Los logros de Liu.
El 4 de febrero de 1972, el Instituto de Farmacología estableció un nuevo grupo de investigación de fármacos, con Liu como líder del equipo. En ese momento, la intención de los líderes era organizar a algunas personas para implementar el llamado del Presidente Mao Zedong de crear una nueva medicina que combinara la medicina tradicional china y occidental. En cuanto al contenido específico de la investigación, usted mismo debe elegir el tema. Liu, que tenía 40 años en ese momento, y sus colegas del grupo fueron a hospitales relevantes en Beijing para investigar e investigar, para comprender cuáles eran los buenos signos del tratamiento con hierbas medicinales chinas, y consultaron una gran cantidad de hierbas medicinales chinas. materiales de investigación. Después de analizar y pensar, propuso una idea: combinar la bioquímica y la farmacología del hígado con la teoría de "fortalecer y fortalecer los cimientos" de la medicina tradicional china como dirección de investigación, comenzando con el estudio de Schisandra chinensis y Ganoderma lucidum. Hay tres razones principales para proponer las ideas anteriores: ① No chocar con otros al elegir un tema y tener más espacio para las actividades de investigación. Teniendo en cuenta la investigación teórica sobre la integración de la medicina tradicional china y occidental para fortalecer el cuerpo y fortalecer los cimientos, el profesor de Shanghai Kuang Ankun y otros han realizado muchas investigaciones sobre la naturaleza del "riñón" en la medicina tradicional china desde un punto de vista perspectiva endocrina. Si todavía sigues la ruta de investigación endocrina, será difícil superarlos, y la farmacología hepática no se ha estudiado en China, por lo que no la repetiré con otros. Hay mucho espacio para actividades de investigación. combinar la investigación teórica con aplicaciones prácticas, en lugar de simplemente publicar artículos para resolver algunos problemas prácticos. Mi país tiene una alta incidencia de hepatitis y muchos pacientes, y existe una necesidad urgente de nuevos medicamentos para tratar la hepatitis. A través de la investigación sobre la bioquímica y la farmacología del hígado, es posible que algún día se descubran nuevos medicamentos para tratar la hepatitis. En ese momento se descubrió que Schisandra chinensis puede reducir las transaminasas y mejorar los síntomas en pacientes con hepatitis crónica. ③El trabajo de investigación debe combinarse con los últimos avances en farmacología internacional. El hígado es un órgano importante para la desintoxicación y el metabolismo, y la investigación en el extranjero es bastante activa. En ese momento, la investigación nacional sobre bioquímica y farmacología del hígado todavía estaba en blanco. Una vez que se descubre algo en la investigación del hígado, puede combinar rápidamente los últimos avances internacionales para mejorar su nivel de investigación. Con base en las ideas anteriores, él y Bao et al. combinaron Schisandra chinensis, Ganoderma lucidum y otras hierbas medicinales chinas para continuar estudiando y ampliando la farmacología del hígado. Durante este período, el profesor Song Zhenyu se desempeñó como líder del proyecto durante un período de tiempo, liderando el trabajo de todo el grupo. Colaboraron sucesivamente con los fitoquímicos Chen y Li Lianniang, y el químico medicinal Xie Jingxihe, y desarrollaron con éxito nuevos fármacos para el tratamiento de la hepatitis crónica (DDB) basándose en investigaciones sobre la farmacología y la química de Schisandra chinensis. La droga se ha utilizado ampliamente en China durante casi 20 años y se ha exportado a cuatro países. Este es el comienzo del tratamiento activo de la hepatitis crónica en mi país, que ha producido buenos beneficios sociales y económicos. Cuando se estudió el DDB, nuestro país no tenía un sistema de patentes. Por lo tanto, aunque el DDB fue el primer fármaco nuevo para tratar la hepatitis en el país y en el extranjero, no tenía protección de patente y causó muchas pérdidas económicas al país. Hay que recuperar el oro perdido. Comenzó a desarrollar nuevos medicamentos contra la hepatitis con derechos de propiedad intelectual en China, con la esperanza de que su eficacia fuera mejor que la del diéster de difenilo. Lideró a Li Yan, Wei Huailing y otros a cooperar con el grupo químico liderado por Zhang Chunzhen. Después de casi 15 años de arduo trabajo, finalmente desarrollamos con éxito biciclol, un nuevo fármaco de segunda generación para el tratamiento de la hepatitis, y solicitamos protección de patente de invención en 14 países desarrollados y en la provincia china de Taiwán. Este fármaco tiene un efecto significativo en la reducción de las transaminasas en pacientes con hepatitis B crónica y tiene cierto efecto en la inhibición de la replicación del virus de la hepatitis B, con pocas reacciones adversas. En septiembre de 2001, fue aprobado por el estado y puesto a prueba en el mercado, proporcionando otro nuevo fármaco de tratamiento para pacientes con hepatitis crónica en mi país.
