Los resultados de la innovación en la industria farmacéutica aumentaron en septiembre, pero las empresas farmacéuticas innovadoras enfrentarán desafíos de vida o muerte en los próximos años.

Uno de los aspectos más impresionantes de la innovación farmacéutica de la frontera en septiembre es que los medicamentos ADC están marcando el comienzo En el punto de mira En este momento, otro es la pequeña explosión de nuevas fuerzas nacionales de innovación farmacéutica en el camino de la internacionalización.

1). El fármaco ADC (Lonca) de ADC Therapeutics dirigido a CD19 presentó una solicitud de comercialización a la FDA para el tratamiento del DLBCL en septiembre. Lonca logró una tasa de respuesta objetiva de 48,3 y una tasa de respuesta completa de 24,1 en la terapia clave de cuarta línea de fase II, lo que muestra una gran eficacia en el mismo mes. ADC Therapeutics también publicó datos preclínicos para el fármaco ADC (Cami) dirigido a CD25. Cami puede consumir Tregs de forma eficaz, mejorando así el efecto antitumoral del sistema inmunológico. El producto ya se encuentra en un ensayo fundamental de fase II en el linfoma de Hodgkin.

2). El primer y tercer fármaco ADC dirigido a HER2 (Deruxtecan) fueron aprobados en Japón en septiembre para el tratamiento de tercera línea del cáncer gástrico metastásico HER2 positivo, en la práctica clínica fundamental de fase 2. Entre ellos , el fármaco redujo el riesgo de muerte del paciente en 465.438 0 (la mediana de supervivencia en el grupo de tratamiento fue de 65.438 02,5 meses, mientras que la mediana de supervivencia en el grupo de quimioterapia fue de 8,4 meses, además, Thirteen Total Los últimos datos de la fase I); En la conferencia ESMO 2020 de Shanghai se presentó la investigación de un fármaco ADC dirigido a HER3 (U3-1402). En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con EGFR positivo que han fracasado en múltiples tratamientos con inhibidores de la tirosina quinasa, el 25 % de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con EGFR no han respondido. -Se ha tratado el cáncer de pulmón de células pequeñas. La tasa de respuesta objetiva y la tasa de control de la enfermedad del 70% también han logrado resultados sobresalientes.

3) Seattle Genetics y Genmab presentaron datos clave de la fase 2 del fármaco ADC dirigido a TF (tisotumab vedotin) en el tratamiento del cáncer de cuello uterino recurrente y metastásico, logrando una tasa de respuesta objetiva de 24 y una mediana de 12,1 meses de supervivencia, mientras que la tasa de respuesta objetiva fue inferior a 15 y inferior a 65.438. Ese mismo mes, Seattle Genetics y AstraZeneca anunciaron que en un ensayo clínico de fase III del fármaco ADC desarrollado conjuntamente (Padcev) dirigido a Nectin4 en pacientes con cáncer urotelial que recibían quimioterapia e inmunoterapia, hubo menos muertes en comparación con el grupo de control de quimioterapia. se redujo en un 30%, cumpliendo el criterio de valoración principal de la Fase III.

4). En la reunión anual ESMO2020, ImmunoMedicines anunció que el uso del fármaco ADC dirigido a Trop2, Trodelvy, para tratar el cáncer de mama tercero negativo logró una tasa de respuesta objetiva de 35 y una tasa de respuesta mediana de 65,438. 02,1 meses. Vida útil del bit. En comparación, la tasa de respuesta objetiva en el grupo de quimioterapia de control fue sólo de 5, la mediana de supervivencia fue de 6,7 meses y el riesgo de muerte se redujo en 52. Además, los inmunólogos también anunciaron datos clínicos clave de la fase 2 de Trodelvy en el tratamiento del carcinoma urotelial metastásico, logrando una tasa de respuesta objetiva de 365.438 0,0 meses, una supervivencia libre de progresión de 5,4 meses y una mediana de supervivencia de 65.438 00,5 meses. también significativamente mejor que la quimioterapia.

Se puede observar que en septiembre pasado, la investigación y el desarrollo de medicamentos ADC han experimentado un desempeño explosivo. Además del progreso en I+D, también llama la atención la disposición de las grandes empresas farmacéuticas en el campo de ADC. Menos de dos meses después de que AstraZeneca y Third Group alcanzaran un acuerdo de cooperación de 6 mil millones de dólares en julio, Gilead anunció el 20 de septiembre de 2020 que 13 gastaría 21 mil millones de dólares para adquirir Immunomedics y adquirir Trodelvy, dirigido al medicamento Trop2, etc.

Rongchang Biotechnology es el ADC más avanzado de China. En agosto, informó sobre la producción del primer fármaco ADC nacional (RC48) para tratar el cáncer gástrico HER2 positivo. En septiembre, la FDA reconoció como una terapia innovadora la indicación de RC48 en el tratamiento del cáncer urotelial HER2 positivo.

