Resumen y análisis de los puntos de prueba para el examen de farmacéutico autorizado: farmacia de medicina tradicional china (7)
☆ ☆☆Punto de prueba 61: Principios generales para el procesamiento de materias primas de la medicina tradicional china
1. Que contengan ingredientes activos solubles en agua, o que contengan más fibra, mayor viscosidad, sueltos o textura dura Los materiales medicinales se hierven en agua y se concentran hasta obtener una pasta espesa. Si es necesario, se utilizan centrifugación a alta velocidad o adición de etanol y otros métodos de purificación para eliminar las impurezas, y luego se elabora la pasta espesa o el extracto seco.
2. Los materiales medicinales que contienen más almidón, medicamentos valiosos, medicamentos altamente tóxicos, medicamentos resinosos y materiales medicinales cuyos ingredientes activos se destruyen fácilmente con el calor generalmente se trituran hasta obtener un polvo fino de aproximadamente 100 mesh y se esterilizan utilizando métodos apropiados. . Respaldo.
3. Para materiales medicinales que contienen más componentes volátiles, es aconsejable utilizar el método de doble extracción. Primero se extraen los componentes volátiles para su uso posterior, y luego el residuo medicinal y el medicamento restante se decocan en agua y se decoctan. mezclado con el líquido medicinal destilado en una pasta espesa o extracto seco en polvo.
4. Los materiales medicinales que contienen partes eficaces liposolubles se pueden extraer con concentraciones adecuadas de etanol u otros disolventes utilizando métodos adecuados y luego concentrar en una pasta espesa.
5. Los materiales medicinales con ingredientes activos claros se extraen utilizando métodos y disolventes específicos y luego se convierten en tabletas.
☆☆☆☆Punto de prueba 62: El propósito y el método de granulación de la granulación farmacéutica
1. El propósito de la granulación farmacéutica: ①Aumentar la fluidez de los materiales farmacéuticos y hacer tabletas con peso preciso y contenido ② Evite la estratificación del polvo para garantizar un contenido uniforme de la tableta; ③ Reduzca la adsorción y el almacenamiento de aire por el polvo fino para evitar que las tabletas se suelten; ④ Evite fenómenos como que el polvo fino salga volando y se pegue al punzonado y al estirado del molde;
2. Métodos de granulación de uso común
(1) Método de granulación por extrusión: agregue un aglutinante o agente humectante o un extracto espeso a los materiales medicinales y mézclelos para formar un "agarre". El método de granulación de materiales blandos que forman aglomerados y se deshacen cuando se presionan ligeramente se extruye a través de una pantalla, que actualmente es el método de granulación más utilizado en la producción.
(2) Método de granulación por mezcla húmeda: coloque los materiales medicinales y los excipientes en un recipiente sellado de un granulador de agitación rápida y complete la mezcla, la preparación del material blando, la granulación y el redondeo al mismo tiempo. Método de granulación.
(3) Método de granulación rotativa por pulverización: coloque la mezcla de polvo medicinal y excipientes en un recipiente de recubrimiento o en un recipiente adecuado, gírelo y rocíe el agente humectante o adhesivo en forma de niebla para formar el polvo. pegar para formar pequeñas partículas, mientras se calienta para evaporar el agua y se rueda hasta que las partículas estén secas. Este método es adecuado para granular semiextracto en polvo, extracto en polvo o medicina finamente pulverizada con fuerte viscosidad de la medicina tradicional china.
(4) Método de granulación por pulverización fluidizada: también conocido como "granulación por ebullición" o "método de granulación en un solo paso". El polvo de granulación se coloca en la cámara de fluidización del equipo de granulación por pulverización fluidizada, y el flujo de aire (la temperatura es ajustable) se utiliza para hacer que la suspensión alcance un estado fluidizado, y luego se pulveriza un agente humectante o líquido adhesivo para condensar el Método de polvo en gránulos.
(5) Método de granulación por secado por pulverización: el líquido concentrado de la medicina tradicional china se atomiza en gotas de tamaño adecuado a través de un atomizador especial, se pulveriza en la cámara de secado y se seca en un flujo de aire caliente para obtener una Gota casi esférica. Los gránulos secos se pueden comprimir directamente en tabletas o granularse mediante pulverización y rotación.