El proceso de investigación de Schisandra chinensis y DDB no fue fácil. Hay diferentes perspectivas académicas y otros factores. Persistió en la investigación y descubrió que el DDB también puede inducir la diferenciación y la apoptosis de las células tumorales e inhibir la secreción de alfafetoproteína (un importante marcador bioquímico del cáncer de hígado) y la expresión del gen de la alfafetoproteína por parte de las células de cáncer de hígado. Estos nuevos resultados profundizan nuestra comprensión de las propiedades farmacológicas del DDB. Afortunadamente, el DDB se ha utilizado ampliamente clínicamente para tratar la hepatitis crónica durante más de 10 años. Su eficacia es mejor que la de otros fármacos del mismo tipo en el país y en el extranjero, y no se han encontrado reacciones adversas.
Además, también realizó estudios comparativos sobre casi 30 compuestos extraídos de hierbas medicinales chinas como Schisandra chinensis y Huangpi. Se estudió su daño antihepatocitos y sus efectos sobre las enzimas hepáticas, y se encontró que estos compuestos tienen las mismas características farmacológicas y pueden reducir el daño de las células hepáticas e inducir enzimas hepáticas (citocromo P-450), lo que concuerda con el hígado clásico. enzimas. El fármaco inductor enzimático fenobarbital es diferente. Estos resultados no se habían informado antes, lo que enriqueció enormemente la comprensión de la gente sobre las medicinas tradicionales chinas como la Schisandra chinensis. Los resultados de investigaciones relevantes se han escrito en muchos artículos, se han publicado en revistas extranjeras famosas y se han informado en muchas conferencias internacionales. Cientos de colegas extranjeros han escrito para solicitar una copia separada del artículo. El editor en jefe adjunto de la revista italiana de renombre internacional "Farmacología y Terapia" también le ha escrito a Liu para escribir una reseña de la literatura sobre el "Citocromo P-450 y". fármacos hipolipidemiantes" para la revista. Un profesor estadounidense escribió: "La publicación de los resultados de su investigación ha estimulado aún más nuestro interés a largo plazo en el estudio de la actividad quimiopreventiva de la medicina herbaria china". Esto demuestra que su investigación ha atraído la atención de colegas extranjeros.
El origen de la investigación farmacológica antioxidante
La patogénesis de muchas enfermedades está relacionada con el daño de los radicales libres de oxígeno, como el daño por radiación, la isquemia-reperfusión de órganos, la hepatitis tóxica, el envejecimiento, el cáncer, Inflamación, enfermedades degenerativas del sistema nervioso central como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la epilepsia. Las sustancias que pueden eliminar los radicales libres de oxígeno se llaman antioxidantes. Durante 1985, Liu realizó una investigación sobre el mecanismo hepatoprotector de Schisandra chinensis y descubrió que varios componentes de Schisandra chinensis podían inhibir la peroxidación de lípidos microsomales hepáticas causada por el tetracloruro de carbono, que es un factor importante en el daño de las membranas biológicas por los radicales libres de oxígeno. . Por lo tanto, se especula que Schisandra chinensis también puede inhibir la peroxidación lipídica de la membrana causada por los radicales libres de oxígeno.
Utilizó una variedad de modelos in vitro e in vivo para realizar investigaciones y descubrió que varios componentes de Schisandra chinensis tienen importantes efectos antioxidantes. También promovió Schisandra chinensis entre otras hierbas medicinales chinas, convirtiéndose en la primera investigación sobre antioxidantes en la comunidad farmacológica china. Algunas personas piensan que los antioxidantes tienen una amplia gama de efectos y no son específicos. Pero Liu tiene su propia opinión, dado que el daño de los radicales libres de oxígeno está estrechamente relacionado con la aparición del envejecimiento, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades, y existe una falta de medicamentos terapéuticos satisfactorios en el país y en el extranjero, el efecto de los antioxidantes sobre estos. Las enfermedades deben estudiarse desde la perspectiva de la neuroprotección. El control de enfermedades puede ser un área prometedora. Por lo tanto, integró estrechamente la investigación sobre antioxidantes con la prevención y el tratamiento del líquido cefalorraquídeo, y cooperó con el equipo de investigación dirigido por el académico Liang para seleccionar un nuevo compuesto con una estructura novedosa y una fuerte actividad antioxidante a partir de docenas de compuestos sintéticos. La administración oral puede mejorar significativamente los trastornos del comportamiento de varios ratones experimentales modelo de temblor y aumentar los niveles de dopamina y sus metabolitos en el cuerpo estriado del cerebro de ratones modelo MPTP. Tiene un importante efecto protector sobre el daño y la apoptosis de las células nerviosas dopaminérgicas (células PC-12) causadas por la dopamina y la formación de polímeros proteicos intracelulares y neuromelanina causada por la autooxidación de la dopamina. Este compuesto también tiene el efecto de mejorar la disfunción del aprendizaje y la memoria en ratones y ha solicitado protección de patente. Por lo tanto, puede convertirse en un nuevo fármaco neuroprotector para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Un estudio preliminar sobre el misterio del "Cao Xian" Ganoderma lucidum y el polvo de esporas de Ganoderma lucidum
