Orientación teórica de farmacología clínica: avances en reacciones adversas e interacciones farmacológicas de la carbamazepina
La carbamazepina se ha utilizado ampliamente clínicamente durante muchos años como anticonvulsivo en neurología y como estabilizador del estado de ánimo en psiquiatría. Aquí se describirán las reacciones adversas y las interacciones farmacológicas de la carbamazepina desde la perspectiva de su principio de acción. . efecto.
1. Reacciones adversas
(1) Efecto anticíclico del monofosfato de adenosina.
⒈Endocrino: La hormona estimulante de la tiroides estimula la tiroxina mediante la liberación de monofosfato de adenosina cíclico. La carbamazepina inhibe el monofosfato de adenosina cíclico y reduce los niveles de tiroxina, pero no causa hipotiroidismo; el antidiurético promueve la reabsorción de sodio en los túbulos renales al estimular el monofosfato de adenosina cíclico, y la carbamazepina inhibe el monofosfato de adenosina cíclico, por lo que puede inhibir la reabsorción de sodio por los túbulos renales y causar hiponatremia.
⑴ Probabilidad: 451 pacientes adultos con epilepsia recibieron carbamazepina, el 14% tuvo hiponatremia (Na+≤134 mmol/L) y el 2,8% tuvo hiponatremia grave (Na+≤134 mmol/L). l). La tasa de hiponatremia causada por la carbamazepina en niños y adolescentes es sólo del 1% al 2%.
⑵ Susceptibilidad: la concentración sanguínea alta de carbamazepina, la carbamazepina combinada con oxcarbazepina o un inhibidor selectivo de la recuperación de la serotonina, los ancianos y la toma de diuréticos al mismo tiempo, son factores de susceptibilidad hiponatrémica.
⑶ Manifestaciones: La hiponatremia se manifiesta como síntomas psiquiátricos (debilidad, somnolencia y confusión), síntomas neurológicos (dolores de cabeza, convulsiones y coma), síntomas digestivos (náuseas, hipo) y síntomas musculares (calambres). Muerte severa. Una vez que ocurre la hiponatremia, persiste.
(4) Tratamiento: Si el sodio en sangre es <130 mmol/L, se debe limitar la ingesta de agua. En casos leves, intente reducir la dosis de carbamazepina; en casos graves, excluya la hiponatremia causada por polidipsia psicotrópica (como los antipsicóticos típicos y el litio) y cambie a un fármaco psicotrópico sin hiponatremia.
⒉Peso: el receptor β3 activa el monofosfato de adenosina cíclico para descomponer la grasa. La carbamazepina inhibe el monofosfato de adenosina cíclico, por lo que puede inhibir la lipólisis y aumentar el peso corporal, pero el grado no es tan bueno como el valproato de sodio y el litio. carbonato. El leve efecto de aumento de peso es una ventaja clínica de la carbamazepina.
⒊Pérdida de cabello: la carbamazepina inhibe el monofosfato de adenosina cíclico, inhibiendo así el metabolismo de la raíz del cabello y provocando la caída del cabello. La tasa de aparición es inferior al 6%, que es inferior a la del litio.
⒋ Malformación: La carbamazepina inhibe el monofosfato de adenosina cíclico, inhibiendo así el desarrollo fetal. La carbamazepina induce la enzima 3A4 e inhibe la formación de vitamina D, vitamina K, ácido fólico, glucocorticoides endógenos, tiroxina, hormonas sexuales y bilirrubina, inhibiendo así el desarrollo fetal. Provoca retraso en el desarrollo Al tomar carbamazepina en los primeros 3 meses de embarazo, el riesgo de espina bífida en los niños es mayor que el del grupo de control (5 ‰ ~ 10 ‰: 0,3 ‰), pero menor que el del grupo de valproato de sodio ( 5‰~10‰ :10‰～50‰). Otros incluyen microcefalia, rasgos faciales anticonvulsivos (nariz corta con fosas nasales antevertidas, labio superior largo), defectos labiales/palatinos, malformaciones cardíacas, displasia ungueal y bajo peso al nacer. La tasa teratogénica total es del 5,7% y está clasificado como medicamento de embarazo de categoría D (los datos en humanos muestran evidencia de riesgo teratogénico, pero los beneficios pueden superar los riesgos).
Lactancia Materna. La concentración de carbamazepina en la leche materna es del 7% al 95% (45%) del nivel sérico materno, y la concentración sérica de carbamazepina en un lactante es del 6% al 65% (registrada como 30%) del nivel sérico materno. . La Academia Estadounidense de Neurología y la Academia de Pediatría recomiendan permitir la lactancia mientras se toma carbamazepina. Sin embargo, si se producen reacciones adversas clínicamente, se debe interrumpir la lactancia.
(2) Efectos antineurotransmisores y de iones
⒈Efecto neurotransmisor: primero, la carbamazepina resiste la energía de la norepinefrina (NE) y la energía pseudo-GABA, lo que provoca que la somnolencia y la ataxia sean más comunes que el litio. La somnolencia puede inhibir la memoria, el pensamiento y las funciones motoras. Cuando la inhibición es incompleta, la corteza se inhibe y la subcortical se desinhibe, provocando irritación, agitación, insomnio e inestabilidad emocional; En segundo lugar, la carbamazepina bloquea los receptores de adenosina A1 y aumenta la excitación, lo que también puede explicar la irritabilidad, la agitación, el insomnio y la inestabilidad emocional. En tercer lugar, la carbamazepina aumenta la energía 5-HT, provocando dolor de cabeza, náuseas, vómitos y bradicardia sinusal. En cuarto lugar, la carbamazepina tiene efectos anticolinérgicos, que provocan visión borrosa, sequedad de boca y estreñimiento.
⒉Efecto bloqueador de iones: En primer lugar, la carbamazepina tiene propiedades antagonistas del Ca2+ y tiene un efecto similar al verapamilo, por lo que puede inhibir la función del nódulo sinoauricular y del nódulo auriculoventricular, provocando bradicardia sinusal y arritmia auriculoventricular. bloqueo de la conducción; en segundo lugar, la carbamazepina bloquea débilmente la corriente de L-Ca2+ y no reduce la presión arterial; en tercer lugar, la carbamazepina bloquea la entrada de Na+ y tiene un efecto similar al de un fármaco antiarrítmico tipo I, que puede causar bloqueo auriculoventricular.