Al mismo tiempo, Rongchang Biotech también anunció en septiembre un nuevo ensayo clínico de un fármaco ADC dirigido a c-Met.

Somos optimistas sobre las perspectivas de los anticuerpos diseñados, incluidos los ADC y los McAb. Hemos compartido la lógica en informes itinerantes anteriores: la evolución de las ciencias biológicas tiene múltiples dimensiones, una de las cuales es el mismo campo técnico. “Niveles cada vez mayores de transformación e intervención”.

En el campo de los fármacos peptídicos, hemos sido testigos de la dirección evolutiva de la biotecnología desde la "extracción natural" hasta la "recombinación humana" y la "modificación por ingeniería". Por ejemplo, la primera generación de insulina porcina/vaca se extrae esencialmente de la naturaleza, la segunda generación de insulina humana recombinante se humaniza y la tercera generación de insulina se basa en diversas modificaciones de ingeniería de la insulina humana recombinante;

Debido al peso molecular El verdadero avance industrial de los fármacos con anticuerpos monoclonales se produce 15 años después que el de los fármacos peptídicos, pero se espera que siga un camino evolutivo similar: la primera generación de anticuerpos monoclonales de ratón equivale aproximadamente a la etapa de extracción natural Y la segunda generación de anticuerpos monoclonales humanizados. La clonación de anticuerpos es aproximadamente equivalente a la etapa de transformación de humanización recombinante. Con la madurez y popularización de la tecnología de humanización, cada vez es más difícil detectar nuevos objetivos. Es posible que los medicamentos con anticuerpos monoclonales sigan abriendo un espacio de mercado más amplio y entren en la "era de la ingeniería", creando una tecnología sin precedentes. Es una base importante para crear efectos terapéuticos sin precedentes;

Por lo tanto, la industria de los anticuerpos monoclonales ha pasado de la primera mitad de la "humanización recombinante" a la segunda mitad de la "transformación de ingeniería". En la estructura "sin precedentes" de los anticuerpos diseñados se puede deducir lógicamente de antemano si se puede lograr una eficacia clínica "sin precedentes". Por ejemplo, los fármacos ADC pueden aprovechar la orientación precisa de los anticuerpos monoclonales para permitir que los fármacos de quimioterapia altamente tóxicos alcancen capacidades de tratamiento dirigidas con precisión que antes eran imposibles. Por otro ejemplo, los anticuerpos biespecíficos pueden hacer que dos objetivos sean mutuamente restrictivos, no solo la conexión física; pero también se puede lograr una doble confirmación, aumentando aún más la selección de objetivos y mejorando enormemente la seguridad. Ahora, cada vez más datos clínicos también confirman las ventajas lógicas de los anticuerpos diseñados como los ADC y los anticuerpos dobles. En este contexto, la industria de los anticuerpos monoclonales también está entrando en la segunda mitad caracterizada por "anticuerpos diseñados". Debería haber considerables oportunidades industriales en esto, y hay muchas empresas de biotecnología en Hong Kong.

Además de la explosión de ADC en septiembre, el proceso de internacionalización de las empresas nacionales de innovación farmacéutica también marcó el comienzo de una pequeña explosión en septiembre.

1). Tianjing Biotech alcanzó una cooperación estratégica con AbbVie el 4 de septiembre. Tianjing Biotech otorgó la licencia de los derechos en el extranjero de su anticuerpo monoclonal CD47 lemzoparlimab a AbbVie para su desarrollo. Tianjing Biotech recibió un pago inicial de 65.438 millones de dólares y 20 millones de dólares en kilometraje clínico de Fase I, así como un kilometraje máximo de 654.380 millones de dólares y comisiones de ventas de dos dígitos.

2). CStone Pharmaceuticals (02616) alcanzó una cooperación estratégica con Pfizer el 30 de septiembre. CStone Pharmaceuticals otorgará la licencia de los derechos del mercado continental de su producto PDL1 Sugarlizumab a Pfizer. con el máximo de 280 millones de dólares en kilometraje y regalías escalonadas adicionales; al mismo tiempo, Pfizer suscribió acciones de CStone Pharmaceuticals por valor de 200 millones de dólares a un precio de 65.438 03,37 dólares de Hong Kong por acción.

3) Junshi Biologics (688180) anunció el 10 de septiembre que la FDA reconoció la indicación de treeplizumab para el tratamiento del cáncer de nasofaringe como una terapia innovadora. Esta indicación fue reconocida como huérfana por la FDA. en mayo de este año.

