Los últimos avances en farmacología de la medicina tradicional china
La investigación farmacológica sobre medicinas tradicionales chinas de uso común es una parte importante de la investigación farmacológica sobre las medicinas tradicionales chinas. Todavía se centra principalmente en la observación de los efectos farmacológicos en animales enteros y los efectos en órganos, tejidos y células. La biotecnología moderna, como los métodos de investigación de biología molecular, también ha recibido amplia atención y aplicación. Los sabores medicinales estudiados son relativamente concentrados, en su mayoría tónicos y fármacos que activan y eliminan la estasis sanguínea. Se han revelado muchos mecanismos farmacológicos nuevos de las medicinas tradicionales chinas de uso común.
La investigación sobre Cordyceps sinensis ha descubierto que el astrágalo tiene un efecto regulador positivo significativo sobre la densidad reducida de los receptores de colina M y los receptores del subtipo M1 en la corteza cerebral, el hipocampo y el cuerpo estriado de ratas que envejecen naturalmente, y puede regular el contenido de nucleótidos cíclicos en plasma en ratas de edad avanzada; la densidad del receptor β del miocardio y los contenidos de T3, T4 y cortisol en ratas de edad avanzada se reducen, mientras que el astrágalo, el ginseng y la baya de goji pueden aumentarlos. También regula el hipotálamo de ratas cirróticas. efecto de mejora sobre las anomalías del sistema de vasopresina; puede aumentar significativamente el nivel de albúmina plasmática de ratas con síndrome nefrótico, mejorar la tasa de filtración glomerular y la excreción urinaria de sodio; tiene actividad citotóxica en ratones con función inmune suprimida causada por la ciclofosfamida; puede mejorar la inmunidad y los efectos antitumorales al regular la función de secreción del macrófago C1q. También se descubrió que la decocción de astrágalo y el suero de ratón que contiene astrágalo tienen efectos sobre la proliferación de linfocitos del bazo de ratón, la reacción del cultivo mixto de linfocitos y la producción de IL -2; un efecto promotor. El extracto acuoso de Cordyceps sinensis puede reducir la concentración de Ca2+ en las células miocárdicas normales, aliviar la sobrecarga de Ca2+ intracelular durante la hipoxia y luego la oxigenación, y reducir significativamente la peroxidación lipídica intracelular durante la hipoxia y luego la oxigenación. El ginseng rojo juega un papel importante en la prevención de la arteriosclerosis retiniana hipertensiva. Puede normalizar la suavidad de las membranas de las células endoteliales, la estructura de los orgánulos y la secreción de diversas sustancias vasomotoras por las células endoteliales, inhibir la proliferación anormal de las células del músculo liso y dilatar los vasos sanguíneos. , reducen la resistencia periférica y regulan la presión arterial. Rehmannia glutinosa puede inhibir significativamente la expresión de alto nivel del antígeno Ia en macrófagos de ratones con "deficiencia de yin" inducida por corticosterona y reducir su capacidad para presentar antígenos, mostrando así un cierto efecto inmunosupresor. La inyección de Salvia miltiorrhiza puede reducir significativamente el edema cerebral causado por isquemia-reperfusión en ratas, reducir el contenido de malondialdehído en la corteza cerebral y el hipocampo y aumentar las actividades de catalasa, superóxido dismutasa y reducir los niveles de glutatión y trifosfato de adenosina. Las prescripciones compuestas son la forma principal de la medicina tradicional china. Guiada por la teoría de la medicina tradicional china y utilizando métodos científicos modernos, la investigación farmacológica sistemática de múltiples índices sobre prescripciones empíricas antiguas y modernas puede revelar los principios terapéuticos de las prescripciones a un nivel más profundo y guiar eficazmente la clínica. medicación e investigación y creación de nuevos productos de medicina tradicional china. Los compuestos de la medicina tradicional china han logrado grandes avances en la investigación de farmacodinámica, farmacocinética y farmacología molecular.
