Tutorial de examen de farmacología para farmacéuticos autorizados: fármacos antihipertensivos de uso común

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1. Fármacos antihipertensivos que afectan principalmente el volumen sanguíneo

Los diuréticos son fármacos de uso común para tratar la presión arterial alta y deben usarse solos para tratar la hipertensión leve. , también se utiliza a menudo en combinación con otros fármacos antihipertensivos para tratar la hipertensión moderada y grave. Generalmente se cree que el mecanismo antihipertensivo inicial de los diuréticos es la diuresis natriurética, que provoca un equilibrio negativo de Na+ y agua en el cuerpo y reduce el líquido extracelular y el volumen sanguíneo. Después del uso prolongado de diuréticos, cuando el volumen sanguíneo y el gasto cardíaco han vuelto gradualmente a la normalidad, la presión arterial seguirá disminuyendo. Los posibles mecanismos son los siguientes: ① El contenido de Na+ en las células de la pared arterial se reduce debido a la excreción de sodio. , y a través del control del intercambiador Na+-Ca2+, reduciendo la cantidad de Ca2+ intracelular. ② Reducir la capacidad de respuesta del músculo liso vascular a los vasoconstrictores como la noradrenalina. ③Inducir la pared arterial a producir sustancias vasodilatadoras, como cininas, prostaglandinas, etc.

La ingestión de una gran cantidad de NaCl puede antagonizar el efecto antihipertensivo de los diuréticos, mientras que limitar la ingesta de NaCl puede potenciar su efecto antihipertensivo, lo que indica que la excreción de Na+ es una razón importante para el efecto antihipertensivo de los diuréticos.

Los diuréticos tiazídicos son el principal tratamiento clínico para la hipertensión, pero su uso prolongado suele provocar reacciones adversas como: disminución del potasio, sodio y magnesio en sangre y aumento del colesterol total, los triglicéridos y la baja densidad en sangre. Lípidos. Contenido de proteínas y colesterol, aumento del ácido úrico y de la actividad de la renina plasmática. Grandes dosis de diuréticos tiazídicos también pueden agravar la lipidemia y reducir la tolerancia a la glucosa. Sin embargo, el uso de hidroclorotiazida en dosis bajas puede evitar efectos secundarios metabólicos, y también se pueden utilizar otros como furosemida y triamtereno.

En circunstancias normales, los diuréticos de alta eficacia no se utilizan como fármacos de primera línea para la hipertensión leve, pero sí para crisis hipertensivas y pacientes hipertensos con disfunción renal crónica porque no reducen el flujo sanguíneo renal. y tiene un fuerte efecto Na+.

2. Fármacos betabloqueantes

Todos los fármacos betabloqueantes tienen buenos efectos antihipertensivos Tomando el propranolol como ejemplo, la introducción es la siguiente:

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"Efecto antihipertensivo" Después de tomar propranolol durante unos días, la presión arterial sistólica se puede reducir entre un 15% y un 20% y la presión arterial diastólica se puede reducir entre un 10% y un 15%. El efecto antihipertensivo es más significativo cuando. combinado con diuréticos. La inyección intravenosa de propranolol puede ralentizar la frecuencia cardíaca y reducir el gasto cardíaco, pero la presión arterial solo disminuye ligeramente o no. Esto es el resultado del aumento del reflejo barorreceptor en la resistencia periférica.

Hay algunas personas que presentan un aumento de la resistencia periférica total después del uso de fármacos bloqueadores β. Se especula que los receptores α de los vasos sanguíneos se activan. Por lo tanto, este fármaco está contraindicado en pacientes con enfermedad vascular periférica. enfermedades.

"Mecanismo de acción" La reducción de la presión arterial por parte del propranolol es secundaria a su efecto bloqueador de los receptores β. Hay varias opiniones sobre su mecanismo adicional, como se muestra a continuación.

1. Reducir el gasto cardíaco: El propranolol bloquea los receptores β1 cardíacos, inhibe la contractilidad del miocardio y ralentiza la frecuencia cardíaca, reduciendo el gasto cardíaco y, por tanto, disminuyendo la presión arterial. Este efecto se produce rápidamente después de la administración, mientras que el efecto antihipertensivo se produce lentamente.

2. Inhibe la secreción de renina. El nervio simpático renal incita al órgano bulbar adyacente a secretar y liberar renina a través de los receptores β1, lo que puede inhibir esto, reduciendo así la presión arterial. El pindolol, que tiene una fuerte actividad intrínseca, no afecta la actividad de la renina plasmática al reducir la presión arterial.

3. Reducir la actividad de los nervios simpáticos periféricos. El propranolol también puede bloquear los receptores β2 en la membrana presináptica de algunos nervios noradrenérgicos que controlan los vasos sanguíneos, inhibir su efecto de retroalimentación positiva y reducir la liberación de norepinefrina.

4. Efecto antihipertensivo central: Se sabe que existen receptores beta en el hipotálamo, el bulbo raquídeo y otras partes del cuerpo. La administración central de una pequeña cantidad de propranolol puede reducir la presión arterial, pero la inyección intravenosa. del mismo importe es ineficaz. Contrariamente a esta evidencia, los fármacos betabloqueantes que no pueden penetrar en el sistema nervioso central tienen efectos antihipertensivos. Por lo tanto, aún no se ha dilucidado la importancia de los receptores β centrales en la regulación de la presión arterial.

El mecanismo de acción de los fármacos betabloqueantes es relativamente complejo. Un mecanismo puede desempeñar un papel dominante en el desarrollo de una determinada enfermedad, mientras que otro mecanismo puede desempeñar un papel dominante en el desarrollo de otra enfermedad.

“Aplicación clínica” Los betabloqueantes se han utilizado ampliamente para tratar la hipertensión y son eficaces para la hipertensión leve y moderada. También pueden reducir la aparición de hipertensión y angina de pecho. Además, la eficacia también es mejor en personas con alto gasto cardíaco y actividad de renina y en personas con enfermedad cerebrovascular. La dosis de propranolol varía mucho entre personas. Generalmente, es aconsejable comenzar con una pequeña cantidad y luego aumentarla gradualmente, pero la dosis diaria no debe exceder los 300 mg.

Entre los betabloqueantes, los betabloqueantes selectivos metoprolol y atenolol son mejores que el propranolol porque actúan principalmente sobre el corazón en dosis bajas, tienen poco impacto sobre los bronquios y son relativamente seguros para pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva.

3. Antagonistas del calcio

Los antagonistas del calcio pueden inhibir la entrada de Ca2+ extracelular, relajar los músculos lisos, dilatar los vasos sanguíneos y reducir la presión arterial. Al reducir la presión arterial, no reduce el flujo sanguíneo de órganos importantes y no provoca cambios en el metabolismo de los lípidos ni en la tolerancia a la glucosa.

Nifedipina

La nifedipina (nifedipina) tiene efectos antihipertensivos en personas con hipertensión leve, moderada y grave, pero no tiene ningún efecto antihipertensivo en personas con presión arterial normal. Se necesitan de 30 a 60 minutos para hacer efecto por vía oral, el efecto dura 3 horas y el t1/2 es de aproximadamente 3 a 4 horas. En experimentos de vasos sanguíneos aislados, puede inhibir significativamente la respuesta contráctil causada por la despolarización alta de potasio, pero tiene una inhibición débil de la respuesta contráctil causada por la norepinefrina. Sin embargo, para muestras vasculares de ratas espontáneamente hipertensas, la reacción de contracción causada por la norepinefrina tiene un efecto. efecto inhibidor significativo, lo que parece explicar la razón por la cual la nifedipina no tiene efecto antihipertensivo sobre la presión arterial normal. Además, también puede inhibir la contracción de los vasos sanguíneos renales inducida por la endotelina.

Cuando el nifedipino reduce la presión arterial, se acompaña de un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca y del volumen sistólico, y también aumenta la actividad de la renina plasmática. El uso combinado con bloqueadores de los receptores β puede evitar esta reacción y aumentar su efecto antihipertensivo. .

Se utiliza clínicamente para tratar la hipertensión leve, moderada y grave, pudiendo utilizarse solo o en combinación con diuréticos y betabloqueantes.

Las reacciones adversas habituales incluyen dolor de cabeza, enrojecimiento facial, mareos, palpitaciones, edema de tobillo, etc. Provoca edema de tobillo debido a vasodilatación precapilar en lugar de retención de agua y sodio.

Fármacos similares como verapamilo, diltiazem, nitrendipino y nimodipino también se utilizan para tratar la hipertensión y han conseguido buenos resultados. Entre ellos, los antagonistas del calcio tienen un "efecto diurético", que puede inhibir la reabsorción de Na+ por las células tubulares renales, expandir selectivamente la arteriola aferente renal y aumentar la tasa de filtración glomerular.

Tetrandrina

La tetrandrina es un alcaloide contenido en la raíz de la tetrandrina de la medicina tradicional china. Es eficaz en ratas espontáneamente hipertensas y en pacientes con hipertensión. Tiene un efecto antihipertensivo evidente debido a su efecto. antagonismo del calcio, y se ha demostrado que puede inhibir los canales de calcio tipo T y L. Generalmente se administra por vía oral, pero puede administrarse por vía intravenosa en pacientes con hipertensión grave y crisis hipertensiva.

Este fármaco no presenta reacciones adversas graves. Algunos pacientes presentan náuseas leves y molestias en la parte superior del abdomen.

4. Fármacos antihipertensivos que afectan la formación de angiotensina II - inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I

El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) Tiene un impacto importante en la regulación de la presión arterial y la aparición de hipertensión.

En los últimos años se han sintetizado una serie de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), como captopril, enalapril, remipril, lisinopril y perindopril, etc. Pueden reducir eficazmente la presión arterial y también son eficaces en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y la cardiopatía isquémica.

La investigación moderna en biología molecular ha demostrado que el ARNm de renina y angiotensinógeno existe en los tejidos cardiovascular, cerebral, renal y otros, y la expresión genética relacionada está localizada, por lo que se propone que exista un RAAS independiente en los tejidos (sintetizado localmente). , este sistema regula funciones e incluso estructuras del sistema cardiovascular y nervioso de forma paracrina y autocrina. La angiotensina II (ATII) producida localmente en los vasos sanguíneos puede aumentar la contractilidad de los vasos sanguíneos y promover la liberación de norepinefrina, lo que provoca vasoconstricción y un aumento de la presión arterial. Los experimentos han demostrado que la ATII puede promover el crecimiento y la proliferación del músculo liso vascular cultivado. células. Aumenta la síntesis de proteínas y el volumen celular.

ATⅡ promueve el crecimiento del músculo liso vascular, lo que puede causar proliferación de vasos sanguíneos y engrosamiento de la capa media de la pared de los vasos sanguíneos.

"Efectos farmacológicos y mecanismo de acción" Los IECA pueden dilatar los vasos sanguíneos y reducir la presión arterial. Su mecanismo de acción es el siguiente:

1. Inhibir el SRAA en la circulación.

IECA principalmente Actúa inhibiendo la formación de ATⅡ y tiene un impacto directo sobre los vasos sanguíneos y los riñones. Y los efectos indirectos se producen a través del sistema nervioso simpático y la secreción de aldosterona. Este es el principal factor que cambia la hemodinámica y también es la razón de la disminución de la resistencia vascular periférica en las primeras etapas de la medicación.

2. Inhibir el RAAS en los tejidos locales

El RAAS tisular juega un papel importante en la estabilidad del sistema cardiovascular La combinación de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA) en los tejidos y los fármacos. Es relativamente débil y de larga duración, por lo que inhibe las enzimas durante un período de tiempo más prolongado, reduciendo así la liberación de norepinefrina, reduciendo el efecto de los nervios simpáticos en el sistema cardiovascular, ayudando a reducir la presión arterial y mejorar la función cardíaca. Esto está relacionado con el efecto antihipertensivo a largo plazo del fármaco. La combinación del fármaco y la ECA se muestra en la figura 26-1. Tomando captopril como ejemplo, los tres grupos de captopril se pueden combinar con los tres sitios activos del fármaco. enzima primero, el grupo carboxilo de prolina está unido iónicamente al sitio cargado positivamente (arginina) de la enzima; en segundo lugar, el grupo carbonilo de la cadena peptídica está unido por hidrógeno al sitio donador de hidrógeno de la enzima; se combina con el Zn2+ de la enzima, y ​​finalmente la enzima pierde actividad.

3. Reducir la degradación de la bradiquinina. Cuando los fármacos inhiben la ECA (quininasa II), se reduce la degradación de la bradicinina (BK) en el tejido y aumenta la concentración de BK en los vasos sanguíneos locales. BK es un activador importante de la vía L-arginina-NO en el endotelio vascular. Actúa sobre el receptor β2 del endotelio para provocar la liberación de EDHF (factor hiperpolarizante endotelial) y NO, ejerciendo así un potente efecto vasodilatador. inhibe la función plaquetaria. Además, BK puede estimular la liberación de ácido araquidónico (AA) de los fosfolípidos de la membrana celular, promover la síntesis de prostaglandinas y aumentar el efecto vasodilatador, consulte la Figura 26-2.

En comparación con otros fármacos antihipertensivos, los IECA Tiene las siguientes características:

1. Es adecuado para todo tipo de hipertensión. Si bien reduce la presión arterial, no se acompaña de una aceleración refleja del ritmo cardíaco, lo que puede deberse a la anulación del efecto facilitador. de ATⅡ sobre la transmisión nerviosa simpática.

2. Es menos probable que el uso prolongado cause trastornos electrolíticos y trastornos del metabolismo de los lípidos, y puede reducir la posibilidad de daño glomerular en pacientes con diabetes, nefropatía y otros daños renales parenquimatosos. ambos efectivos. La reducción de la presión arterial también puede aumentar la sensibilidad del cuerpo a la insulina.

3. Puede prevenir y revertir el engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos y la hipertrofia de las células del miocardio en pacientes con hipertensión, y puede desempeñar un papel cardioprotector directo e indirecto.

4. Puede mejorar la calidad de vida y reducir la mortalidad de los pacientes con hipertensión.

El "proceso in vivo" se muestra en la Tabla 26-1

Tabla 26-1

Parámetros Captopril Enalapril

Profármaco Sí

Metabolito activo/Enalaprilat

Biodisponibilidad (%) 70 40

Tasa de unión a proteínas plasmáticas (%) 30 50

t1/2 ( h) 2 30

Tiempo de mantenimiento (h) 3～4 12～24

Vía de eliminación riñón riñón

12,5-50 mg 10-40

Dosificación 2 a 3 veces/día 1 a 2 veces/día

"Aplicación clínica" en el tratamiento de la hipertensión primaria y renal Reduce la presión arterial entre un 15% y un 25% Uso combinado de diuréticos. La hipertensión moderada y grave puede potenciar el efecto antihipertensivo y reducir las reacciones adversas.

"Reacciones adversas" Aunque la incidencia de reacciones adversas es baja, no es absolutamente seguro. Las principales reacciones adversas son hipotensión (2%). Debe comenzar la prueba con una pequeña cantidad. Hiperpotasemia, angioedema. La función renal está alterada, especialmente en aquellos con estenosis vascular renal. La tos, una tos seca irritante, puede estar relacionada con la acumulación de cininas, prostaglandinas y otras sustancias en el lecho vascular pulmonar. El uso prolongado puede reducir el zinc en sangre y provocar erupciones cutáneas, alteraciones del gusto y del olfato, caída del cabello, etc. Se espera que la suplementación con Zn2+ solucione este problema.

