¿Cuáles son las características del fármaco antihipertensivo levamlodipino? ¿Cuáles son las ventajas sobre el amlodipino?
La levoamlodipina es un fármaco antihipertensivo con derechos de propiedad intelectual independientes en mi país. Fue el primero en el mundo en ser lanzado en 1999 y es un fármaco innovador nacional de categoría 1.3. Una serie de estudios básicos y clínicos han confirmado el papel fiable de esta clase de fármacos en la prevención y el tratamiento de la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares.
1. Características farmacéuticas
(1) La levamlodipina es un fármaco quiral entre los fármacos antihipertensivos.
Los fármacos quirales se encuentran en forma de un solo enantiómero. Se utilizan para reducir la dosis, reduce el riesgo de eventos adversos y la carga del cuerpo humano sobre el metabolismo y la eliminación de los medicamentos. En 1992, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos exigió que los fármacos racémicos se comercializaran como enantiómeros únicos ópticamente puros. La Administración de Alimentos y Medicamentos de China también ha promulgado regulaciones similares.
La levoamlodipina, el primer fármaco antihipertensivo quiral desarrollado de forma independiente en mi país, fue desarrollado por Shihuida Pharmaceutical Group (Jilin) Co., Ltd. mediante tecnología de separación quiral para eliminar el amlodipino correcto en amlodipino. Por primera vez se obtuvo la L-amlodipina pura y se obtuvieron la patente de invención y los derechos de propiedad intelectual del compuesto. Se comercializó con el nombre de "Besilato de levoamlodipina (Shi Huida)".
En 2003, CSPC Pharmaceutical Group produjo el segundo fármaco quiral de L-amlodipino llamado "maleato de L-amlodipino (Xuanning)" cambiando el método de radicales ácidos y obtuvo propiedad intelectual. Ambos medicamentos son medicamentos innovadores con derechos de patente y derechos de propiedad intelectual independientes desarrollados por la industria farmacéutica de mi país.
(2) Características farmacéuticas de levamlodipino:
① Características farmacodinámicas: Los efectos antihipertensivos del besilato de levamlodipino y del maleato de levamlodipino son 1000 veces mayores que los del dextrocuerpo y 2 veces mayores que los del Racemato 1:1. El dextrocuerpo casi no tiene efecto antihipertensivo. Puede causar síntomas como dolor de cabeza, acroedema y enrojecimiento facial en pacientes sensibles, pero es más débil que el besilato de amlodipino corporal.
②Características farmacocinéticas: Después de tomar racemato de amlodipino, la vida media del isómero zurdo es significativamente más larga que la del isómero dextrógiro, siendo el primero de 50,6 horas y el segundo de 35,5 horas. Y la absorción del cuerpo zurdo es mejor que la del cuerpo diestro. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 35 horas en individuos sanos, 50 horas en pacientes hipertensos, 65 horas en pacientes de edad avanzada, 60 horas en pacientes con insuficiencia hepática y no se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal.
2. Efectos farmacológicos y evidencia clínica
(1) Eficacia antihipertensiva: la dextroamlodipina de la levamlodipina se elimina mediante tecnología de separación de fármacos quiral, reteniendo eficazmente los efectos antihipertensivos de la amlodipina racémica.
Un "estudio paralelo, aleatorizado y doble ciego chino de besilato de levamlodipino y besilato de amlodipino en el tratamiento de la hipertensión primaria leve a moderada" mostró que el besilato de levamlodipino Dipino 2,5 mg y el besilato de amlodipino 5 mg tienen efectos antihipertensivos similares. y las tasas efectivas totales de los dos tratamientos farmacológicos son 84,91 y 77,45 respectivamente. Al mismo tiempo, se observó que 24 y 48 horas después de omitir el fármaco, la presión arterial aún podía mantenerse por debajo de 140/90 mmHg, lo que sugiere que el fármaco tiene un efecto antihipertensivo duradero.
Otro estudio sobre el "Tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada con maleato de levamlodipino y besilato de amlodipino" muestra que ambos tienen la misma reducción estable y a largo plazo de la presión arterial, y el maleato de levamlodipino amlodipino reduce la presión arterial de manera constante. , tiene un efecto duradero y es seguro. No solo puede controlar eficazmente la presión arterial las 24 horas, sino también suprimir la hipertensión matutina. Por motivos de protección de patentes, la investigación actual sobre aplicaciones clínicas internacionales de levamlodipino se concentra principalmente en países asiáticos, incluidos Corea del Sur y la India.
La investigación china muestra que la amplitud antihipertensiva y la eficacia antihipertensiva del besilato de levamlodipino son al menos iguales a las de otros fármacos antihipertensivos de uso común. Cuando el besilato de levamlodipino se combina con fármacos antihipertensivos como captopril, metoprolol, carvedilol o hidroclorotiazida, el efecto antihipertensivo puede mejorar aún más.