3. Granulación de diferentes tipos de comprimidos de medicina tradicional china: granulación de comprimidos en polvo, granulación de comprimidos de semiextracto, granulación de comprimidos de extracto completo y granulación de comprimidos purificados.
☆Punto de prueba 63: Requisitos de calidad para gránulos secos
1 Contenido del fármaco principal: medido según el método de determinación del contenido de la tableta terminada, y el contenido de los ingredientes índice debe. cumplir con la normativa.
2. Contenido de humedad: el contenido de humedad de los gránulos secos para tabletas de medicina tradicional china es generalmente de 3 a 5; el contenido de humedad de los gránulos secos químicos es de 1 a 3, pero algunas variedades pueden ser excepciones.
3. Estanqueidad: Las partículas secas se deben romper en un polvo fino con un tacto áspero girándolo ligeramente con los dedos. Si los gránulos son demasiado duros y se presionan para formar tabletas, pueden producir fácilmente superficies picadas; si los gránulos están sueltos, pueden romperse fácilmente hasta convertirse en un polvo fino y causar obstrucciones durante la formación de tabletas.
4. Espesor: El tamaño de las partículas debe seleccionarse de acuerdo con el peso y el diámetro de la tableta. Las tabletas más grandes se pueden comprimir con partículas más grandes o más pequeñas, pero las tabletas más pequeñas se deben comprimir con partículas más pequeñas, de lo contrario. causará mayores diferencias en el peso de la película.
Generalmente, el polvo de malla 20-30 en gránulos secos es preferiblemente de 20-40. Si hay demasiadas partículas gruesas, el peso de las tabletas prensadas variará mucho y pueden ocurrir fenómenos como escamas sueltas, grietas, falta de esquinas y adherencia, que pueden estar relacionados con demasiado polvo fino.
☆ Punto de prueba 64: Tratamiento de gránulos secos antes de la formación de tabletas
1. Granulación: se refiere a los gránulos secos que pasan nuevamente a través de la pantalla para dispersar tiras y grumos en una operación uniforme de gránulos secos.
2. Agregue aceite volátil o medicamentos volátiles: el aceite volátil contenido o extraído en la receta se puede agregar a parte del polvo fino tamizado de los gránulos secos durante la granulación completa después de mezclar los dos. mezclar con otros gránulos secos. Los medicamentos sólidos volátiles como el mentol y el borneol se pueden disolver en una pequeña cantidad de etanol o diluir con otros ingredientes después de triturarlos y fundirlos, y luego rociar sobre las partículas para mezclarlas uniformemente.
3. Agregue desintegrante y lubricante: el desintegrante debe secarse y tamizarse primero, luego agregarse a los gránulos secos durante la granulación, mezclarse bien y debe sellarse y impermeabilizarse antes de formar tabletas. Después de la granulación, se debe tamizar una cantidad adecuada de lubricante en los gránulos secos y mezclar uniformemente.
☆ ☆☆☆☆Punto de prueba 65: Posibles problemas y soluciones durante el proceso de tableteado
1.Tabletas sueltas
(1) Agente humectante o el tipo del aglutinante es inapropiado o la dosis es insuficiente, lo que resulta en demasiado polvo fino en el material de la tableta; el medicamento contiene una gran cantidad de fibra, queratina y minerales, y carece de viscosidad o elasticidad, lo que resulta en partículas sueltas que son difíciles de comprimir; : se pueden añadir aglutinantes secos o elegir un adhesivo más fuerte y aumentar adecuadamente su dosis para volver a granular.
(2) Si las partículas están demasiado secas, su deformación elástica será grande y la dureza de las tabletas prensadas será pobre. Sin embargo, si el contenido de agua es demasiado, será fácil que se pegue a las tabletas durante la formación de tabletas y también se reducirá la dureza de las tabletas. Se pueden utilizar métodos correspondientes para regular el contenido de humedad en las partículas.
