Logros innovadores de Xi Yongzhi:
1, en la investigación en hematología.
①Revelar la citoquímica, la ultraestructura y las características estructurales tridimensionales de las células hematopoyéticas CD34, haciendo contribuciones innovadoras para comprender las características morfológicas de las células madre hematopoyéticas. Descubra el contenido de macromoléculas relacionadas con la dinámica del ciclo celular hematopoyético de CD34. Significativamente inferior a el de los monocitos, lo que proporciona evidencia directa de que la mayoría de las células hematopoyéticas CD34 se encuentran en la fase G0. Está demostrado que P53, C-myc y Bcl-2 se expresan en diversos grados en las células hematopoyéticas CD34, lo que proporciona una base teórica importante para una mayor comprensión del mecanismo regulador de la apoptosis en la regulación de la proliferación y diferenciación de las células hematopoyéticas normales. Se estableció un método eficaz de separación estéril con perlas inmunomagnéticas para dividir las células hematopoyéticas CD34 en 8 subpoblaciones y demostrar su heterogeneidad. La investigación mencionada anteriormente ganó el segundo premio del Premio al Progreso de la Ciencia y la Tecnología de Beijing (firma No. 1) en 1997. El establecimiento de un sistema de cultivo sin matriz para expandir células hematopoyéticas CD34 in vitro proporciona un medio confiable para el trasplante de células hematopoyéticas CD34 expandidas. En nuestro país se necesita con urgencia el desarrollo de anticuerpos monoclonales anti-CD34 humano de ratón altamente específicos y de alto título. La investigación anterior ganó el segundo premio del Premio Nacional al Progreso Científico y Tecnológico 2007 (firma No. 1 ② Desde la perspectiva de la regulación hematopoyética, se confirmó por primera vez que los macrófagos mononucleares de la médula ósea y la prostaglandina E2 (PGE2) que secretan juegan. un papel en la aparición de anemia aplásica Desempeña un papel importante en el desarrollo, especialmente la PGE2 secretada por él tiene un efecto inhibidor más directo sobre la hematopoyesis de los granulocitos. Su efecto inhibidor está estrechamente relacionado con la secreción de PGE2 y la gravedad de la anemia aplásica. . La indometacina puede inhibir la secreción de prostaglandina E2 y se espera que se convierta en un fármaco eficaz para el tratamiento de la anemia aplásica. Como parte central, esta investigación ganó el segundo premio del Premio al Progreso en Ciencia y Tecnología del Ejército de 1992.
2. En el estudio de la inmunidad al trasplante.
El laboratorio que alberga es el único laboratorio profesional de HLA en China que ha pasado la "certificación y acreditación" del Ministerio de Ciencia y Tecnología. ① Estableció el sistema de compatibilidad de alta tecnología único en el mundo de serología HLA → citología → biología molecular → estructura tridimensional de HLA. Se llevaron a cabo más de 35.000 casos de compatibilidad HLA para donantes y receptores de trasplantes en los principales centros de trasplantes del país y del extranjero, directamente. y beneficios económicos indirectos de más de 654,38 mil millones de dólares; se llevó a cabo en mi país la primera compatibilidad HLA del trasplante de células sanguíneas de cordón umbilical y el trasplante alogénico de células hematopoyéticas CD34, y se seleccionaron los mejores donantes de trasplantes para pacientes con enfermedad por radiación en los cuatro principales países de mi país. Accidentes nucleares, que contribuyeron en gran medida. Ha promovido el rápido desarrollo del tratamiento de la enfermedad por radiación y el trasplante de células madre hematopoyéticas en mi país. ② Ser el primero en estudiar nuevas estrategias para seleccionar donantes y receptores de trasplantes óptimos basándose en la estructura tridimensional de HLA, proponer genomas tabú y desajustes permisibles basados en diferencias en la estructura tridimensional de HLA y establecer estándares de juicio. La precisión del trasplante clínico de células madre hematopoyéticas es del 92,3%, lo que permite predecir prospectivamente la enfermedad de injerto contra huésped. ③ Estableció más de 800.000 bibliotecas de conformación espacial y más de 800.000 bases de datos de desviación cuadrática media correspondientes a 2.800 alelos HLA de varias razas en todo el mundo, y desarrolló con éxito el primer sistema de puntuación de coincidencia de donante-aceptor tridimensional basado en HLA, HLAStrucMark, y obtuvo derechos de autor de software informático nacional. ④ Se descubrió un nuevo alelo específico de la población china, HLA-A*110104, que fue nombrado oficialmente por primera vez por el Comité HLA de la Organización Mundial de la Salud; se descubrieron 10 familias con recombinación del gen HLA en la población china Han, lo que proporcionó una base; para futuras investigaciones. Ha sentado las bases para estudiar los eventos de recombinación de HLA en la población china Han. La investigación anterior obtuvo el segundo premio del Premio Nacional al Progreso Científico y Tecnológico 2007.
3. En la investigación de enfermedades autoinmunes.
① Desarrolló una nueva proteína de fusión de exotoxina B7-PE40 recombinante (JImmunotherapy, 2006) y su nueva vacuna genética terapéutica (Human Gene Therapy, 2011) por primera vez en el mundo, y exploró formas de bloquear selectivamente B7: El sistema CD28 implementa una nueva estrategia para la prevención y el tratamiento específicos de la EICH y las enfermedades autoinmunes, obtuvo una patente de invención china y solicitó una patente de invención internacional PCT. ② Por primera y única vez en el mundo, se clonó con éxito el ADNc de longitud completa y el ADN genómico que codifica el colágeno ccl2a 1 de pollo tipo II, ubicado en la región del brazo corto 2 del cromosoma 4, y se dibujó un árbol evolutivo para explorar la tolerancia inmune y tratar la autoinmunidad. Nuevas estrategias para las enfermedades (Gene, 2006). En 2011, obtuvo la primera patente estadounidense de invención genética reconocida internacionalmente con un valor medicinal significativo, realizando la patente internacional de China. ③Utilizó este gen para desarrollar creativamente la primera vacuna genética terapéutica nueva basada en CCOL2A1 y obtuvo una patente china en julio de 2011.
Esta vacuna genética puede tratar eficazmente la artritis reumatoide (AR), y su eficacia en modelos animales es comparable a la del fármaco clínico "estándar de oro" metotrexato (Vaccine, 2009; Biomedicine and Biomedicine; Drug Therapy, 2010). tiempo en que la prolina hidroxilasa P4HA &: B exógena no afecta sus efectos in vivo, se descubrió que puede promover que CD4CD25 regule las células T en el cuerpo, reduzca la respuesta específica de las células T al colágeno tipo II, regule a la baja los factores Th1 y regulan positivamente los factores Th2 (Vaccines, 2009). Actualmente se está mejorando el trabajo preclínico de la nueva vacuna genética y se están presentando ensayos clínicos para su aprobación. Mi país siempre ha estado a la vanguardia mundial en la investigación de nuevos medicamentos bioterapéuticos para la AR, especialmente en la investigación y desarrollo de nuevas vacunas genéticas terapéuticas. ④ Se desarrolló el primer péptido recombinante nuevo que contiene solo epítopos de tolerancia de células T CTE1 y CTE2, y se espera que se convierta en un nuevo agente biológico para el tratamiento de la AR (Mol Immunol, 2009).