Hay docenas de estudios farmacológicos sobre recetas antiguas, incluyendo la Decocción de Guizhi, la Decocción de Liuwei Dihuang, la Decocción de Sijunzi, la Decocción de Siwu, la Decocción de Dachengqi, la Decocción de Buzhong Yiqi, la Decocción de Danggui Buxue, etc. Más. En el estudio de las prescripciones antiguas, se ha explorado en gran medida el mecanismo de acción de las prescripciones y se ha dado a las descripciones tradicionales de eficacia de las prescripciones un contenido farmacológico moderno. Por ejemplo, la decocción de Guizhi puede regular la motilidad gastrointestinal al afectar los niveles de gastrina, motilina y sustancia P que estimulan la motilidad gastrointestinal, así como la somatostatina, un péptido intestinal vasoactivo, que inhibe la motilidad gastrointestinal, en el hipotálamo y el tracto gastrointestinal. tiene diversos grados de efectos inhibidores sobre los efectos citopáticos de 10 cepas de virus relacionados con infecciones del tracto respiratorio, y su suero medicado puede inhibir la proliferación de células Hep-2 por 4 cepas de virus, incluido el virus del herpes simple. El suero medicado de Danggui Buxue Decoction puede aumentar significativamente el número de colonias de células progenitoras hematopoyéticas a medida que aumenta la dosis. Tratando la decocción de Liuwei Rehmannia en su conjunto, guiados por la evaluación de la actividad, la seguimos y separamos de la decocción de Liuwei Rehmannia y obtuvimos la parte activa que regula la función inmune. Esta parte tiene un efecto regulador sobre las funciones de TH y TC. Todos estos estudios ilustran hasta cierto punto el principio de funcionamiento de la prescripción. La investigación farmacológica sobre prescripciones empíricas se ha llevado a cabo de manera más amplia. El contenido de la investigación se combina principalmente con los requisitos relevantes de la investigación de nuevos medicamentos, centrándose en la evaluación de la eficacia y la seguridad. Muchas prescripciones se han desarrollado o se desarrollarán en nuevos medicamentos.
La compatibilidad es la característica y la ventaja de la medicina tradicional china. El uso de métodos de investigación farmacológica para observar la relación entre la compatibilidad de las prescripciones y los cambios en los efectos farmacológicos y explorar las reglas de compatibilidad de las prescripciones sigue siendo una parte importante de la farmacología compuesta. investigación. Aunque métodos como sumar y restar sabores de prescripciones y el diseño ortogonal siguen siendo los principales, ha habido mejoras significativas en la aplicación y se han adoptado algunos métodos nuevos para analizar mejor los problemas de compatibilidad de las prescripciones.
La investigación básica sobre las reglas de compatibilidad de fórmulas compuestas se incluyó en los principales proyectos de investigación de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China en 1999, enfatizando el uso de medios de alta tecnología para explorar la base material de las fórmulas, analizando exhaustivamente la relación entre compatibilidad, cambios en componentes químicos y efectos farmacológicos, y aclarar la connotación de compatibilidad se convierte en una nueva dirección de exploración. La investigación sobre la relación entre los cambios dinámicos químicos y la farmacodinamia del compuesto Shengmai Powder muestra que los cambios en la farmacodinámica después de la combinación de cada fármaco pueden estar relacionados con la producción de nuevas sustancias. Tomando como núcleo el estudio de la base material de las prescripciones, centrándose en la combinación de la teoría de la compatibilidad de las prescripciones y la teoría moderna de la interacción farmacológica, la combinación del análisis de la base material y la observación del efecto farmacológico, y explorando desde tres niveles: los medicamentos individuales que componen la prescripción, la parte química de la prescripción y los ingredientes químicos La relación entre la compatibilidad de las prescripciones y los cambios en la base material se ha convertido en un tema de investigación en la investigación de compatibilidad de compuestos. La variedad, el origen, la temporada de recolección, las condiciones de almacenamiento, la dosis, la forma farmacéutica, la vía de administración, etc. de las medicinas tradicionales chinas tienen un impacto significativo en los efectos de las medicinas tradicionales chinas.