4). Rongchang Biologics anunció el 21 de septiembre que la indicación de Verdesituzumab (RC48) en el tratamiento del cáncer urotelial HER2 positivo ha sido reconocida como una terapia innovadora por la FDA. Hace unos meses designado como vía rápida.

5).El producto de biopsia líquida para detección temprana del cáncer de células madre de Panthera fue reconocido como una terapia innovadora por la FDA el 30 de septiembre, convirtiéndose en el primer producto en China reconocido como un dispositivo médico innovador por la FDA. Los datos clínicos prospectivos de Panthera HCCscreen mostraron una mayor sensibilidad y especificidad que el estudio retrospectivo de productos de detección temprana del cáncer de hígado publicado por Exact Sciences, una empresa establecida de detección temprana.

Se puede decir que el desempeño de la innovación farmacéutica nacional en septiembre fue una "explosión": en los años previos a septiembre de este año, los productos farmacéuticos innovadores nacionales solo han sido reconocidos por la FDA como terapias innovadoras dos veces (100 Zebutinib de Jishenzhou y la preparación de células LCAR-B38M de Legend Biotech); en septiembre, las empresas nacionales obtuvieron la aprobación de la FDA para dos nuevos medicamentos terapéuticos innovadores y un dispositivo médico innovador en solo un mes.

Además, en términos de autorización externa internacional, independientemente de que Hengrui, BeiGene y Kangfang no tengan las siguientes tres autorizaciones externas, proyectos que realmente están licenciados a gigantes farmacéuticos multinacionales a precios elevados y se han promocionado sustancialmente, así como el legendario LCAR-B38M fue licenciado a Johnson & Johnson, y el anticuerpo monoclonal de Innovent fue licenciado a Eli Lilly varias veces. En septiembre, en solo un mes, hubo dos grandes transacciones que involucraron a Tianjing concediendo licencias a Aibi y. CStone concede la licencia a Pfizer.

Este es un evento emocionante. Básicamente muestra que las capacidades innovadoras de los productos farmacéuticos nacionales están comenzando a ser reconocidas por los principales mercados de los países desarrollados. Es una señal clara del aumento de la innovación farmacéutica nacional.

La ola de innovación en la industria farmacéutica nacional comenzó a crecer alrededor de 2011. Baekje, Cinda y Junshi se establecieron alrededor de 2011. Hengrui y Tianqing decidieron innovar y transformarse alrededor de 2011, que coincidió con el comienzo de la transformación de toda la sociedad. El tiempo de la voluntad. La reforma de la revisión de medicamentos y el desarrollo del mercado de capitales que comenzaron en 2015 han acelerado aún más el consenso de la industria sobre la innovación y la transformación, y la innovación médica se ha convertido gradualmente en un consenso de la industria. Alrededor de 2015, nacieron más empresas emprendedoras emergentes y su diseño innovador entró gradualmente en el período de cosecha después de 2017. Cada vez más productos innovadores nacionales comenzaron a aparecer en el ojo público y comenzaron a aparecer varios productos competitivos a nivel internacional.

Sin embargo, con el aumento de la innovación farmacéutica nacional, también existen riesgos sistémicos: un consenso tan fuerte sobre las tendencias de innovación ha atraído demasiados recursos. Tomando como ejemplo el número de aceptaciones clínicas de medicamentos innovadores, se han disparado año tras año desde 2017 y se espera que superen las 700 en 2020, alcanzando 10 veces la cifra de hace 10 años. Además, según la actual tendencia de crecimiento, es probable que el número de nuevos medicamentos nacionales aceptados en los próximos dos años supere los 1.000; se trata de una cifra exagerada. Dada la etapa y el tamaño del mercado farmacéutico chino, cada año se pueden producir entre 10 y 20 nuevos medicamentos nacionales, lo que significará que más del 95% de los medicamentos innovadores existentes están destinados al fracaso.

Hay muchas fuerzas catalíticas específicas detrás del exceso de oferta de innovación nacional, incluida la "ansiedad por la innovación" que se espera que la reestructuración de los medicamentos genéricos traiga a las empresas farmacéuticas tradicionales, y el "cerramiento" de las empresas emergentes en las primeras etapas de las tendencias industriales "fenómeno típico". Sin embargo, con el avance de diversos productos y el desarrollo de la industria, una gran cantidad de los llamados nuevos medicamentos han comenzado o están a punto de entrar en las "vacaciones". Se prevé que en los próximos años varios productos y empresas farmacéuticas innovadoras se enfrentarán a desafíos de vida o muerte: un gran número de productos y empresas farmacéuticas innovadoras caerán y, al mismo tiempo, un gran número de nuevas fuerzas de fabricación de medicamentos aumentará considerablemente. Bajo la acción conjunta de las dos fuerzas de tendencia, la innovación industrial también entrará en una competencia relativamente feroz, con mayor innovación y capacidades integrales.