(3) El medicamento contiene muchos aceites volátiles, aceites grasos y otros ingredientes: si el aceite es el ingrediente activo, se pueden agregar absorbentes apropiados para absorber el aceite, o se pueden preparar microcápsulas o compuestos de inclusión. . Si el aceite es un componente no válido, se puede eliminar presionando o desengrasando.
(4) Proceso de preparación inadecuado: Se deben utilizar nuevas tecnologías para mejorar el proceso de preparación.
(5) Al presionar tabletas, la presión es demasiado pequeña o la velocidad del vehículo es demasiado rápida y el tiempo de presión es demasiado corto: aumente la presión adecuadamente y reduzca la velocidad del vehículo.
(6) Diferencia en la longitud del punzón: se debe sustituir el punzón.
(7) Comprimidos que se dejan expuestos durante demasiado tiempo: deben almacenarse en condiciones secas y herméticas.
2. División: La tableta se divide desde la cintura después de agitarla o colocarla, y una capa que se cae desde la parte superior se llama "grieta superior".
（1┭蛊?锪泋阜酃?啵?蚩Pa9?Frame ⒐?Fuhui?title?搿⑵? Lip勋В?螅?ず夏嫖 Lip?刖(2) ) Cuando los gránulos contienen más aceite o fibra: se puede agregar absorbente o se puede usar azúcar en polvo para solucionar el problema.
(3) Las partículas están demasiado secas o el medicamento pierde demasiada agua cristalina. Provoca grietas: pulverizar una cantidad adecuada de etanol diluido para humedecerlo.
(4) El troquel no cumple los requisitos: El troquel se puede sustituir. la presión es demasiado alta o la velocidad es demasiado rápida y el aire de las partículas no escapa: ajuste la presión o reduzca la velocidad
3. Golpe adhesivo
. (1) Si los gránulos están demasiado húmedos, el medicamento absorberá fácilmente la humedad. Si la temperatura y la humedad interiores son demasiado altas, los gránulos se deben volver a secar y el taller debe mantenerse seco a una temperatura y humedad constantes. /p>
(2) La cantidad de lubricante es insuficiente o está distribuida de manera desigual. La cantidad debe aumentarse y mezclarse bien.
(3) La superficie del troquel es rugosa o defectuosa, el grabado del punzón (. línea) es demasiado profunda o el punzón es demasiado profundo. La superficie no está limpia. Se debe reemplazar el troquel y limpiar la superficie del punzón.
4. La diferencia de peso de la tableta excede el. límite
(1) El espesor de las partículas de la tableta es muy diferente o la fluidez de las partículas es deficiente, lo que provoca un llenado desigual de las partículas en los orificios del molde, etc., lo que aumentará la diferencia en la tableta. de peso Es aconsejable tamizar el exceso de polvo fino para reducir la diferencia de espesor, y controlar la sequedad y humedad de las partículas, o volver a granular.
(2) Cantidad insuficiente de lubricante o mezcla desigual. hará que el caudal de partículas sea diferente durante la formación de tabletas, lo que resultará en cantidades de llenado desiguales y mayores diferencias en el peso de las tabletas. Agregue una cantidad adecuada de lubricante y mezcle bien.
(3) La altura de instalación de los alimentadores. ambos lados son diferentes, o el alimentador está bloqueado, lo que resulta en diferentes velocidades de llenado de partículas, o el molde del punzón inferior es inflexible, lo que resulta en cantidades de llenado de partículas inconsistentes. La máquina debe detenerse para inspección y ajuste.
5. El tiempo de desintegración excede el límite
(1) La variedad, la dosis y el método de adición del desintegrante son inadecuados: se debe ajustar el tipo o la dosis del desintegrante, y el método de adición debería mejorarse.
(2) El adhesivo es demasiado viscoso y la dosificación es demasiada: se debe seleccionar un adhesivo o lubricante adecuado y ajustar su dosificación.
(3) Las partículas son gruesas y duras, o la presión de comprimido es demasiado alta: las partículas deben romperse adecuadamente o la presión debe reducirse adecuadamente.