(1) Influencia de la base de la medicina tradicional china (plantas, animales y minerales originales)
La gran mayoría de los materiales medicinales chinos son de producción propia en China, y unos pocos son trasplantados o importados. En términos de variedades, ha habido muchos aumentos en los trabajos de medicina herbaria en las dinastías pasadas. Muchos libros de hierbas señalan la confusión de las variedades de la medicina tradicional china a lo largo de la historia. Por lo tanto, es muy importante realizar una cuidadosa investigación, análisis y evaluación al respecto. Por ejemplo, las medicinas tradicionales chinas como Guanzhong, Duhuo y Magnolia officinalis utilizadas en China se derivan de más de 20 especies diferentes de plantas; la misma medicina tradicional china Daqingye se usa en diferentes lugares, incluido Polygonum de la familia Polygonaceae y Pine of la familia Brassicaceae, Orchid, Acanthus komalan, Verbenaceae Daqing, etc., las partes medicinales también tienen diferentes hojas y tallos y ramas frondosos. Además, también es muy común el fenómeno de los cuerpos extraños del mismo nombre. Debido a que la variedad no está clara, el contenido de sus componentes químicos y efectos farmacológicos son diferentes.
(2) La influencia del origen y época de recolección de la medicina tradicional china
Ginseng a) Origen de la medicina tradicional china: El origen de los materiales medicinales tiene una relación directa con la calidad y La eficacia de la medicina ha sido valorada por los médicos de las dinastías pasadas y ha estado presente desde la antigüedad. La enseñanza de los "materiales medicinales auténticos". La mayoría de las medicinas tradicionales chinas son botánicas y el entorno de crecimiento natural tiene ciertas características regionales. Las condiciones naturales como el suelo, la calidad del agua, el clima y las precipitaciones en cada región pueden afectar una serie de procesos ecológicos como el crecimiento, la floración y la fructificación. de las plantas medicinales, especialmente la composición del suelo, puede afectar aún más la calidad y cantidad de los componentes inherentes a la medicina tradicional china. "La Materia Médica de Shen Nong" registra que "el tiempo y el mes de la cosecha, la frescura y la madurez, el origen de la tierra, la autenticidad, la edad y la novedad tienen sus propias leyes" y "Nueva Materia Médica" dice: "Si se separa de su lugar de origen, la calidad será la misma." Pero el efecto es diferente; si eres obediente a la recolección, las cosas son lo que son pero no lo son". Hay un énfasis en el lugar de origen. Dependiendo del origen, los principios activos contenidos en una misma planta pueden no ser exactamente iguales, lo que da lugar a efectos farmacológicos diferentes y a una eficacia clínica inestable. Por ejemplo, el ginseng silvestre de la montaña Changbai y el ginseng de jardín de las provincias del noreste, Corea del Norte y Japón no sólo contienen diferentes cantidades de saponinas totales de ginseng, sino que también tienen diferentes contenidos de diferentes monómeros de saponina. Otro ejemplo es el contenido de saponina en los tallos y hojas de ginseng en muestras obtenidas de siete zonas productoras de la provincia de Jilin. Las diferencias en el contenido son bastante diferentes. Diferentes orígenes y diferentes métodos de procesamiento tienen diferentes cantidades de extracto de ginseng.
b) Época de cosecha: Las raíces, hojas, flores, frutos, semillas o plantas enteras de diferentes plantas tienen un período de crecimiento y madurez determinado, por lo que el momento y método de recolección de los medicamentos dependerá de las características de Medicinas tradicionales chinas. Las variedades y partes utilizadas en la medicina varían. China tiene un territorio vasto y el clima varía mucho desde la zona fría hasta la zona subtropical. Por lo tanto, el momento para recolectar plantas medicinales debe adaptarse a las condiciones locales de acuerdo con las costumbres locales. Sin embargo, las plantas medicinales deben cosecharse cuando tengan las condiciones necesarias. Mayor contenido de ingredientes activos. El contenido de ingredientes activos varía según las diferentes estaciones de crecimiento y las diferentes partes medicinales. Por ejemplo, el contenido de saponinas en el ginseng es mayor después de agosto, el contenido de alcaloides en la efedra es mayor en otoño y el contenido de rutina en Sophora japonica es mayor en esa época. está en los botones florales, y el contenido de artemisinina en Artemisia annua es más alto. El contenido de menta alcanza su punto máximo antes de que aparezcan los botones florales desde mediados de julio hasta mediados de agosto. Debe cosecharse antes de la floración. Es alta cuando algunas plantas comienzan a tener botones florales. Los antiguos se basaban exclusivamente en la experiencia para recolectar hierbas. El prefacio del "Compendio de Materia Médica" dice: "En cualquier época del año para recolectar hierbas... Si las raíces se recolectan en febrero o agosto, significa que comienzan los fluidos corporales. Brota a principios de la primavera, las ramas y las hojas no se lavan y el poder es puro y fuerte. Por lo tanto, en otoño, cuando las ramas y las hojas se secan, los fluidos corporales fluirán hacia abajo... "Materia Medica Mengquan. " dice: "La fruta está madura y el sabor es puro; las hojas son frescas y el poder se duplica". Tomando como ejemplo el efecto hipotensor del maloliente sicómoro, en mayo. Las hojas recolectadas antes de la floración tienen un fuerte efecto antihipertensivo. efecto en los animales, mientras que las hojas recogidas después de la floración tienen un efecto antihipertensivo más débil. Tomando nuevamente el ginseng como ejemplo, los cambios estacionales tienen un impacto significativo en el contenido de saponina y azúcar en las raíces de ginseng, por lo que la cosecha debe realizarse de junio a septiembre, no en invierno.
