Estado de I+D de lenalidomida
En 2008, la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) aprobó una nueva indicación de lenalidomida de Cytogenomics, es decir, el tratamiento combinado con dexametasona (Dexamethasone) para pacientes que han recibido al menos una terapia en pacientes con mieloma múltiple. Lenalidomida es un inmunomodulador. En los ensayos clínicos, la mayoría de los efectos secundarios y los efectos secundarios graves fueron más frecuentes con lenalidomida más dexametasona que con dexametasona sola. Además, debido a que la lenalidomida es un derivado de la talidomida, aún tiene el potencial de causar defectos de nacimiento, y la prescripción clínica debe seguir estrictamente un procedimiento especial patentado.
En un ensayo de lenalidomida combinada con dexametasona en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario, 351 pacientes que habían recibido al menos un tratamiento antimieloma original se dividieron aleatoriamente en 2 grupos de las 176 personas del grupo. El grupo tomó 25 mg de lenalidomida por vía oral todos los días desde el día 1 al 21, y las 175 personas del grupo de control tomaron placebo, con un ciclo de 28 días. Además, todos los pacientes tomaron 40 mg de dexametasona por vía oral al día los días 1 a 4, 9 a 12 y 17 a 20 de los primeros 4 ciclos, y sólo los días 1 a 4 después de los primeros 4 ciclos. Si un paciente desarrolla progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable, se dará por terminado el ensayo. El punto de finalización del ensayo original fue el momento de la progresión de la enfermedad.
Resultados: El momento de la progresión de la enfermedad en pacientes que tomaban lenalidomida y dexametasona (grupo de lenalidomida) fue significativamente más tarde que en el grupo de placebo y dexametasona (grupo de placebo) (la media fue de 11,3 meses frente a 4,7 meses; P<0,001). 106 pacientes en el grupo de lenalidomida mostraron una respuesta completa o parcial (60,2%) y 42 pacientes en el grupo de placebo (24,0%, P<0,001). Las tasas de respuesta completa fueron del 15,9% y 3,4% (P<0,001) respectivamente. La supervivencia general mejoró significativamente en el grupo de lenalidomida (índice de riesgo de muerte, 0,66; P = 0,03). Se produjeron efectos secundarios de grado 3 o 4 en más del 10 % de los pacientes del grupo de lenalidomida, incluida neutropenia (29,5 % frente a 2,3 % en el grupo de placebo), trombocitopenia (11,4 % frente a 5,7 %) y trombosis venosa (. 11,4% frente a 4,6%).
Conclusión: Lenalidomida combinada con dexametasona es más efectiva que altas dosis de dexametasona sola en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario.