliferación e hiperfunción de Th, sintetiza aún más IL-2R y lo libera en la sangre, lo que resulta en una aumento significativo de sIL-2R, dejando que sIL-2R permanezca en la sangre en la membrana celular o se reduzca (35).
En los últimos años, el método de incorporación de [3H]TdR de la línea celular B9 dependiente de IL-6 se ha utilizado para detectar el nivel de actividad de IL-6 producida por PBMC de pacientes con LES. El nivel de actividad de IL-6 en pacientes con LES activo e inactivo 6 fue significativamente mayor que el del grupo de control normal (37, 38). La IL-6 es secretada por monocitos, células T y células B. Tanaka señaló (39) que las células B de pacientes con LES pueden producir espontáneamente IL-1, IL-4 e IL-6. Una de las funciones biológicas importantes de la IL-6 es promover la diferenciación de las células B y producir inmunoglobulinas (40). De esta manera, las células B producen IL-6, que a su vez promueve la diferenciación de las células B, manteniendo la función de las células B en un nivel alto y continuo.
6. El mecanismo del fenómeno de Raynaud (FR) en pacientes con LES
La tasa de incidencia de RP en pacientes con LES es del 18-45%, y puede ocurrir incluso en el corazón. pulmones y riñones de pacientes con LES RP (41). Explorar las causas de su aparición es de gran importancia para la prevención y el tratamiento del LES. El método ELISA se utilizó para detectar anticuerpos IbG, IgM y ACL en el suero de pacientes con LES. Se encontró que el número de pacientes con anticuerpos IgG positivos para ACL en el grupo RP era significativamente mayor que en el grupo sin RP. , y las lesiones cutáneas similares a vasculitis en pacientes con ACL de tipo IgG positivo también aumentaron (42), porque los anticuerpos del ACL pueden unirse a los fosfolípidos en la membrana de las células endoteliales vasculares, que es la causa de la vasculitis. También se ha informado que el metabolito TXA2 TXB2 en suero en pacientes con LES con RP es significativamente mayor que en pacientes sin RP (43), lo que indica que la causa del vasoespasmo en pacientes con LES puede ser causada por una mayor síntesis y liberación de TXA2. La síntesis y liberación de TXA2 puede ser inducida por vasculitis. El aumento de TXA2 provoca vasoespasmo y trombosis, agravando los síntomas de la vasculitis y formando un círculo vicioso.
Resumen
El LES es una enfermedad autoinmune que produce una variedad de autoanticuerpos. El aumento de la producción de CI y los obstáculos en su eliminación, provocando su depósito en los tejidos, son la causa directa del daño patológico del LES. .
Las razones relacionadas son multifacéticas: ① La combinación de estrógeno y ER provoca una disminución de los T, lo que conduce a una hiperfunción de las células Th y B y una disminución en la capacidad de las MP para eliminar IC; ② La producción de una variedad de autoanticuerpos, especialmente; Los anticuerpos anti-ADN que se cruzan con diversos componentes del tejido reaccionan, causando daño a múltiples sistemas y órganos. Los anticuerpos anti-ds-DNA están relacionados con el daño renal, los anticuerpos anti-Sm por sí solos están relacionados con el daño del sistema nervioso, los anticuerpos anti-R0 y su CI también están relacionados con el daño renal, los anticuerpos anti-glucolípidos y los anticuerpos anti-Neuro-2a están relacionados con el daño renal. relacionados con el daño de los nervios craneales, los anticuerpos anti-ACL están relacionados con la trombosis y los síntomas neurológicos. La función de las células B y Th es hiperactiva, mientras que el número y la función de las células Ts son bajos. Aclaramiento de IC mediado por MP FC-R y C3b-R (CR1); deterioro de la capacidad, lo que hace que CIC se hunda en los tejidos ⑤ La producción de IL-2 por PBMC en LES se redujo significativamente, mientras que el sIL-2R en el suero aumentó significativamente y la expresión de IL-2R en la membrana celular disminuyó; La causa original aún puede ser la hiperactividad de las células Th y B. Los pacientes con LES también tienen una alta actividad de IL-6, y la IL-6 puede mejorar la función de las células B; ⑥ RP en LES es causada por daño de vasculitis mediado por anticuerpos ACL, que a su vez aumenta la síntesis de TXA2, causando vasoespasmo y trombosis.