(3) Influencia de las partes medicinales: la calidad y cantidad de los componentes químicos contenidos en diferentes partes medicinales pueden ser diferentes, por lo que sus efectos farmacológicos también son diferentes. Alguien comparó una vez el contenido de ginsenósidos de diferentes partes de ginseng blanco y ginseng rojo producidos en varios lugares y descubrió que existen grandes diferencias. Otro ejemplo es el contenido de alcaloides en la efedra. La médula de los tallos de la efedra tiene el contenido más alto, el contenido en los nudos de la efedra es menor y las raíces no contienen alcaloides.
(4) Influencia de las condiciones de almacenamiento: "Materia Medica Mengquan" dice: "Todos los medicamentos deben almacenarse con precaución constante. Si la humedad no se elimina por completo al secar a la sombra, exponer y secar, causará corrosión, moho, suciedad y descomposición, lo que inevitablemente conducirá a un desastre". El almacenamiento inadecuado provocará moho, deterioro, fugas de aceite e infestación de insectos, lo que afectará directamente los efectos farmacológicos y la calidad médica. Por lo tanto, es necesario elegir un lugar de almacenamiento adecuado, fortalecer la gestión del almacén, prestar atención al almacenamiento de materiales medicinales especiales (como materiales medicinales valiosos, materiales medicinales aromáticos y gomosos, etc.) y realizar inspecciones periódicas para prevenir y controlar. plagas. El almacenamiento inadecuado también puede hacer que los materiales medicinales que contienen aceites volátiles se oxiden, descompongan o se volatilicen naturalmente (como alcanfor, borneol, almizcle), reduciendo así la eficacia del medicamento. Algunos ingredientes serán descompuestos por enzimas debido al largo tiempo de almacenamiento.
(5) Efecto del procesamiento: antes y después del procesamiento, la calidad y cantidad de los ingredientes de los materiales medicinales cambiarán y los efectos farmacológicos y la eficacia clínica pueden ser diferentes en consecuencia. "Materia Medica Mengquan" señaló una vez desde la experiencia clínica: "El vino se usa para realzar la esencia; el jengibre se usa para dispersar; se agrega sal para ablandar los riñones; se inyecta vinagre en el hígado para detener el dolor; la leche se usa para hidratar sequedad y favorecer la sangre se utiliza miel para hacerla dulce y lenta…”
El procesamiento de la medicina tradicional china en ratones afecta los efectos farmacológicos en los siguientes aspectos:
① Atenuación y desintoxicación. Por ejemplo, "la Pinellia ternata cruda puede provocar vómitos, mientras que la Pinellia ternata cocida puede provocar vómitos". La Pinellia ternata cruda tiene un fuerte efecto estimulante sobre la mucosa gástrica, provocando vómitos, mientras que la Pinellia jengibre tiene un efecto antiemético.
②Mejora de la eficacia, por ejemplo, Eucommia ulmoides contiene una gran cantidad de goma de Eucommia, mientras que la decocción cruda de Eucommia ulmoides tiene muy pocos ingredientes activos. Después del procesamiento, la goma se destruye, por lo que la decocción frita de Eucommia ulmoides puede reducir la sangre. presión más que Eucommia ulmoides cruda.
