Red de conocimiento del abogados - Respuesta a la Ley de patrimonio - Farmacología y toxicología de las cápsulas de pregabalinaEfectos farmacológicos La pregabalina tiene una alta afinidad por el sitio α2-δ del sistema nervioso central (subunidad auxiliar de los canales de calcio dependientes de voltaje). El mecanismo de acción de la pregabalina no está claro, pero los resultados con ratones transgénicos y compuestos estructuralmente relacionados como la gabapentina sugieren que los efectos analgésicos y anticonvulsivos en modelos animales pueden estar relacionados con la unión de la pregabalina a la subunidad α2-δ. Los estudios in vitro sugieren que la pregabalina puede reducir la liberación de ciertos neurotransmisores dependiente del calcio al modular la función del canal de calcio. Aunque la pregabalina es un derivado estructural del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA), no se une directamente a los receptores GABAA, GABAB o benzodiazepinas, no aumenta la respuesta GABAA de las neuronas in vitro y no cambia las concentraciones de GABA. en el cerebro de rata y no tiene efectos agudos sobre la absorción o degradación de GABA. Sin embargo, el estudio encontró que la densidad de los transportadores GABA y la tasa de transportadores GABA funcionales aumentaron después de una exposición prolongada de neuronas cultivadas a la pregabalina. La pregabalina no bloquea los canales de sodio, no tiene actividad sobre los receptores opioides, no altera la actividad de la ciclooxigenasa, no tiene actividad sobre los receptores de dopamina y serotonina y no inhibe la recaptación de dopamina, serotonina o noradrenalina. Estudios de toxicología de genotoxicidad: Los estudios in vitro han demostrado que la pregabalina no tiene efectos mutagénicos en bacterias y células de mamíferos. Los estudios in vivo e in vitro han demostrado que la pregabalina no causa aberraciones cromosómicas en los mamíferos y no induce anomalías en las células del hígado de rata o ratón. Síntesis de ADN. Toxicidad reproductiva: la administración oral de pregabalina (50-2500 mg/kg) a ratas macho antes y durante el apareamiento y el apareamiento con ratas hembra sin pregabalina mostró múltiples efectos adversos sobre la reproducción y el desarrollo, incluyendo disminución del recuento de espermatozoides, disminución de la motilidad de los espermatozoides y aumento de los espermatozoides. anomalías, disminución de la fertilidad, aumento de las tasas de pérdida preimplantación, disminución del tamaño de la camada, disminución del peso fetal y aumento de la incidencia de anomalías fetales. Los efectos sobre los espermatozoides y los parámetros de fertilidad fueron reversibles durante el período de estudio (3-4 meses). A la dosis sin efecto (100 mg/kg) en ratas macho, la exposición plasmática (AUC) de pregabalina fue aproximadamente tres veces mayor que en humanos. Además, en estudios de toxicidad general de 4 semanas o más, el examen histopatológico de ratas macho reveló efectos adversos en los órganos reproductivos (testículos y epidídimo) a dosis de 500-1250 mg/kg, sin efecto a la dosis de 250 mg/ kg, que es aproximadamente 8 veces la exposición al plasma humano en el MRD. Se administraron por vía oral pregabalina 500 mg/kg, 65438 mg/kg + 0250 mg/kg y 2500 mg/kg a ratas hembra antes, durante y al comienzo del embarazo. El ciclo estral se interrumpió y el número de días de apareamiento aumentó con cada dosis, y los embriones murieron con dosis altas. La exposición plasmática a dosis bajas de pregabalina es aproximadamente 9 veces mayor que la MRD humana y no se ha determinado una dosis sin efecto. Cuando la exposición plasmática (AUC) de la pregabalina en ratas y conejas preñadas es igual o superior a 5 veces la MRD, aumenta la incidencia de malformaciones estructurales fetales y otras toxicidades del desarrollo, incluida la muerte fetal, el retraso del crecimiento y los daños neurológicos y reproductivos. funciones del sistema. Durante la organogénesis, a ratas preñadas se les administró por vía oral pregabalina 500 mg/kg, 1250 mg/kg o 2500 mg/kg. La exposición plasmática (AUC) de pregabalina en dosis bajas fue aproximadamente 17 veces mayor en la población con ERM. A dosis ≥1250 mg/kg, aumenta la incidencia de anomalías craneales específicas causadas por una osificación prematura anormal (fusión prematura de las suturas malar y nasal). Se observaron variaciones óseas y retraso en la osificación con todas las dosis. En dosis altas, el peso fetal disminuyó. No se ha determinado el efecto de la dosis de pregabalina sobre el desarrollo embriofetal en ratas. La pregabalina se administró por vía oral a conejas preñadas a 250, 500 o 1250 mg/kg durante la organogénesis. En dosis altas, hay una mayor incidencia de pérdida de peso fetal, retraso en la osificación, malformaciones esqueléticas y anomalías viscerales. La dosis que no tiene efecto sobre el desarrollo del conejo es de 500 mg/kg, y la exposición plasmática en el MRD es aproximadamente 16 veces la exposición humana. En la prueba de toxicidad perinatal, a las ratas se les administró pregabalina por vía oral 50, 100, 250, 1250 o 2500 mg/kg cuando ≥100 mg/kg, el crecimiento de la descendencia se ralentizó. Cuando ≥250 mg/kg, el crecimiento de la descendencia. La descendencia se ralentiza. Las tasas de supervivencia disminuyen. Cuando ≥1250 mg/kg, la tasa de supervivencia de la descendencia se vio significativamente afectada. Con la dosis más alta, la tasa de mortalidad de los compañeros de camada fue del 100 %.