Los resultados de la investigación del subtema "Efecto reverso de la levamlodipina sobre la microalbuminuria en pacientes con mal control de la presión arterial" del Undécimo Plan Quinquenal Nacional para la Prevención y Tratamiento Integral de la Hipertensión muestran que: Levamlodipina los antagonistas del receptor AT 1 combinados con besilato (fármacos antihipertensivos sartán) pueden reducir significativamente la microalbuminuria al mismo tiempo que alcanzan los estándares de presión arterial; la investigación en pacientes ancianos con hipertensión que no están enfermos sugiere: tomar ácido bencenosulfónico ya sea durante el día o la noche. Levamlodipino puede corregir mejor el estrés sanguíneo alto. presión por la noche, mejorar la tasa de cumplimiento de la presión arterial nocturna y controlar la variabilidad de la presión arterial.
El proyecto principal del Duodécimo Plan Quinquenal Nacional para la Creación y Tecnología de Nuevos Fármacos "Estudio sobre el efecto comparativo del maleato de levamlodipino y el besilato de amlodipino en el tratamiento de la hipertensión" (estudio LEADER) está dirigido a pacientes chinos con hipertensión Se llevó a cabo un estudio comparativo prospectivo, multicéntrico y de gran muestra para explorar las opciones de tratamiento con medicamentos antihipertensivos adecuados para mi país. El estudio demostró que la eficacia del maleato de levamlodipino y el besilato de amlodipino importado son equivalentes, mientras que la seguridad del fármaco es. similar al del besilato de amlodipino importado. La farmacoeconomía tiene ventajas diferenciadas y el maleato de levamlodipino tiene pocas reacciones adversas. En términos de controlar la variabilidad de la presión arterial, la levamlodipina (2,5 a 5 mg, una vez al día) es mejor que lacidipina (4 a 8 mg, una vez al día).
(2) Protección de órganos diana: la levamlodipina (ya sea besilato de amlodipina o maleato de amlodipina) se usa sola o en combinación con otros fármacos antihipertensivos para reducir eficazmente la presión arterial. Al tiempo que reduce la presión arterial, puede revertir la hipertrofia del ventrículo izquierdo. , reducir la albuminuria y proteger la función renal. Se realizaron las observaciones clínicas correspondientes sobre la mejora del índice dinámico de arteriosclerosis y la protección de la función endotelial vascular, y se confirmó el efecto protector de órganos de levamlodipino.
3. Tolerabilidad y seguridad
Aunque conserva eficazmente el efecto farmacológico antihipertensivo del amlodipino racémico, el levamlodipino reduce la dosis en un 50% y reduce la incidencia de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. seguridad y tolerabilidad. En comparación con la amlodipina racémica, la levamlodipina tiene una menor incidencia de reacciones adversas como edema y enrojecimiento facial durante el tratamiento, y tiene un alto cumplimiento y una mejor tolerancia. Para los pacientes que desarrollaron edema mientras usaban amlodipino, tabletas de liberación controlada/liberación sostenida de nifedipina y tabletas de liberación prolongada de felodipino, la incidencia de reacciones adversas de edema en las extremidades inferiores se redujo después de cambiar a levamlodipino.
IV.Aplicación clínica
(1) Indicaciones: Recomendado para el tratamiento de la hipertensión, especialmente la hipertensión en ancianos; recomendado para el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho; para pacientes hipertensos con daño a órganos diana (hipertrofia ventricular izquierda, microalbuminuria, aterosclerosis carotídea, placa, etc.). Para pacientes con hipertensión leve, la monoterapia con levamlodipino es la primera opción. Para aquellos con hipertensión refractaria u otros factores de alto riesgo, se puede usar en combinación con uno o más medicamentos antihipertensivos para garantizar que la presión arterial alcance el objetivo.
(2) Medicación: La dosis inicial oral habitual es de 2,5 mg, una vez al día, y la dosis máxima es de 5 mg, una vez al día. La dosis inicial para personas delgadas, débiles, pacientes de edad avanzada o personas con insuficiencia hepática es de 1,25 mg una vez al día. Si la presión arterial alcanza el estándar después de 1 a 2 semanas o los síntomas de angina no se controlan satisfactoriamente, se aplicará la dosis terapéutica. se puede aumentar gradualmente hasta la dosis máxima. La insuficiencia renal no tiene ningún efecto significativo sobre las características farmacocinéticas de este producto y no se elimina mediante hemodiálisis. Por lo tanto, puede usarse en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal y no es necesario ajustar la dosis en pacientes en hemodiálisis. La dosis para pacientes de edad avanzada es la misma que para los adultos comunes, pero el tratamiento debe comenzar con una dosis baja y puede aumentarse gradualmente hasta una dosis terapéutica si el paciente puede tolerarla.
La levoamlodipina, como fármaco innovador nacional, puede reducir la presión arterial con alta calidad, proteger los órganos diana y tiene un precio más razonable. Hasta noviembre de 2016, se han publicado 8.610 artículos académicos sobre levamlodipino. Hasta el momento, cuenta con 23 patentes de invención nacionales y 12 patentes de invención internacionales, sentando las bases para el tratamiento de la hipertensión.