"Interacción farmacológica" El uso combinado de diuréticos puede potenciar el efecto antihipertensivo y reducir la excreción de Zn2+; puede debilitar el efecto antihipertensivo del captopril, que junto con la indometacina inhibe la próstata. Está relacionado con la síntesis. de digoxina; combinada con digoxina, puede aumentar la concentración plasmática de digoxina.

5. Supresores del nervio simpático

(1) Fármacos antihipertensivos que actúan principalmente sobre el sistema nervioso central

Clonidina

Coque Clonidina ( clonidina) es un derivado de imidazol.

"Efectos farmacológicos" Después de la inyección intravenosa de clonidina en animales anestesiados, la presión arterial primero aumentó brevemente, seguido de una disminución sostenida de la presión arterial, acompañada de una frecuencia cardíaca más lenta y un gasto cardíaco reducido. El aumento de la presión arterial es causado por la clonidina que estimula los receptores α en los vasos sanguíneos periféricos, y la posterior reducción de la presión arterial está relacionada con efectos centrales. La administración oral solo muestra un efecto antihipertensivo sin aumentar la presión arterial. Después de la administración continua, la resistencia vascular periférica disminuye gradualmente y la resistencia vascular renal también disminuye, pero no afecta significativamente el flujo sanguíneo renal ni la tasa de filtración glomerular.

El efecto antihipertensivo de la clonidina es de moderado a fuerte. También inhibe la secreción y el movimiento en el tracto gastrointestinal, por lo que es adecuado para pacientes con hipertensión que también padecen úlceras.

La clonidina también tiene un efecto sedante sobre el sistema nervioso central, reduce la actividad espontánea y prolonga significativamente la duración de la hipnosis con barbitúricos.

"Mecanismo de acción" Los experimentos con animales han demostrado que la inyección de una pequeña cantidad de clonidina en la arteria vertebral o en la cisterna cerebelomedular puede provocar una reducción de la presión arterial, pero la inyección intravenosa de la misma cantidad no reduce la presión arterial. Sobre esto, se especula que provoca efectos antihipertensivos. La ubicación es en el centro. Al resecar el tejido cerebral en capas, se sugiere que la clonidina actúa sobre el bulbo raquídeo y reduce la función del nervio simpático periférico para reducir la presión arterial. Recientemente, se ha demostrado que el mecanismo por el cual la clonidina provoca una disminución de la presión arterial es estimular el receptor I1-imidazolina en la porción rostral de la médula ventrolateral, reduciendo así el tono simpático periférico y provocando una disminución de la presión arterial. Su estimulación de los receptores α2 centrales es causa de efectos secundarios como la sedación.

Además, de cerebros de animales se han extraído sustancias endógenas similares a la clonidina, que actúan sobre el bulbo raquídeo ventrolateral y ejercen efectos similares a los de la clonidina. Otros estudios han demostrado que el efecto antihipertensivo de la clonidina implica la liberación de péptidos opioides endógenos. La clonidina tiene un efecto analgésico, que puede ser antagonizado por el antagonista opioide naloxona. La clonidina también estimula los receptores α2 en la membrana presináptica de los nervios simpáticos periféricos y sus receptores de imidazolina adyacentes, lo que provoca retroalimentación negativa y reduce la liberación de norepinefrina. Se puede observar que su mecanismo antihipertensivo es complejo.

"Proceso in vivo" La clonidina se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad de aproximadamente el 75%. Surte efecto media hora después de la administración oral, alcanza su efecto máximo en 2 a 4 horas y dura 6. a 8 horas. Se distribuye uniformemente en el cuerpo y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. t1/2 es de 7,4 a 13 horas. Aproximadamente el 50% se metaboliza en el hígado, lo que provoca que el anillo de imidazol en la estructura se escinda y el anillo de benceno se hidroxile. El resto se excreta en la orina en su forma original.