El Ganoderma lucidum es un precioso nutritivo y fortalecedor de la medicina tradicional china. Se dice que puede curar todas las enfermedades y se llama "Cao Xian". Alrededor de 1970, muchas unidades domésticas investigaban el cultivo, el cultivo de fermentación, la farmacología, la química y la práctica clínica del Ganoderma lucidum. Considerando que la medicina tradicional china "fortalece el cuerpo y fortalece los cimientos", Liu primero realizó un estudio comparativo sobre los efectos farmacológicos del Ganoderma lucidum silvestre, el Ganoderma lucidum cultivado y el micelio de Ganoderma lucidum fermentado, y descubrió que las preparaciones de Ganoderma lucidum estudiadas tenían una variedad de efectos farmacológicos. Ganoderma exuda polvo de esporas a medida que crece. No se ha informado en los artículos si estos polvos de esporas tienen actividad farmacológica. La investigación científica consiste en explorar cosas que no se han estudiado antes, por lo que colaboró con Zhai Yunfeng y Hou en la sala de fitoquímica para realizar un estudio comparativo sobre la farmacología y la química del polvo de esporas de Ganoderma y el micelio de Ganoderma. Se descubrió que los extractos acuosos de los dos tienen una variedad de efectos farmacológicos, contienen componentes químicos similares y son básicamente los mismos que los cuerpos fructíferos de Ganoderma lucidum. Sobre esta base, el polvo de esporas de Ganoderma y el micelio de Ganoderma se procesan en inyecciones (nombre comercial: Myogenic Zhibo injection). Los ensayos clínicos han demostrado que tiene cierto efecto terapéutico sobre varias enfermedades difíciles de tratar con la medicina occidental, como la dermatomiositis, la polimiositis, la alopecia areata, la esclerodermia localizada, la neurosis, la distrofia muscular progresiva y la miotonía atrófica. Desde 1973, se ha utilizado clínicamente durante casi 30 años y no se ha encontrado toxicidad ni reacciones adversas. Las enfermedades anteriores generalmente pertenecen a enfermedades de la piel y los músculos. Las inyecciones miogénicas pueden tratar estas afecciones. ¿Cómo se puede demostrar farmacológicamente su efecto? ¿Cuál es el mecanismo de acción? En ese momento, no existían modelos experimentales adecuados ni en el país ni en el extranjero como referencia. Este es un problema para Liu. Sabemos clínicamente que las actividades séricas de aldolasa y creatina fosfato quinasa (CPK) a menudo están elevadas en pacientes con polimiositis. Nos inspiramos en el fenómeno de las respuestas inflamatorias en el tejido en las biopsias musculares. ¿Se pueden simular clínicamente estos cambios patológicos y bioquímicos para replicar modelos animales de miositis inmune similares para ver si la inyección de Mysheng tiene efectos preventivos y terapéuticos? Además, se sabe por la literatura que cuando el herbicida ácido 2,4-diclorofenoxiacético (2,4-D) es envenenado por humanos y animales, puede producirse rigidez muscular debido al daño a la estructura y función de las membranas de las células musculares. También imaginó que inyectar 2,4-D en animales puede causar un aumento en la aldolasa sérica y las actividades de la enzima CPK, que pueden usarse como modelo animal para juzgar la eficacia de la inyección de Jiansheng. Basado en la idea anterior, inyectó el músculo del muslo de cobaya homogeneizado añadido con "adyuvante de Freund" en la planta de la pata de la rata una vez a la semana durante 4 semanas. Como resultado, se replicó con éxito un modelo de miositis inmune. Se produjeron reacciones inflamatorias en los músculos de las patas de las ratas y aumentaron los niveles séricos de aldolasa y enzima CPK. La inyección de 2,4-D en ratones también indujo con éxito aumentos en las enzimas aldolasa y CPK séricas. Utilizando estos dos modelos, se demostró que la inyección de Musheng tiene efectos preventivos y terapéuticos obvios, y se estudió el mecanismo de la inyección de Musheng para proteger los músculos del daño y se obtuvieron resultados significativos, lo que proporciona una base para la aplicación clínica de la inyección de Musheng. La aplicación proporciona una base científica experimental. Pero desafortunadamente, hasta ahora no se ha estudiado claramente la base material para que Ganoderma lucidum y el polvo de esporas de Ganoderma lucidum sean verdaderamente efectivos. Si queremos desvelar el misterio del Ganoderma lucidum como una "hierba inmortal", todavía tenemos que seguir investigando mucho. En la actualidad, en China se especula mucho sobre los efectos farmacológicos y los usos clínicos del polvo de esporas de Ganoderma lucidum, especialmente el polvo de esporas rotas. Se ha envuelto un velo "misterioso" sobre el efecto anticancerígeno. La actitud científica debe ser realizar investigaciones comparativas honestas y producir datos experimentales convincentes para que Ganoderma pueda servir mejor a la salud humana.