¿Quién desarrolló la insulina artificial?
El descubrimiento de la insulina
La ciencia entró en el período experimental en el siglo XIX. Este siglo fue un período importante para el desarrollo de la mayoría de las ciencias médicas. Oskar Minkowiski y Josef Von Mering querían saber si el páncreas era un órgano interno necesario para mantener la vida. En 1889, le extirparon el páncreas a un perro. Como resultado, el perro comía más y tenía más hambre. , niveles elevados de azúcar en la sangre y azúcar en la orina. Este experimento señala claramente que el páncreas está relacionado con la diabetes. El páncreas puede secretar una sustancia que reduce el azúcar en la sangre, pero siempre ha sido una pregunta de dónde proviene la sustancia que reduce el azúcar en la sangre. rompecabezas. Hace unos años, un estudiante de doctorado llamado Paul Langerhans en Berlín, Alemania, descubrió que hay grupos de células especiales en el páncreas, que pueden separarse de las células exocrinas pancreáticas o de los conductos pancreáticos. células? Langhans no hizo más declaraciones. No fue hasta 1893 que Edouard Laguesse nombró a estas células islotes de Langerhans, creyendo que estaban relacionadas con la secreción endocrina del páncreas. En 1909, un médico belga, Jean de Meyer, creía que el islote de Langerhans podría ser el lugar donde se secretaba la hormona que reduce el azúcar en sangre, y la llamó insulina.
Extracción temprana de insulina
Dado que generalmente se cree que el páncreas contiene sustancias que reducen el azúcar en sangre, algunos estudiosos se dedicaron a la investigación de la extracción de sustancias del páncreas que reducen el azúcar en sangre en el principios del siglo XX. Un médico berlinés llamado George Zuelzer descubrió que algunos extractos pancreáticos pueden reducir la excreción de glucosa en la orina de los perros después de que se les extirpa el páncreas y también pueden mejorar la acidosis. Algunos de estos extractos pueden incluso causar hipoglucemia en perros, y uno de sus extractos tiene una patente estadounidense (llamada Acomatol). Para enriquecer el contenido de su investigación, todavía hubo algunos años de retraso y no fue hasta 1907 que se publicó oficialmente el informe de la investigación. Aunque su extracto pancreático se utilizó en ocho pacientes diabéticos, los ensayos clínicos tuvieron que suspenderse porque los efectos secundarios eran demasiado grandes para superarlos.
Nicolas Paulesco, médico y profesor de fisiología en Bucarest, Rumania, también ha extraído con éxito sustancias hipoglucemiantes del páncreas de perros y vacas. La primera vez que se inyectó su extracto a un perro, éste murió de hipoglucemia. Llamó al extracto Pancreína. Debido al impacto del estallido de la Primera Guerra Mundial, su investigación no se publicó hasta 1921 y la pancreína no pudo usarse clínicamente debido a la fiebre y otros efectos secundarios graves.
En 1919, Israel Kleiner de la Universidad Rockefeller en Estados Unidos registró sistemáticamente una serie de cambios en el azúcar en sangre en animales después de la administración de extracto pancreático. Lamentablemente, más tarde cambió de trabajo y cambió de puesto. insuficiente y no había sala de investigación con animales, por lo que tuvo que poner fin a su trabajo de investigación en esta área.
Extracción exitosa de insulina
Frederick Grant Banting, cirujano de Toronto, Canadá, es un cirujano apasionado por los nuevos inventos. A las dos de la madrugada del 30 de diciembre de 1920, tuvo una inspiración y escribió un sencillo párrafo en su cuaderno: "Diabetes, ata el conducto pancreático del perro para degenerar las glándulas exocrinas del páncreas. Es necesario mantener "Deja al perro vivo y luego intenta curarlo. Separa las secreciones endocrinas para reducir la diabetes". Aunque el Dr. Banting era un cirujano muy hábil, no tenía experiencia en diabetes ni en investigaciones relacionadas, por lo que consultó a J.J.R Macleod, un prestigioso profesor de fisiología de la Universidad de Toronto en ese momento. En el verano de 1921, Macleod acordó proporcionarle animales de laboratorio (perros) y un estudiante asistente de investigación, Charles H. Best. Las primeras investigaciones de Banting y Best comenzaron con el trasplante de órganos. Ataron el conducto pancreático para separar el páncreas atrofiado y lo trasplantaron a perros diabéticos con el páncreas extirpado. Sin embargo, pronto abandonaron este método porque McLeod sugirió enfriar el páncreas aspirado. e inyectarlo directamente en el perro. Después de muchos experimentos, Banting y Best descubrieron que los efectos reductores del azúcar en sangre del extracto de páncreas completo y del extracto de páncreas atrófico después de ligar el conducto pancreático eran equivalentes, por lo que extrajeron directamente del páncreas sin ligar primero el conducto pancreático. A petición del Dr. Banting, Macleod invitó a James B Collip, un académico con considerables conocimientos de bioquímica, a unirse al equipo de investigación en diciembre. Banting y Best lo presentaron oralmente en la Sociedad Estadounidense de Fisiología el 30 de diciembre de 1921 y posteriormente escribieron un artículo publicado en J Laboratory & Clinical Medicine. Sus hallazgos fueron recibidos con mucho escepticismo en ese momento y no se pudieron abordar otros efectos secundarios como la fiebre. La valoración general es que el resultado no es mejor que los resultados anteriores de Chu Zu, Paosco y Claire.
