¿Qué es el virus de Epstein-Barr (VEB)?
El VEB (virus de Epstein-Barr, EBV) fue establecido con éxito por primera vez por Epstein y Barr en 1964 mediante el cultivo de células de linfoma infantil africano de Burkitt in vitro y se observaron partículas del virus del herpes con un microscopio electrónico, de ahí el nombre.
1. Características biológicas
La morfología del virus EB es similar a la de otros virus del herpes, con forma redonda y un diámetro de 180 nm. La estructura básica contiene tres partes: nucleoide, cápside y envoltura. El nucleoide es un objeto denso con un diámetro de 45 nm y contiene principalmente ADN lineal bicatenario. Su longitud varía según las diferentes cepas, con un promedio de 17,5 × 104 pb y un peso molecular de 108. La cápside tiene estereosimetría de icosaedro y está compuesta por 162 partículas de capa. La envoltura está formada por la membrana nuclear de las células infectadas, que contiene glicoproteínas de membrana codificadas por el virus, que tienen funciones como el reconocimiento de los receptores del VEB en los linfocitos y la fusión con las células. Además, existe una capa proteica entre la cápsula y la cápside.
El virus EB sólo puede proliferar en los linfocitos B, transformarlos y transmitirse durante mucho tiempo. Las células infectadas por el virus tienen el genoma del EBV y pueden producir varios antígenos. Los identificados son: antígeno nuclear del EBV (EBNA), antígeno temprano (EA), antígeno de membrana (MA), antígeno de la cápside (VCA), linfocito. Reconoce el antígeno de membrana (. LYDMA). El EBV permanece latente en los linfocitos durante mucho tiempo, libre en el citoplasma en forma de ADN circular e integrado en los cromosomas.
2. Inmunidad
La infección humana por EBV puede inducir anticuerpos anti-EBNA, anticuerpos anti-EA, anticuerpos anti-VCA y anticuerpos anti-MA. Se ha demostrado que los anticuerpos contra el antígeno MA neutralizan el EBV. El sistema inmunológico humoral mencionado anteriormente puede prevenir la infección viral exógena, pero no puede eliminar la infección latente del virus. En general, se cree que la inmunidad celular (como la respuesta citotóxica de los linfocitos T) desempeña un papel clave en el "monitoreo" de la activación viral y la eliminación de los linfocitos B transformados.
3. Diagnóstico microbiológico
El VEB es difícil de aislar y cultivar, por lo que generalmente se utilizan métodos serológicos para ayudar al diagnóstico. En laboratorios donde las condiciones lo permitan, se pueden utilizar métodos como la hibridación de ácidos nucleicos y la PCR para detectar el genoma intracelular del EBV y sus productos de expresión.
4. Enfermedades relacionadas causadas por la infección por el virus EB:
(1) Enfermedades no tumorales
1. Mononucleosis infecciosa (Infectionmononucleosis.IM)
La mayoría de los pacientes infectados por EBV presentan MI. Se descubrió por primera vez que el virus era la causa de la MI en 1968 y posteriormente fue confirmado mediante estudios seroepidemiológicos y otros estudios. Esta enfermedad es la única enfermedad que actualmente se sabe que es causada directamente por EBV. Tiene la siguiente base teórica: (1) Este virus solo puede crecer y multiplicarse en células del sistema linforreticular (2) El virus puede estimular los linfocitos durante el cultivo. Proliferación celular; (3) el EBV se puede cultivar a partir de linfocitos de sangre periférica en la fase aguda; (4) los anticuerpos específicos del EBV tienen títulos altos en el suero del paciente y pueden persistir durante mucho tiempo; susceptibles a la enfermedad La infección ocurre, mientras que aquellos con anticuerpos positivos no desarrollan la enfermedad. Los principales síntomas de la IM son: fiebre, dolor de garganta, erupción cutánea, agrandamiento del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos. Los cambios en el sistema sanguíneo pueden afectar tres sistemas, pero los cambios principales se producen en los glóbulos blancos. en la mayoría de los casos aumenta y pueden aparecer linfocitos anormales.
2. Leucoplasia oral
Ocurre con mayor frecuencia en pacientes con inmunodeficiencia. El antígeno de la fase de proliferación del VEB y el ADN viral se pueden detectar en la capa superior del epitelio enfermo.
3. El síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP) es un trastorno de inmunodeficiencia ligado al cromosoma X poco común que afecta únicamente a los niños. La infección por EBV a menudo causa IM fatal o linfoma maligno.