③Cambiar la composición de los ingredientes medicinales para potenciar o resaltar un determinado efecto. Por ejemplo, el ruibarbo crudo tiene principalmente un efecto purgante, pero el ruibarbo procesado tiene un fuerte efecto antibacteriano.
④Mejora el proceso de corte para aumentar la eficacia. El proceso de procesamiento de materiales medicinales puede afectar sus componentes intrínsecos y está directamente relacionado con la naturaleza e intensidad de sus reacciones farmacológicas.
(6) Influencia de las formas farmacéuticas y preparaciones: la misma medicina tradicional china se elabora en diferentes formas farmacéuticas. Debido a los diferentes procesos de fabricación y vías de administración, la absorción y la concentración sanguínea del fármaco a menudo se ven afectadas. lo cual está directamente relacionado con la fuerza del efecto farmacológico. "La Materia Médica de Shen Nong" señala que "las propiedades medicinales son adecuadas para pastillas, polvos, hervir en agua, manchas de vino, decocciones, algunas son adecuadas para ambos y otras no son adecuadas para sopa y vino, dependiendo de las propiedades de el medicamento. , No lo violes." Esto demuestra que los antiguos ya habían notado el impacto de la forma de dosificación en la eficacia: no se ha informado que la administración oral de Citrus aurantium o decocción de cáscara verde aumente la presión arterial, pero cuando se convierte en una Inyectado e inyectado por vía intravenosa, tiene un fuerte efecto de aumento de la presión arterial.
Los "Principios de combinación de medicamentos y dosificación" registrados en el "Compendio de Materia Médica" tienen ciertas regulaciones sobre el equilibrio de los medicamentos, los requisitos de corte, las formas de dosificación, los métodos farmacéuticos y el uso de cera y miel. Los productos farmacéuticos modernos tienen requisitos más altos para la misma medicina o compuesto tradicional chino, incluso si la dosis y la forma de dosificación son las mismas, los procesos de preparación utilizados por cada fábrica farmacéutica son diferentes y la eficacia y la toxicidad a menudo son diferentes. Incluso los productos de la misma fábrica con diferentes números de lote no son iguales. Para garantizar que los productos del mismo nombre de diferentes fabricantes farmacéuticos con diferentes números de lote tengan la misma eficacia, se deben tomar ciertas medidas para fortalecer el control de calidad. Todos los preparados se implementan de acuerdo con las disposiciones de la Farmacopea China o los estándares de medicamentos aprobados por las oficinas de salud provinciales y municipales. Desempeña un buen papel a la hora de guiar la preparación de medicamentos patentados chinos y unificar las especificaciones de los productos. Los factores corporales también son factores importantes que afectan los efectos farmacológicos, incluidas las condiciones fisiológicas, patológicas, etc.
(1) Influencia de las condiciones fisiológicas: el físico, la edad, el género, las emociones, etc., tienen una gran influencia en el efecto de las drogas. La medicina tradicional china pone gran énfasis en el impacto de los diferentes talentos en la eficacia de los medicamentos. Esto significa que existen grandes diferencias en los factores genéticos, la aptitud física, la resistencia a las enfermedades y la respuesta a los medicamentos. Clínicamente, también existe el fenómeno de que la dosis terapéutica de un determinado fármaco varía muchas veces entre diferentes razas o diferentes individuos. Las diferencias que existen entre especies o razas se llaman diferencias de especies o raciales; las diferencias que existen entre individuos se llaman diferencias individuales. Las diferentes edades responden de manera diferente a los medicamentos. Los niños y los ancianos responden de manera diferente a los medicamentos que el adulto promedio. Los niños todavía se encuentran en la etapa de desarrollo y el desarrollo de muchos órganos y sistemas aún no está completo. Las funciones hepática y renal de los ancianos generalmente están reducidas, lo que afectará el metabolismo y la función de excreción del medicamento, por lo que la dosis debe ser. adecuadamente reducido.
