Red de conocimiento del abogados - Consultar a un abogado - La farmacocinética de LilutideLilutide se evaluó en voluntarios varones sanos en dosis orales únicas de 25 a 300 mg y dosis orales repetidas de 25 a 100 mg dos veces al día. El aumento de la concentración plasmática es lineal con la dosis y su farmacocinética es independiente de la dosis. Cuando se administraron dosis repetidas (tabletas de 50 mg de riluzol dos veces al día durante diez días), la acumulación del prototipo de riluzol en plasma fue el doble que la de una dosis única y alcanzó el estado estacionario en 5 días. Absorción: El riluzol se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzando la concentración plasmática máxima (Cmax = 173,72 (DE) ng/ml) en 60 a 90 minutos. Aproximadamente el 90% de la dosis se absorbe, con una biodisponibilidad absoluta del 60-18%. La velocidad y el grado de absorción de riluzol se reducen cuando se sigue una dieta rica en grasas. (La Cmax cayó un 44%, el área bajo la curva cayó un 17%). Distribución: El riluzol se distribuye ampliamente en el cuerpo y puede atravesar la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución de riluzol es de aproximadamente 245 ± 69 litros (3,4 litros/kg de peso corporal). La tasa de unión a proteínas del riluzol es aproximadamente del 97% y se une principalmente a la albúmina plasmática y a las lipoproteínas. Metabolismo: el riluzol existe principalmente sin cambios en el plasma y es ampliamente metabolizado por el citocromo P450 y luego glicosilado. El citocromo P450 1A2 es la principal isoenzima implicada en el metabolismo in vitro del riluzol. Los metabolitos en orina fueron 3 derivados de fenol, 1 derivado de urea y protoriluzol. Los metabolitos identificados y no conjugados no exhiben las características farmacodinámicas del riluzol en animales y, por lo tanto, no se han estudiado en humanos. Excreción: La vida media de excreción es de 9 a 15 horas. Riluzol se excreta principalmente por la orina. La excreción urinaria total es del 90% de la dosis. Los derivados del ácido glucurónico representan más del 85% de los metabolitos en la orina. Sólo el 2% de una dosis de riluzol está presente en la orina en su forma original. Ancianos en poblaciones especiales: En los ancianos (>70 años), los parámetros farmacocinéticos no se ven afectados después de múltiples dosis orales de riluzol (50 mg dos veces al día durante 4,5 días). Lesión hepática: después de una dosis oral única de 50 mg de riluzol, el AUC aumentó aproximadamente 65.438 ± 0,7 veces en pacientes con insuficiencia hepática crónica leve y aproximadamente 3 veces en pacientes con insuficiencia hepática crónica moderada. Insuficiencia renal: Después de una dosis oral única de 50 mg de riluzol, no hubo diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes con insuficiencia renal crónica moderada o grave (aclaramiento de creatinina entre 10 y 50 ml/min) y voluntarios sanos. Etnia: Se realizó un estudio clínico en hombres adultos japoneses y caucásicos sanos y se evaluó la farmacocinética del riluzol y su metabolito N-hidroxiriluzol después de una dosis dos veces al día durante 8 días. No hubo diferencias en los parámetros farmacocinéticos de riluzol y sus metabolitos entre sujetos japoneses y caucásicos.