4. Eritrofagocitosis asociada a virus
Se trata de una histiocitosis reactiva. Las principales manifestaciones clínicas incluyen fiebre alta, agrandamiento del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos, función hepática anormal, trastorno de la coagulación, pancitopenia en la rutina de sangre periférica, ausencia de linfocitos anormales y fagocitosis de glóbulos rojos en la médula ósea.
El examen serológico mostró un aumento de anti-VCA-IgG, anti-VCA-IgM y anti-EA-IgG, pero una falta de anticuerpos anti-EBNA, compatible con las manifestaciones de infección aguda por EBV.
(2) Enfermedades tumorales
1. Linfoma de Burkitt
El VEB fue aislado por primera vez a partir de células del linfoma de Burkitt en niños africanos por los virólogos británicos Epstein y Barr en 1964. Su correlación con el linfoma de Burkitt está fuera de toda duda. El linfoma de Burkitt se divide en dos tipos: endémico y esporádico. El primero se observa principalmente en niños de África central. Las lesiones se encuentran principalmente en las mandíbulas, pero también en las órbitas, el sistema nervioso central y el abdomen. Las características morfológicas del primero son células B pequeñas no divididas. Casi todos los casos endémicos están relacionados con el EBV; mientras que sólo entre el 15 y el 20% de los linfomas de Burkitt esporádicos están relacionados con el EBV. En los últimos años, se han descubierto muchos subtipos nuevos de linfoma relacionado con el EBV.
2． Enfermedad de Hodgkin (EH)
Tradicionalmente, se divide en 4 tipos: tipo con predominio de linfocitos, tipo de células mixtas, tipo de esclerosis nodular y tipo con depleción de linfocitos. Entre ellos, el tipo mixto está estrechamente relacionado con el EBV, y la tasa de detección del virus puede alcanzar el 96%, mientras que las tasas de detección del tipo de esclerosis nodular y del tipo basado en linfocitos son 34 y 10 respectivamente. La estrecha relación entre la HD y el EBV varía según la región y la edad. La tasa positiva de EBV en HD en países latinoamericanos como Perú, Honduras y México es mayor que la de países europeos y americanos. En China, más del 90% de los niños con EH están relacionados con el EBV, especialmente en 95 casos de niños menores de 10 años, se ha detectado EBV, independientemente del subtipo de tejido. Muchos datos muestran que el riesgo de EH en niños con MI es elevado. 5 veces la del grupo de control.
3． Carcinoma nasofaríngeo (NPC)
El NPC es el tumor maligno más común estrechamente relacionado con el EBV, y también es el que tiene más informes de investigación. El sur de mi país es un área con alta incidencia de NPC, y. Es la etapa temprana del cáncer de nasofaringe en los niños. Entre los síntomas, los causados por lesiones primarias en la nasofaringe no son obvios y los niños enfermos no saben cómo quejarse de las molestias causadas. Además, los médicos generales no tienen conocimientos suficientes de pediatría. casos, lo que hace que sea fácil pasar por alto el diagnóstico. Aunque el EBV está estrechamente relacionado con la aparición de NPC, no existen experimentos con animales que demuestren que el EBV por sí solo pueda causar cáncer epitelial y no se puede demostrar que el EBV sea la única causa de NPC.
(3) Otras enfermedades
Además de las enfermedades que están estrechamente relacionadas con el EBV presentadas anteriormente, la infección por EBV también se ha encontrado en algunas enfermedades pediátricas, como: Leiomiosarcoma, grande linfoma anaplásico celular, histiocitosis maligna, artritis reumatoide, enfermedad de Kawasaki, glomerulonefritis, síndrome nefrótico, miocarditis viral, pericarditis, trombocitopenia idiopática aguda, púrpura, esclerosis múltiple, encefalitis viral, síndrome de Guillain-Barré, anemia aplásica, infecciones respiratorias y otras enfermedades.
5. Fronteras y perspectivas de la investigación:
Actualmente hay dos vacunas disponibles, una de las cuales es una vacuna vaccinia construida en mi país mediante métodos de ingeniería genética que expresa EBV gp320 y HBsAg en Al mismo tiempo, el foco se utiliza en áreas con alta incidencia de cáncer de nasofaringe. La otra es una vacuna de proteína de membrana de virus gp320 purificada, que se está vacunando a pequeña escala entre estudiantes universitarios británicos para observar si la vacuna puede reducir la incidencia de la mononucleosis infecciosa. El aciclovir (AC) y la propoxiguanosina (DHPG) pueden inhibir la replicación del EBV y ambos tienen ciertos efectos