"Aplicación clínica" La clonidina puede tratar la hipertensión moderada y se utiliza a menudo cuando otros fármacos son ineficaces. Además, puede utilizarse como fármaco desintoxicante para personas adictas a los analgésicos morfínicos.

"Reacciones adversas" Las reacciones adversas comunes incluyen sequedad de boca, que es causada por la acción de los receptores α2 en las terminaciones nerviosas colinérgicas, reduciendo la liberación de ACh y la secreción excesiva de saliva. El uso prolongado provoca retención de agua y sodio, que es el resultado de una tasa de filtración glomerular reducida después de reducir la presión arterial. Se puede superar con el uso combinado de diuréticos. Además, hay sedación, somnolencia, dolor de cabeza, estreñimiento, dolor de parótida, impotencia, etc., que pueden desaparecer por sí solos después de suspender el medicamento. Algunos pacientes pueden experimentar hiperfunción simpática a corto plazo después de suspender el medicamento repentinamente. Tales como palpitaciones, sudoración, aumento repentino de la presión arterial, etc., pueden ser causados ​​por una sensibilidad reducida de los receptores α2 de la membrana presináptica, una retroalimentación negativa debilitada y una liberación excesiva de norepinefrina después de un uso prolongado. Se puede cancelar utilizando clonidina o fentolamina, un fármaco bloqueador de los receptores α.

Metildopa

El efecto antihipertensivo de la metildopa (metildopa) es similar al de la clonidina, que es de moderado a fuerte. También se acompaña de una disminución de la frecuencia cardíaca y del ritmo cardíaco en sangre. la disminución de la presión se reduce y la resistencia vascular periférica se reduce significativamente. Se utiliza para tratar la hipertensión moderada y es adecuado para pacientes hipertensos con función renal deficiente.

(2) Fármacos antinoradrenérgicos para las terminaciones nerviosas

La reserpina es un alcaloide contenido en la Rauwolfia india, y los alcaloides totales contenidos en la Rauwolfia doméstica. La preparación alcalina se llama Jiangyaling. Este medicamento tiene un efecto antihipertensivo débil y muchas reacciones adversas, por lo que ahora rara vez se usa. La guanetidina, que tiene un efecto más fuerte, se usa menos debido a más reacciones adversas.

(3) Fármacos bloqueadores de los receptores adrenérgicos

Fármacos bloqueadores de los receptores alfa

Prazosina

La prazosina (prazosina) es un derivado sintético de la quinazolina.

"Efectos farmacológicos" El prazosin puede bloquear selectivamente los receptores α1 en la membrana postsináptica y puede antagonizar competitivamente el efecto de vasoconstricción y aumento de la presión arterial del agonista fenilefrina. Puede relajar venas y arteriolas y ejercer un efecto antihipertensivo de moderado a fuerte. A diferencia de la fentolamina, no aumenta la frecuencia cardíaca al reducir la presión arterial, ni aumenta la contractilidad ni la actividad de la renina plasmática. También puede aumentar la concentración de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en la sangre y reducir la enfermedad de las arterias coronarias.

El fármaco se absorbe fácilmente cuando se toma por vía oral, con una concentración sanguínea máxima a las 2 horas, una biodisponibilidad del 60% y una t1/2 de 2,5 a 4 horas. Sin embargo, el efecto antihipertensivo de la administración oral puede durar 10 horas y la tasa de unión a las proteínas plasmáticas alcanza el 97%. Se metaboliza ampliamente en el hígado y se elimina significativamente en el primer paso.

"Aplicación clínica y reacciones adversas" es adecuado para todo tipo de hipertensión. Puede usarse solo para tratar la hipertensión leve y moderada. Para la hipertensión grave, la combinación de betabloqueantes y diuréticos puede potenciar el efecto antihipertensivo. efecto.