(4) El tiempo de desintegración de los comprimidos que contienen goma, azúcar o extracto se prolongará si se almacenan a alta temperatura o se exponen a la humedad. Se debe prestar atención a las condiciones de almacenamiento.
6. Decoloración o manchas en la superficie
(1) Los gránulos elaborados con extracto de medicina tradicional china son demasiado duros, los gránulos coloreados no están uniformemente apretados o el lubricante no está mezclado uniformemente, etc. .: las materias primas y auxiliares deben mezclarse bien y mejorar el método de granulación.
(2) Si el aceite volátil se dispersa de manera desigual y aparecen manchas de aceite, se debe aumentar el tiempo de cierre y asfixia, o se debe mejorar el método de adición.
(3) Hay demasiada suciedad de aceite hacia arriba, que cae en las partículas y provoca manchas de aceite: la máquina debe limpiarse con frecuencia.
☆ ☆☆☆☆Punto de prueba 66: Puntos clave de las operaciones de recubrimiento de azúcar, posibles problemas y soluciones
1.Puntos clave de operación: ① Las capas deben estar completamente secas. ②La cantidad de pulpa en polvo debe ser adecuada. ③La temperatura de secado es adecuada y los cambios de temperatura cumplen con los requisitos de cada proceso. Al aplicar la capa de recubrimiento de azúcar, la temperatura de la olla generalmente se controla en alrededor de 40°C. Después de cada adición de almíbar, la superficie debe estar ligeramente seca antes de soplar (35°C) hasta que esté seca.
2. Posibles problemas y soluciones durante el proceso de recubrimiento de azúcar
(1) Color o manchas desiguales: la razón es que la cantidad de almíbar coloreado es demasiado pequeña y no se mezcla uniformemente. La temperatura de secado es demasiado alta durante el proceso de secado y los cristales de azúcar precipitan demasiado rápido, lo que hace que la superficie sea rugosa y desigual; la capa de recubrimiento se pule antes de que se seque; Las tabletas se decoloran debido a la humedad. Método de tratamiento: "Espesar el pelaje" u "Oscurecer el color".
(2) Descascarado: la razón es que el núcleo de la tableta en sí no está seco, no se seca completamente a tiempo durante el recubrimiento y la humedad ingresa al núcleo de la tableta; La capa de recubrimiento es diferente a la de la tableta. Método de tratamiento: además de secar el núcleo de la tableta recubierta, controle estrictamente la cantidad y velocidad de adición de materiales al recubrir con azúcar y preste atención a la temperatura y el grado de secado. Si se encuentra cáscara, lave el recubrimiento y vuelva a aplicar la capa.
(3) Grietas unilaterales: la razón es que la dosis de jarabe y talco es inadecuada, la temperatura es alta y el secado es rápido, y los cristales de azúcar moreno precipitan, dejando grietas en un lado; ; el fármaco ácido reacciona con el carbonato del talco en polvo para generar dióxido de carbono, o las tabletas recubiertas de azúcar están demasiado secas. Método de tratamiento: al recubrir, controle la cantidad de almíbar y talco en polvo, la temperatura de secado y el grado de secado, use talco en polvo sin carbonatos y preste atención a la temperatura de almacenamiento.
(4) Bordes expuestos y bordes desiguales: la razón es que el material de recubrimiento se usa en una cantidad inadecuada, la temperatura es demasiado alta o el aire se sopla demasiado pronto; la forma del núcleo de la tableta es mala; no es bueno y el borde es demasiado grueso; el ángulo de la bandeja de recubrimiento es demasiado pequeño y las tabletas La velocidad de descenso en la olla es demasiado rápida, y la colisión y el rodamiento dan como resultado una menor distribución del jarabe y el talco en los bordes y esquinas. Método de tratamiento: ajuste la dosis. El jarabe debe humedecer uniformemente la superficie de la tableta y el polvo debe poder adherirse uniformemente a la superficie de la tableta cuando no haya humedad en la superficie de la tableta para evitar que se seque demasiado rápido o incluso. causando arrugas en la piel. Ajuste Ajuste la bandeja en ángulo si los bordes expuestos no son graves, continúe envolviendo varias capas de recubrimiento en polvo hasta que la envoltura esté apretada.
