Los Institutos Nacionales de Salud descubrieron por primera vez que el ácido succínico desempeña un papel clave en el microambiente tumoral.

Una vez que una enfermedad específica de los hombres, ¿cómo garantizar que la salud de los hombres afecte la diabetes y los accidentes cerebrovasculares? ¡Los médicos especializados en obesidad comparten literatura cetogénica y representan una amenaza! El virus de fusión respiratoria no se debe administrar a bebés menores de dos años para prevenir la incontinencia urinaria posparto. ¿Es necesaria la cirugía de incontinencia urinaria de tercera generación? El mayor problema en el tratamiento del cáncer es que las células cancerosas tienen la capacidad de destruir los tejidos circundantes y cambiar el entorno de crecimiento de las células cancerosas, para que puedan hacer metástasis. Por ejemplo, los macrófagos inmunes que pueden combatir las células cancerosas se transformarán en macrófagos asociados a tumores que ayudan al crecimiento del tumor debido a los carcinógenos.

Guo, investigador asociado del Instituto de Medicina Celular y de Sistemas de los Institutos Nacionales de Salud, dirigió un equipo de investigación dirigido por el investigador postdoctoral Wu Jingying y otros. Utilizaron líneas celulares de cáncer humano y modelos de ratones tumorales para realizar investigaciones y descubrieron que las células cancerosas liberan succinato en el microambiente del tumor. Al activar el receptor de succinato (SUCNR1) en la membrana de las células cancerosas, los macrófagos inmunes se polarizarán en macrófagos asociados a tumores (TAM). ), promoviendo así el crecimiento tumoral y la metástasis. El equipo de investigación cooperó además con el Dr. Huang Caiwang y el Dr. Xu del Hospital General Tri-Service para analizar muestras de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y descubrió que la concentración de ácido succínico en la sangre del paciente era 65.438 ± 0,8 veces. más alto que el de las personas normales, lo que indica que la concentración de ácido succínico está altamente correlacionada con el desarrollo de tumores. El resultado de esta investigación es la primera vez en el mundo que el ácido succínico en sangre se puede utilizar como biomarcador para la prevención y el diagnóstico clínico del cáncer de pulmón de células no pequeñas, y se espera que proporcione nuevas direcciones para el tratamiento del cáncer en estrategias clínicas y nuevos fármacos. desarrollo. Los resultados de la investigación se publicaron en junio en la prestigiosa revista internacional "Molecular Cell" (109).

El microambiente tumoral se refiere al entorno circundante donde existen las células tumorales, incluidos los vasos sanguíneos circundantes, las células inmunitarias, etc. En términos generales, las células cancerosas liberan moléculas solubles en el microambiente del tumor e intentan crear un entorno adecuado para el crecimiento de las células cancerosas afectando las células inmunes circundantes. En el microambiente tumoral, los macrófagos inmunes son la población celular principal y, a menudo, son el objetivo de las células cancerosas.

El equipo de investigación analizó los medios de cultivo de diferentes líneas celulares cancerosas mediante metabolómica comparativa y descubrió que las células cancerosas (incluidos el cáncer de pulmón, el cáncer de mama, el cáncer de próstata y el cáncer colorrectal) liberan ácido succínico en el microambiente del tumor. y Transmite señales mediante la activación del receptor de succinato (SUCNR1) y PI3K/HIF-1 aguas abajo, polarizando así los macrófagos inmunes. El Dr. Guo dijo que el mecanismo detrás de la eliminación de receptores de succinato y líneas celulares en experimentos con animales es que el succinato promueve la polarización de los macrófagos inmunes en macrófagos asociados a tumores mediante la activación de los receptores de succinato. Un análisis adicional encontró que el cocultivo de células cancerosas y macrófagos mostró que los macrófagos inducidos por ácido succínico tienen la capacidad de promover la migración de células cancerosas. Al mismo tiempo, en modelos de ratones con tumores inyectados con ácido succínico, también se descubrió que el ácido succínico puede aumentar la cantidad de macrófagos relacionados con el tumor en el entorno del tumor, lo que hace que el fenómeno de la metástasis de las células cancerosas sea más obvio. Los resultados del análisis anterior muestran que el ácido succínico juega un papel importante en el microambiente tumoral donde las células cancerosas crecen y metastatizan.

Al mismo tiempo, el equipo de investigación analizó datos clínicos y comparó la concentración de ácido succínico en sangre en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y personas sanas. Se descubrió que los pacientes con cáncer de pulmón tienen concentraciones más altas de ácido succínico en sangre. El método de análisis estadístico de AUROC también mostró que el ácido succínico en sangre tiene un alto grado de diferenciación del crecimiento y desarrollo del cáncer de pulmón, lo que indica que la concentración de ácido succínico en sangre se convertirá en un biomarcador. para diagnosticar el desarrollo del cáncer de pulmón.

El Dr. Guo dijo que al desentrañar el mecanismo clave del ácido succínico en el microambiente del tumor, se ayudará a desarrollar kits de detección de biomarcadores para el tratamiento del cáncer y objetivos para anticuerpos monoclonales anticancerígenos en el futuro. . En la actualidad, el equipo de investigación ha desarrollado un anticuerpo monoclonal anti-succinato y ha confirmado en experimentos con ratones tumorales que el anticuerpo monoclonal anti-succinato puede inhibir eficazmente la generación de macrófagos asociados a tumores y la metástasis de células cancerosas, mejorando así el rendimiento de tasa de supervivencia de ratones tumorales. Actualmente, los resultados de la investigación del "ácido succínico sérico como biomarcador para el diagnóstico del cáncer y anticuerpo monoclonal antiácido succínico para el tratamiento del cáncer" están solicitando una patente provisional en los Estados Unidos y se cree que traerá nuevas direcciones para el futuro. desarrollo de medicamentos contra el cáncer y estrategias médicas en mi país.

Tema: Institutos Nacionales de Salud, ácido succínico, cáncer