Dirección de inmunoliposomas
Una característica importante que distingue a los liposomas de otras preparaciones comunes es su naturaleza dirigida. Las propiedades de direccionamiento de los liposomas se dividen en direccionamiento pasivo y direccionamiento activo. El direccionamiento pasivo es la distribución natural de los liposomas después de ingresar al cuerpo humano, es decir, los liposomas inyectados por vía intravenosa se ubican principalmente en el hígado, el bazo y la médula ósea, en los macrófagos. la sangre, etc.; la orientación activa consiste en cambiar las características de orientación pasiva de los liposomas para que puedan localizarse en células, tejidos y órganos específicos. Esto se ve afectado por el tamaño de las partículas de los liposomas y el tipo de restricciones. El objetivo de los liposomas se puede verificar mediante el etiquetado de elementos radiactivos o el análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento.
El objetivo de los liposomas se puede ajustar cambiando el método de administración, el lugar de administración y el tamaño de las partículas de los liposomas. ciertas moléculas de reconocimiento también se pueden conectar a los liposomas para lograr un direccionamiento específico a través de su unión específica a las células diana.
La focalización es la ventaja más destacada de los liposomas como transportadores de fármacos. Una vez que los liposomas ingresan al cuerpo, son fagocitados principalmente por el sistema reticuloendotelial, de modo que los fármacos transportados se transportan al hígado, el bazo y los pulmones. Se acumula en tejidos y órganos ricos en fagocitos como la médula ósea y la médula ósea. El liposoma positivo (liposoma catiónico) también se llama liposoma catiónico con carga positiva (liposoma con carga positiva) y es una especie de vesícula lipídica con carga positiva.
⒊1.1 Composición de los liposomas positivos La mayoría de los liposomas positivos están compuestos por un fosfolípido neutro y uno o más componentes positivos.
Componentes fosfolípidos neutros: Los componentes fosfolípidos neutros utilizados en los liposomas positivos son similares a los liposomas convencionales, como colesterol (cho1), fosfatidilcolina (PC), fosfatidilfenol etanolamina (PE) )espera.
Ingredientes positivos: La mayoría de ellos son tensioactivos sintéticos de sales de amonio cuaternario de doble cadena, que tienen las ventajas de una buena estabilidad in vitro y biodegradabilidad en el organismo, pero todos tienen cierto grado de citotoxicidad.
⒊1.2 El mecanismo de transfección de genes mediado por liposomas positivos Durante el proceso de transfección, la función principal de los liposomas positivos es formar un complejo con el ADN, mediar la interacción con las células y liberar ADN en las células. para lograr la transfección genética.
⒊1.3 Aplicación de liposomas positivos en terapia génica Como portador alternativo de administración de genes, los liposomas positivos tienen las siguientes ventajas:
⑴ Puede evitar que los ácidos nucleicos se conviertan en sustancias en el cuerpo. se degradan y pueden administrarse específicamente a las células objetivo;
⑵ No tóxico, no inmune, biológicamente inerte y biodegradable
⑶ Fácil de preparar y usar Fragmentos DAN grandes y convenientes; se puede transportar a las células;
⑷La tasa de transfección de genes es alta y el 100% de las células aisladas pueden expresar genes extraños al instante.
El otro componente de los liposomas catiónicos son moléculas lipídicas de tamaño mediano sin carga llamadas lípidos auxiliares. El DOPE es un lípido auxiliar importante.
Liposomas sigilosos (liposomas de circulación prolongada)
Los liposomas sigilosos o liposomas de circulación prolongada contienen un polímero hidrófilo: polietilenglicol (PEG), derivado de fosfatamida del ácido disteárico (DSPE) (PEG-. DSPE). ⒊3.1 Los inmunoliposomas de primera generación (IML) se refieren a liposomas con anticuerpos monoclonales adheridos. A través de la unión específica de anticuerpos monoclonales a las células diana, los fármacos encapsulados en liposomas se dirigen al tejido diana, dando a los liposomas una orientación activa.
⒊3.2 Inmunoliposomas de segunda generación Esta tecnología incluye liposomas de larga circulación que contienen PEG, lo que permite que los anticuerpos o ligandos se unan a la superficie de los liposomas.
⒊3.3 Para aumentar la orientación de los liposomas de acción prolongada, los inmunoliposomas de tercera generación conectan anticuerpos u otros ligandos a polímeros (como PEG) en la superficie de los liposomas de acción prolongada. evitando así la interferencia de la cadena de PEG en el reconocimiento del objetivo, y se obtuvo un nuevo tipo de liposoma. Se pueden formar liposomas flexibles añadiendo una pequeña cantidad de tensioactivo apropiado al componente liposómico. Los liposomas flexibles pueden promover la penetración transdérmica de fármacos macromoléculas solubles en agua.
El tamaño de partícula de los liposomas ordinarios es menor que el de los liposomas flexibles, pero debido a la ausencia de colato de sodio, son más rígidos y difíciles de promover el transporte transdérmico de fármacos.
Los liposomas son un método técnico importante para miniaturizar partículas cargadas de fármacos. Aunque no son polvos sólidos en sí mismos, se pueden convertir en varias formas farmacéuticas de polvo sólido mediante su preparación.