Investigación toxicológica en Shan Sida

Genotoxicidad: Los resultados de la prueba de Ames con palmitato de paliperidona y la prueba de linfoma de ratón fueron negativos. Los resultados de la prueba de Ames con palmitato de paliperidona, la prueba de linfoma de ratón y la prueba de micronúcleos en rata fueron todos negativos.

Toxicidad reproductiva: en un ensayo de fertilidad, paliperidona oral en dosis de hasta 2,5 mg/kg/día no afectó las tasas de preñez en ratas hembra. Sin embargo, con esta dosis, las tasas de pérdidas antes y después de la implantación aumentaron, el número de nacidos vivos disminuyó ligeramente y la toxicidad materna fue leve. Estos indicadores no se vieron afectados a una dosis de 0,63 mg/kg, equivalente a la mitad de la dosis máxima recomendada de 12 mg/día (Invega).

Se administró paliperidona por vía oral a ratas macho en dosis de hasta 2,5 mg/kg/día, pero no se estudiaron los recuentos ni la motilidad de los espermatozoides. La risperidona se convierte ampliamente en paliperidona en perros y humanos. En estudios de toxicidad a largo plazo en perros Beagle, se observaron disminuciones en la testosterona sérica, la motilidad y la concentración de los espermatozoides en todas las dosis probadas (0,31-5,0 mg/kg). Dos meses después de suspender el medicamento, la testosterona sérica y los indicadores relacionados con el esperma se recuperaron parcialmente, pero aún estaban en niveles decrecientes.

Paliperidona se administró por vía oral a ratas y conejas preñadas durante el período de mayor organogénesis. La dosis de prueba más alta (10 mg/kg/día para ratas y 5 mg/kg/día para conejos, calculada en mg/m2, equivalente a 8 veces la dosis máxima recomendada) no aumentó la incidencia de malformaciones fetales.

La risperidona se convierte ampliamente en paliperidona en ratas y humanos. En la prueba de toxicidad reproductiva en ratas, la risperidona puede aumentar la mortalidad de las crías cuando la dosis calculada en mg/m2 es inferior a la dosis máxima recomendada para humanos (consulte las instrucciones de risperidona).

Carcinogenicidad: La prueba de carcinogenicidad del palmitato de paliperidona se realizó en ratas mediante inyección intramuscular. La incidencia de cáncer de mama aumentó en ratas hembra con dosis de 16, 47 y 94 mg/kg/mes. Calculadas en mg/m2, las dosis anteriores equivalen respectivamente a 0,6, 2 y 4 veces la dosis máxima recomendada de 234 mg (Sansida). La incidencia de adenomas mamarios, fibromas y carcinomas mamarios aumentó en ratas macho con dosis de 47 y 94 mg/kg/mes. La carcinogenicidad del palmitato de paliperidona no se ha probado en ratones.

Este artículo estudia la carcinogenicidad de la risperidona en ratones y ratas. El fármaco se convierte ampliamente en paliperidona en ratas, ratones y humanos. Las dosis diarias de risperidona son 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg y 10 mg/kg respectivamente. Los ratones tomaron risperidona durante 65.438+08 meses y las ratas tomaron risperidona durante 25 meses. Los resultados mostraron que la incidencia de adenomas hipofisarios, tumores pancreáticos endocrinos y cáncer de mama en animales aumentó significativamente. En mg/m2, la dosis que no tiene efecto sobre estos tumores es menor o igual a la dosis máxima recomendada de risperidona (consulte el prospecto de risperidona). En experimentos con la administración a largo plazo de otros fármacos antipsicóticos en roedores, también aumentó la incidencia de tumores de mama, hipófisis y páncreas, lo que se cree que es causado por el antagonismo a largo plazo de los receptores D2 de dopamina y los niveles elevados de prolactina. La correlación entre estos resultados observados en roedores y humanos no está clara.