La medicina tradicional china cree que los ancianos son débiles y tienen poca tolerancia a las drogas, por lo que cuando se usan drogas para atacar enfermedades y males, se deben usar en dosis reducidas. Los cuerpos inmaduros de los niños pequeños no se pueden fortalecer, por lo que los niños no deben usar ginseng y terciopelo; tónico. Los diferentes géneros también tienen diferencias obvias en sus respuestas a las drogas. Las mujeres tienen diferentes sensibilidades a ciertas drogas debido a diferencias de peso y efectos hormonales. Por ejemplo, Dingkun Dan, Tiaojing Pills y Wuji Baifeng Pills son adecuados para ginecología, mientras que los eméticos y laxantes están contraindicados para mujeres embarazadas; Las emociones y el estado mental también influyen en los efectos de las drogas. Las llamadas siete emociones, como alegría, ira, preocupación, pensamiento, tristeza, miedo y sorpresa, tienen un impacto significativo en los efectos de las drogas.
Scutellaria baicalensis Además, las diferencias individuales en los fármacos tienen manifestaciones tanto cuantitativas como cualitativas. En farmacología existen las llamadas hipersensibilidad y tolerancia; también existen reacciones alérgicas que ocurren en muy pocos pacientes a ciertos medicamentos. Por ejemplo, la administración oral de jarabe de ginseng, la infusión intravenosa de Shengmai Liquid, etc. han reportado reacciones alérgicas.
(2) Influencia del estado patológico: el estado patológico también puede afectar el efecto de los medicamentos. Por ejemplo, medicamentos como la escutelaria y Andrographis paniculata no tienen ningún efecto en la reducción de la temperatura corporal normal. efecto antipirético después de tomarlos. Otro ejemplo es que Wuling Powder no tiene un efecto diurético en perros y ratones en experimentos, pero tiene un efecto diurético en pacientes clínicos que sufren de edema y dificultad para orinar. Las enfermedades hepáticas y renales y las funciones debilitadas pueden afectar el proceso metabólico de los medicamentos en el cuerpo, prolongando a menudo el tiempo de acción de los medicamentos. También existen medicamentos chinos con efectos antipiréticos seleccionados a partir de modelos animales de fiebre artificial, pero su uso clínico en pacientes no es satisfactorio, como Andrographis paniculata también existen algunos medicamentos para eliminar el calor que son muy efectivos para los pacientes, pero los resultados experimentales sí lo son; no necesariamente ideal, como Baihu Decoction. Esto también muestra que todavía existen algunas diferencias entre los modelos animales y las enfermedades humanas. También es bien conocido el impacto del medio ambiente sobre las drogas. Por ejemplo, las condiciones geográficas, el clima, la dieta, la vida diaria, el entorno familiar y el lugar de residencia tienen un gran impacto en la salud de las personas. Cuando una persona se ve perturbada mentalmente por el medio ambiente, esto puede afectar directamente el efecto terapéutico del fármaco. Generalmente, cuando las extremidades están en movimiento se reduce el flujo sanguíneo a las vísceras abdominales, lo que va en detrimento de la recuperación de algunas enfermedades abdominales. Además, cuando los pulmones están inflamados, si se obliga a trabajar demasiado, la inflamación puede extenderse a los tejidos circundantes y la afección empeora.
Según el ritmo circadiano de las actividades biológicas, las fluctuaciones diurnas de la temperatura corporal, la adrenalina y la secreción de corticosteroides suelen estar relacionadas con cambios diurnos en el entorno externo. Este ritmo circadiano también se encuentra a menudo en los efectos de medicamentos como Aconitum y Aconitum. Al medir la cantidad de aconitina que contienen y la toxicidad aguda de la inyección de Shenfu, se confirmó que los animales son sensibles a los ritmos circadianos. La toxicidad de la aconitina fue la más alta (66,7%) al mediodía (13 en punto) y la más baja (13,3%) en Xu, con diferencias significativas entre los dos grupos. Después de la inyección intravenosa de Shenfu, el valor LD50 fue de 9,8629/kg a medianoche y de 8,308/kg al mediodía. Otro ejemplo es el extracto de acetato de etilo de Tripterygium wilfordii, un fármaco utilizado para tratar la artritis reumatoide. Se administró a grupos de ratones cada 4 horas en diferentes momentos dentro de las 24 horas. Se observó la tasa de mortalidad dentro de una semana después de la administración. encontró que la toxicidad tiene un ritmo cronológico obvio, con la tasa de mortalidad más alta entre quienes recibieron el medicamento a las 12 del mediodía, y la mortalidad más baja entre quienes recibieron el medicamento entre las 20:00 y las 8 a.m.