Después de unirse a este equipo de investigación, Kelipu se dedicó a mejorar el método de extracción y descubrió que inyectar extracto pancreático puede aumentar el almacenamiento de glucógeno hepático y eliminar las cetonas urinarias. El 1 de enero de 1922 inyectaron el extracto a un ser humano por primera vez.
Leonard Thompson tenía 14 años en ese momento y padecía diabetes tipo 1. Fue hospitalizado en el Hospital General de Toronto y fue un paciente frecuente que murió después de que Thompson recibió una inyección de extracto, sus síntomas no mejoraron y se desarrolló un absceso estéril en el. sitio de inyección. Kelipu continuó mejorando el método de extracción. Unos días después, el 23 de enero, Thompson recibió otra inyección. Como resultado, su nivel de azúcar en la sangre volvió a la normalidad y tanto el azúcar como las cetonas en la orina desaparecieron. Fue un ensayo clínico tan simple que abrió una nueva era en el tratamiento con insulina para la diabetes, salvó la vida de innumerables pacientes con diabetes tipo 1 y mejoró enormemente la calidad de vida de los pacientes diabéticos.
Al principio, llamaron Isletin a la sustancia hipoglucemiante del extracto pancreático. Más tarde, Macleod descubrió que en 1909, el médico belga Mayer había nombrado a la sustancia que en aquel momento era sólo una hipótesis (ver arriba). Simplemente siga el nombre de Mel y cambie su nombre a Insulin. El 3 de mayo de 1922, publicaron nuevamente los resultados de su investigación en la Sociedad Estadounidense de Fisiología en Washington. El trato que recibieron fue completamente diferente al de la última vez. Recibieron una gran ovación del público y fueron aclamados como el mayor logro de la medicina contemporánea.
Tras la invención de la insulina, se encontraron con otro problema. Ola tras ola de personas con diabetes tipo 1 están llegando a Toronto, y la producción del método de extracción del laboratorio Kelipu no puede satisfacer la demanda. Posteriormente, cooperaron con Eli Lilly Co. de Indiana para producir insulina en masa de forma comercial. Con el consentimiento del propietario de la patente, la Universidad de Toronto, también cooperaron con Dinamarca y el Reino Unido para producir insulina. En 1923, la insulina estará disponible. en América del Norte y Europa en octubre. Este año, el Comité del Premio Nobel también eligió rápidamente a Banting y MacLeod como ganadores del Premio de Medicina. Banting anunció que dividirían el dinero del premio en partes iguales entre Best y McLeod en partes iguales entre ellos y Collip. En ese momento también se debatieron los méritos relativos, las contribuciones y los ganadores de la investigación de estas cuatro personas sobre la invención de la insulina. Las generaciones posteriores generalmente creen que esta investigación fue un esfuerzo de equipo. La motivación para la investigación surgió de Banting y fue ayudada por el trabajo de Best en el laboratorio; McLeod fue el líder de todo el estudio; , estas cuatro personas deberían recibir oficialmente el Premio Nobel de Medicina juntas; la Universidad de Toronto también desempeñó un papel importante al proporcionar fondos para la investigación, equipos y animales de experimentación. El equipo de investigación se separó tras el descubrimiento de la insulina. MacLeod siguió siendo presidente del Departamento de Fisiología de la Universidad de Toronto hasta su muerte en 1935. Banting era director del departamento de investigación de la universidad y murió en un accidente aéreo en 1941. Más tarde, Best se convirtió en profesor de fisiología para continuar la investigación sobre la diabetes y participó activamente en el establecimiento y desarrollo de la Asociación Estadounidense de Diabetes. Murió en 1978. Collip se mudó a la Universidad de Edmonton en Alberta e hizo una importante contribución al descubrimiento posterior de la hormona paratiroidea. Murió en 1965. El primer paciente diabético en recibir tratamiento con insulina, Thompson, murió en 1935 y vivió 13 años más, algo que nunca hubiera sucedido antes de la invención de la insulina. Al menos dos de los primeros pacientes diabéticos tratados con insulina en Toronto en 1922 murieron más tarde que los cuatro inventores de la insulina, uno de los cuales murió en 1993 a la edad de 76 años.