(5) Se pega a la olla: La razón es un exceso de almíbar o una agitación desigual, lo cual es más probable que ocurra cuando la temperatura de la olla es baja. Método de tratamiento: Revuelva uniformemente durante la operación de recubrimiento, la concentración del almíbar debe ser constante, la dosis debe ser adecuada y la temperatura de la olla no debe ser demasiado baja.
(6) El almíbar no se pega a la olla: la razón es que la cera de la pared de la olla no se ha eliminado; la estufa eléctrica se usa demasiado pronto durante el funcionamiento del ángulo de instalación del revestimiento; la olla es demasiado pequeña. Método de tratamiento: lave la cera en polvo en la pared de la olla; use métodos como soplar aire caliente, baja temperatura de la estufa eléctrica, etc. para calentar la película y la pared de la olla de manera uniforme; adecuadamente.
(7) La razón es que los cristales de azúcar de un lado son grandes y ásperos; la tableta pulida está demasiado seca o demasiado húmeda; la cera en polvo está húmeda y se usa demasiada. Método de tratamiento: Controlar bien las condiciones del recubrimiento, ajustar la humedad seca de las tabletas y la cantidad de cera en polvo.
☆ ☆☆Punto de prueba 67: Materiales de recubrimiento de película
1. Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC): comúnmente utilizada para recubrimientos de película solubles en agua, aquellos con alta viscosidad se usan para recubrimientos no Recubrimiento de película soluble en agua.
Opadry (nombre comercial: 0padry) es un material de recubrimiento que contiene HPMC. Tiene tipos de pulido final y a prueba de humedad con recubrimiento gástrico, recubrimiento entérico y medicina tradicional china.
2. Hidroxipropilcelulosa (HPC): soluble en fluido gastrointestinal; muy viscoso, a menudo mezclado con otros materiales de prendas de vestir. También se pueden utilizar etilcelulosa (EC), metilhidroxietilcelulosa (HMEC), etc. como materiales de revestimiento de películas.
3. Resina acrílica No. Ⅳ: Es un material de recubrimiento de película soluble gástrica ideal. El nombre comercial extranjero es "Eudragit", que tiene modelos solubles en estómago, con recubrimiento entérico, insolubles y otros.
4. Polímero de estireno-vinilpiridina: adecuado para tabletas de medicina tradicional china con fuerte higroscopicidad.
5. Plastificantes: Los plastificantes solubles en agua de uso común incluyen glicerina, polietilenglicol, propilenglicol, etc.; los plastificantes no solubles en agua incluyen aceite de ricino, triacetato de glicerilo, glicerato acetilado y ftalatos, etc.
☆ ☆☆☆Punto de prueba 68: Matriz de grasa
La matriz de grasa se caracteriza por una buena lubricación, no irritación y puede sellar la superficie de la piel, reducir la evaporación del agua y Promueve el crecimiento de la piel. El efecto hidratante, protector y suavizante de la piel es más fuerte que otras bases.
1. Aceites y grasas: Los más utilizados son la grasa de marsopa, el aceite vegetal, el aceite vegetal hidrogenado, etc. Los ungüentos de la medicina tradicional china suelen utilizar una fusión de aceite de sésamo y cera de abejas como base.
2. Lípidos
(1) Lanolina: También conocida como lanolina anhidra, tiene un contenido de colesterol relativamente alto porque contiene colesterol, isocolesterol, hidroxicolesterol y sus ésteres. Alta absorción de agua. , debido a que la composición de la lanolina es similar a la de las secreciones de sebo, puede mejorar la permeabilidad de los medicamentos en la pomada.
(2) Cera de abejas: se utiliza a menudo para ajustar la consistencia de la pomada y puede utilizarse como emulsionante auxiliar.
3. Hidrocarburos
(1) Vaselina: Es grasa y poco absorbente (sólo puede absorber un 5% de agua), por lo que no se debe utilizar en zonas afectadas con una gran cantidad de exudado. Sin embargo, combinado con una cantidad adecuada de lanolina, alcohol cetílico o colesterol, puede aumentar la absorción de agua.