Las reacciones adversas incluyen mareos, fatiga, debilidad, etc. La primera dosis puede provocar hipotensión ortostática severa, síncope, palpitaciones, etc., lo que se denomina "fenómeno de la primera dosis en posición erguida, hambre". y niveles bajos de sal, son más probables. Reducir la primera dosis a 0,5 mg y tomarla antes de acostarse para evitarlo.

Otro fármaco bloqueador del receptor α1, la ketanserina (ketanserina), también tiene el efecto del receptor anti-serotonina S1 y también puede tratar eficazmente la hipertensión.

Fármacos bloqueadores de los receptores alfa y beta

Labetalol

El labetalol (labetalol) tiene efectos antagonistas competitivos sobre los receptores alfa y beta. Entre ellos, el bloqueo Los efectos de los receptores β1 y β2 son similares. El efecto sobre los receptores α1 es débil, pero. es ineficaz sobre los receptores α2, por lo tanto, todavía existe una regulación de retroalimentación negativa y la frecuencia cardíaca no aumentará después de tomar el medicamento.

Este fármaco tiene un efecto antihipertensivo leve y es adecuado para tratar varios tipos de hipertensión sin reacciones adversas graves. Tiene un efecto beneficioso sobre el infarto temprano al reducir la tensión de la pared del miocardio. Las crisis hipertensivas pueden tratarse mediante administración intravenosa.

6. Fármacos antihipertensivos que actúan sobre el músculo liso vascular

Los fármacos antihipertensivos como la hidralazina que actúan directamente sobre el músculo liso vascular pueden relajar directamente el músculo liso vascular y reducir la resistencia periférica. causado por el aumento de la presión arterial. A diferencia de otros fármacos antihipertensivos, este tipo de fármaco no inhibe la actividad nerviosa simpática y no provoca hipotensión ortostática ni impotencia. Después de un uso prolongado, sus efectos reflejos neuroendocrinos y nerviosos autónomos pueden contrarrestar el efecto antihipertensivo del fármaco (Figura 26-3, se puede ver en la figura que los cambios reflejos más importantes son: ① Activación de los nervios simpáticos). lo que resulta en un aumento del gasto cardíaco y de la frecuencia cardíaca. Contrarresta el efecto antihipertensivo y aumenta el consumo de oxígeno del miocardio, lo que puede inducir fácilmente angina en personas con insuficiencia arterial coronaria grave o reserva cardíaca deficiente. ② Aumentar la actividad de la renina plasmática. La reninemia puede mejorar la actividad simpática, lo que provoca un aumento de la cantidad de angiotensina en la circulación y un aumento de la presión arterial. Las deficiencias anteriores deben corregirse combinando diuréticos y betabloqueantes.

Los vasodilatadores que actúan directamente sobre el músculo liso vascular pueden actuar en diferentes partes del proceso de acoplamiento excitación-contracción de las células del músculo liso vascular, interfiriendo con la entrada de Ca2+ y la liberación de Ca2+ desde el reservorio intracelular. Ca2+ libre intracelular y su interacción con proteínas contráctiles del músculo liso, etc. Ahora se sabe que algunos vasodilatadores pueden aumentar la concentración de cGMP en el músculo liso vascular y algunos actúan abriendo canales de potasio para hiperpolarizar la membrana celular.

Hidralazina

La hidralazina (hidralazina, hidralazina) es un fármaco antihipertensivo oral y eficaz que dilata las arteriolas. Tiene un efecto sobre los riñones, las arterias coronarias y los vasos sanguíneos viscerales. mayor que el de los vasos sanguíneos del músculo esquelético.

Es adecuado para la hipertensión moderada y, a menudo, se utiliza en combinación con otros fármacos antihipertensivos.

Se absorbe bien después de la administración oral, alrededor del 65% al ​​90%. El efecto alcanza su máximo dentro de 1 hora después de la administración y dura aproximadamente 6 horas. Las reacciones adversas incluyen dolor de cabeza, congestión nasal, palpitaciones del corazón, diarrea, etc. En casos más graves, se manifiesta como isquemia miocárdica e insuficiencia cardíaca. El síndrome similar al lupus eritematoso sistémico puede producirse cuando se usa en dosis altas. La dosis es de 400 mg/día o más, y la tasa de incidencia puede alcanzar del 10% al 20%, lo que puede verse relacionado con la dosis. Reduzca la dosis a 200 mg/día y las reacciones anteriores son raras. Este libro rara vez se utiliza solo.