(2) Parafina y parafina líquida: ambas se usan principalmente para ajustar la consistencia del ungüento. La parafina líquida también se puede usar para moler el medicamento en polvo para que sea más fácil de mezclar con la matriz.
4. Silicona: comúnmente conocida como aceite de silicona. No irrita la piel, es lubricante y fácil de aplicar, no obstaculiza las funciones normales de la piel y no contamina la ropa. A menudo se combina con una base grasa para hacer una pomada protectora para evitar la irritación o la corrosión. Sustancias a base de agua, ácidos, álcalis, etc., también utilizadas en cremas.
Tiene las funciones de protección, lubricación y tratamiento local, y también puede tener efectos de tratamiento sistémico a través de la piel y las membranas mucosas. Este último también se denomina preparación de absorción transdérmica (TDDS) o sistema de administración transdérmica de fármacos (TTS).
2. Absorción transdérmica de fármacos en pomada externa y sus factores que influyen.
(1) Proceso de absorción transdérmica de fármacos: incluye tres etapas: liberación, penetración y absorción.
(2) Vía de absorción transdérmica: La vía de absorción transdérmica de la pomada externa incluye epidermis intacta, folículos pilosos, glándulas sebáceas y conductos sudoríparos. Entre ellos, la epidermis intacta es la vía principal para la absorción transdérmica, y los folículos pilosos y las glándulas sudoríparas desempeñan un papel importante en la etapa inicial de la absorción transdérmica.
(3) Factores que afectan la absorción transdérmica: ①Afecciones de la piel. ② Propiedades de los fármacos: los fármacos deben tener coeficientes de partición de aceite y agua adecuados, es decir, los fármacos con cierta solubilidad en aceite y agua son ideales para la penetración. ③Composición y propiedades de la matriz: El pH de la matriz afecta la penetración y absorción de fármacos débilmente ácidos y débilmente alcalinos cuando el pH de la matriz es menor que el pKa de los fármacos débilmente ácidos o mayor que el pKa de los débilmente alcalinos. medicamentos, la forma molecular de estos medicamentos aumenta significativamente y facilitan la absorción. Agregar tensioactivos, potenciadores de la penetración en la piel y otros aditivos a la matriz puede aumentar la penetración del fármaco y facilitar la absorción. ④Otros factores: en los ungüentos tópicos, la absorción del fármaco también está estrechamente relacionada con la concentración del fármaco, el área de aplicación, el número de aplicaciones y el tiempo de contacto con la piel.
☆☆Punto de prueba 70: Matriz soluble en agua
1. Derivados de celulosa: metilcelulosa de uso común, carboximetilcelulosa de sodio, etc.
2. Polietilenglicol (PEG): químicamente estable, compatible con la mayoría de los medicamentos, no propenso a enranciarse ni a moho, buena higroscopicidad, puede absorber secreciones y es fácil de lavar. La liberación y penetración del fármaco son más rápidas. A menudo se utiliza polietilenglicol con una masa molecular relativa de 300 a 6000 en una proporción adecuada para preparar una matriz con la consistencia adecuada. Sin embargo, mezclar este producto con ácido benzoico, ácido tánico, fenol, etc. puede ablandar excesivamente la matriz y reducir la capacidad antiséptica de los conservantes fenólicos. El uso prolongado puede provocar sequedad de la piel.
3. Carbopol: Es un polímero de alto peso molecular reticulado con ácido acrílico y propilen sacarosa. El nombre comercial es Carbopol. No es tóxico ni irritante, tiene propiedades hinchantes y gelificantes, además de capacidades humectantes y lubricantes. Tiene buena capacidad de extensión, es cómodo de aplicar y tiene un efecto de promoción transdérmica. Es especialmente adecuado para el tratamiento de la dermatitis seborreica. . También es un buen agente de suspensión, espesante y emulsionante auxiliar para productos farmacéuticos líquidos. También se puede utilizar como aglutinante, material de recubrimiento y material de liberación sostenida y controlada.
4. Otros: principalmente alginato sódico, gelatina de glicerina, bentonita, etc.
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