Minoxidil

El minoxidil (minoxidil) es un potente dilatador de arteriolas que se absorbe completamente por vía oral y puede almacenarse en las arterias durante mucho tiempo en el músculo liso arterial. Sus reacciones adversas incluyen retención de agua y sodio, palpitaciones e hirsutismo. La promoción del crecimiento del cabello puede estar relacionada con el aumento del flujo sanguíneo a la piel y los folículos pilosos. Recientemente se ha demostrado que este medicamento activa un gen especial que regula las proteínas de los tallos del cabello y promueve el crecimiento y la maduración de los tallos del cabello. Por lo tanto, este medicamento puede usarse como tratamiento para la caída del cabello (masculina).

Diazóxido

El diazóxido (diazóxido) relaja directamente el músculo liso vascular y disminuye la presión arterial. Al igual que el minoxidil, parte de su mecanismo antihipertensivo es la activación de los canales de potasio mediados por IK (ATP) (ATP). ) en las células del músculo liso, promueve la salida de potasio, hiperpolariza la membrana celular, inactiva los canales de Ca2+ y reduce la entrada de Ca2+.

Clínicamente se utiliza principalmente en inyección intravenosa para crisis hipertensivas y encefalopatía hipertensiva. No para uso a largo plazo. Por tanto, las reacciones adversas son raras. Si lo usas durante unos días, debes controlar tu nivel de azúcar en sangre. Este medicamento puede causar hiperglucemia, que es causada por el medicamento que activa IK (ATP) en la membrana de las células beta pancreáticas y reduce la liberación de insulina.

Los abridores de canales de potasio pinacidil y lemakalim son una nueva clase de fármacos antihipertensivos que activan la IK (ATP) en la membrana de las células del músculo liso vascular para ejercer efectos antihipertensivos.

Nitroprusiato de sodio

El nitroprusiato de sodio, también conocido como nitrosoferricianuro de sodio (Na2Fe(CN)6NO.2H2O), es un nitrovasodilatador que no se absorbe por vía oral y requiere administración por goteo intravenoso. Surte efecto rápidamente, aproximadamente 1 minuto, y la presión arterial aumenta a los 5 minutos de suspender el medicamento. Su mecanismo de acción es similar al de los nitratos, que pueden aumentar los niveles de cGMP en las células del músculo liso vascular y dilatar los vasos sanguíneos.

Se utiliza para crisis hipertensivas, especialmente en pacientes hipertensos graves con infarto agudo de miocardio o insuficiencia ventricular izquierda. En el tratamiento de crisis hipertensivas, generalmente se infunde a 3 μg/kg/min ajustando la infusión. velocidad para mantener la presión arterial en el nivel deseado.

Debido a que este fármaco puede dilatar arterias y venas, reducir la precarga y la poscarga, mejorando así la función cardíaca, se utiliza para la insuficiencia cardíaca refractaria.

Este medicamento se destruye fácilmente al exponerse a la luz, por lo que el medicamento instilado debe estar recién preparado y protegido de la luz.

Las reacciones adversas incluyen vómitos, sudoración, dolor de cabeza y palpitaciones del corazón, todas ellas causadas por una reducción excesiva de la presión arterial. Este medicamento es más tóxico que usted. El CN- producido en el cuerpo se convierte en SCN- en el hígado. Este último es básicamente no tóxico y se excreta por los riñones. Sin embargo, después de varios días de uso continuo, el SCN- se acumula en el organismo, y cuando su concentración supera los 20 mg/100 ml, puede provocar intoxicación, por lo que se recomienda controlar la concentración de SCN-.